Autoimmuunne hepatiit

Autoimmuunne hepatiit (AH) on väga haruldane haigus igat tüüpi hepatiidi ja autoimmuunhaiguste hulgas.

Euroopas on esinemissagedus 16-18 hüpertensiooniga patsienti 100 000 inimese kohta. Alaskas ja Põhja-Ameerikas on levimus suurem kui Euroopa riikides. Jaapanis on esinemissagedus madal. Aafrika ameeriklaste ja hispaanlaste jaoks on haiguse kulg kiirem ja raskem, ravimeetmed vähem tõhusad, suremus kõrgem.

Haigus esineb kõigis vanuserühmades, naised on sagedamini haiged (10-30-aastased, 50-70-aastased). Lastel võib hüpertensioon ilmneda 6-10-aastaselt.

Ajalugu

Autoimmuunset hepatiiti kirjeldati esmakordselt 1951. aastal noorte naiste krooniliseks hepatiidiks, millega kaasnes hüpergammaglobulineemia, mis paraneb adrenokortikotroopilise raviga. 1956. aastal leiti seos AIH ja antinukleaarsete antikehade (ANA) sisalduse vahel veres ja seetõttu nimetati seda haigust luupushepatiidiks..

Aastatel 1960–1980 mitmetes kliinilistes uuringutes on tõestatud AIG monoteraapia efektiivsus steroidsete ravimitega, aga ka kombinatsioonis tsütostaatilise ainega asatiopriiniga. AIH-st sai esimene maksahaigus, mille ravimiteraapia on tõestanud patsientide eluea pikenemist.

Klassifikatsioon

Sõltuvalt moodustunud antikehadest eristatakse autoimmuunseid I hepatiidi (anti-ANA, anti-SMA positiivsed), II (anti-LKM-l positiivsed) ja III (anti-SLA positiivsed) tüüpe. Igal haiguse eripärasel tüübil on omapärane seroloogiline profiil, kulgu iseloomustavad jooned, reageerimine immunosupressiivsele ravile ja prognoos.

  1. Ma kirjutan. See ilmneb tuumavastaste antikehade (ANA) moodustumise ja vereringes - 70–80% patsientidest; silelihaste vastased antikehad (SMA) 50–70% patsientidest; antikehad neutrofiilide tsütoplasma (pANCA) vastu. I tüüpi autoimmuunne hepatiit areneb sagedamini vanuses 10 kuni 20 aastat ja pärast 50 aastat. Seda iseloomustab hea reageerimine immunosupressiivsele ravile, võimalus saavutada stabiilne remissioon 20% -l juhtudest isegi pärast kortikosteroidi ärajätmist. Ravimata kujul moodustub tsirroos 3 aasta jooksul..
  2. II tüüp. 100% patsientide veres on 1. tüüpi maksa ja neerude mikrosoomide (anti-LKM-l) antikehad. See haigusvorm areneb 10-15% autoimmuunse hepatiidi juhtudest, peamiselt lapseeas ja seda iseloomustab kõrge biokeemiline aktiivsus. II tüüpi autoimmuunne hepatiit on immunosupressioonile vastupidavam; uimastite kasutamise lõpetamisel toimub sageli retsidiiv; maksatsirroos areneb 2 korda sagedamini kui I tüüpi autoimmuunse hepatiidi korral.
  3. III tüüp. Moodustuvad antikehad lahustuva maksa ja maksa pankrease antigeeni (anti-SLA ja anti-LP) vastu. Üsna sageli tuvastatakse seda tüüpi ASMA, reumatoidfaktori, antimitochondrial antikehade (AMA), maksa membraani antigeenide (antiLMA) antikehad.

Atüüpilise autoimmuunse hepatiidi võimaluste hulka kuuluvad ristsündroomid, mis hõlmavad ka primaarse biliaarse tsirroosi, primaarse skleroseeriva kolangiidi, kroonilise viirushepatiidi tunnuseid.

Patoloogia põhjused

Autoimmuunse hepatiidi põhjused pole täpselt teada. Põhipunkt on puudulik immunoregulatsioon - omaenda antigeenide suhtes tolerantsi kaotamine. Eeldatakse, et rolli mängib pärilik eelsoodumus. Võib-olla on see keha reaktsioon vastus nakkusetekitaja keskkonnast väljutamisele, mille tegevus mängib autoimmuunprotsessi arendamisel “päästiku” rolli.

Selliste tegurite hulka võivad kuuluda leetri, herpese (Epstein-Barr) viirused, A-, B-, C-hepatiit ja mõned ravimid (interferoon jne)..

Enam kui 35% selle haigusega patsientidest on ka muid autoimmuunseid sündroome..

AIH-ga seotud haigused:

  • Autoimmuunne türeoidiit;
  • Gravesi tõbi;
  • Vitiligo
  • Hemolüütiline ja kahjulik aneemia;
  • Herpetiformne dermatiit;
  • Igemepõletik;
  • Glomerulonefriit;
  • Insuliinist sõltuv suhkurtõbi;
  • Irit;
  • Samblik planus;
  • Kohalik müosiit;
  • Neutropeeniline palavik
  • Mittespetsiifiline haavandiline koliit;
  • Perikardiit, müokardiit;
  • Perifeerse närvi neuropaatia;
  • Pleuriit;
  • Esmane skleroseeriv kolangiit;
  • Reumatoidartriit;
  • Cushingi sündroom;
  • Sjogreni sündroom;
  • Sünoviit;
  • Süsteemne erütematoosluupus;
  • Nodosumi erüteem;
  • Fibroosne alveoliit;
  • Krooniline urtikaaria.

Neist reumatoidartriit, haavandiline koliit, sünoviit, Gravesi haigus on kõige sagedamini kombinatsioonis AIH-ga..

Sümptomid

Autoimmuunse hepatiidi ilmingud on mittespetsiifilised: pole ühtegi märki, mis võimaldaks meil seda üheselt klassifitseerida autoimmuunse hepatiidi sümptomiks. Autoimmuunne hepatiit algab reeglina järk-järgult, selliste üldiste sümptomitega (äkiline ilmnemine toimub 25–30% juhtudest):

  • halb üldine tervislik seisund;
  • harjumuspärase kehalise aktiivsuse tolerantsuse vähenemine;
  • unisus;
  • kiire väsitavus;
  • raskustunne ja täiskõhutunne paremas hüpohondriumis;
  • naha ja sklera mööduv või püsiv icteric värvumine;
  • uriini tume värvumine (õlle värv);
  • kehatemperatuuri tõusu episoodid;
  • isu vähenemine või täielik puudumine;
  • lihas- ja liigesevalu;
  • menstruaaltsükli häired naistel (kuni menstruatsiooni täieliku lõppemiseni);
  • spontaanne tahhükardia rünnakud;
  • sügelev nahk;
  • peopesade punetus;
  • kohapeal hemorraagiad, ämblikveenid nahal.

Autoimmuunne hepatiit on süsteemne haigus, mille puhul on kahjustatud mitmeid siseorganeid. Hepatiidiga seotud ekstrahepaatilisi immuunsuse ilminguid tuvastatakse umbes pooltel patsientidest ja neid esindavad enamasti järgmised haigused ja seisundid:

  • reumatoidartriit;
  • autoimmuunne türeoidiit;
  • Sjogreni sündroom;
  • süsteemne erütematoosluupus;
  • hemolüütiline aneemia;
  • autoimmuunne trombotsütopeenia;
  • reumaatiline vaskuliit;
  • fibroosne alveoliit;
  • Raynaud 'sündroom;
  • Vitiligo
  • alopeetsia;
  • samblik planus;
  • bronhiaalastma;
  • fokaalne sklerodermia;
  • CREST sündroom;
  • kattuvuse sündroom;
  • polümüosiit;
  • insuliinist sõltuv suhkurtõbi.

Ligikaudu 10% -l patsientidest on haigus asümptomaatiline ja muul põhjusel uurimisel juhuslik, 30% -l ei vasta maksakahjustuse tõsidus subjektiivsetele aistingutele.

Haiguse käik

Kroonilisel autoimmuunne hepatiidil on pidev kulg, protsessi kõrge aktiivsuse perioodid vahelduvad seisundi suhtelise stabiilsusega. Remissioon ilma ravita ei toimu aga spontaanselt. Patsientide heaolu võib mõneks ajaks paraneda, kuid biokeemilised protsessid jäävad aktiivseks.

Mõnel juhul esineb AIH ebatüüpilises vormis. See tähendab, et patsientidel on autoimmuunse protsessi tunnused, kuid paljud näitajad ei vasta rahvusvahelistele diagnostilistele standarditele.

Haiguse kulgemise prognoos on halvem inimestel, kellel on haiguse ägeda alguse saanud viirushepatiit, mitu maksa entsefalopaatia episoodi koos kolestaasi tunnustega. Ravimata jätmise korral lõpeb haigus maksatsirroosi ja maksapuudulikkuse arenguga.

Autoimmuunne hepatiit võib esineda teiste maksa patoloogiliste protsesside taustal. Hepatiiti seostatakse primaarse biliaarse tsirroosiga või primaarse skleroseeriva kolangiidiga.

Diagnostika

Hepatiidi esinemist hinnatakse seroloogiliste, histoloogiliste ja biokeemiliste markerite kombinatsiooni abil. AIH eripära on maksa infiltratsiooni plasmarakkude iseloom, viirushepatiidi korral domineerivad biopsias lümfoidrakud. Maksakahjustuse autoimmuunse vormi diagnoos tehakse alles pärast muude maksahaiguste, eriti viirusliku hepatiidi välistamist.

Rahvusvaheliste kriteeriumide kohaselt võib AIG-i kohta öelda järgmisi juhtumeid:

  • Puudub vereülekanne, ravi hepatotoksiliste ravimitega ja alkoholism;
  • gamma-globuliinide ja IgG antikehade arv suurenes 1,5 korda;
  • maksaensüümide (aminotransferaasid AST, ALAT) aktiivsus on mitu korda suurenenud;
  • antikehade tiitrid (anti-ANA, anti-LKM-I, anti-SLA) on täiskasvanutel 1:80 ja lastel - 1:20 või rohkem.

Laboridiagnostika

Määratakse järgmised uuringud:

  • Verekeemia. AIH-d iseloomustab bilirubiini, maksaensüümide, kolesterooli, GGT sisalduse suurenemine. Valgufraktsioonide uurimisel selgus gammavalkude kõrge tase.
  • Koagulogramm (vere hüübimissüsteemi uuring). Seal on vähenenud protrombiini sisaldus. Tsirroosi tekkimisega patsientidel väheneb vere hüübivus märkimisväärselt, mis ohustab söögitoru veenide verejooksu teket.
  • Sageli leitakse kliiniline vereanalüüs (ägenemise ajal - leukotsütoos, kiirenenud ESR), aneemia ja trombotsüütide arvu langus;
  • Viirusliku hepatiidi seroloogilised uuringud;
  • Coprogram - väljaheidete uuring, analüüs võib tuvastada seedeprotsesside rikkumise: väljaheites seedimata elementide olemasolu, suur rasvakogus.
  • Helminti ja algloomade uuringud.

Juhtiv roll autoimmuunse hepatiidi diagnoosimisel kuulub antikehade tiitri määratlusse:

  • maksa mikrosoomidesse;
  • tuumavastased antikehad;
  • lihasrakkude silumiseks;
  • kuni lahustuva maksa antigeenini.

AIH ebatüüpiliste vormide korral on protsessi aktiivsus nõrgalt väljendunud, sageli tulevad esile mittespetsiifilised nähud suurenenud väsimuse, nõrkuse, liigese- ja lihasvalu kujul. Biopsiaproovis leitakse nii AIH spetsiifilisi tunnuseid kui ka iseloomulikke muutusi - maksa rasvane degeneratsioon, sapijuhade patoloogia.

Kuidas ravida autoimmuunset hepatiiti?

Autoimmuunse hepatiidi ravi on patogeneetiline ja sümptomaatiline. Kasutatakse järgmisi ravimite rühmi:

  • glükokortikoidid;
  • immunosupressandid;
  • ursodeoksükoolhappe derivaadid;
  • tsütostaatikumid;
  • hepatoprotektorid.

Rahvusvaheline raviskeem hõlmab neerupealise koore hormoonide sünteetiliste analoogide kasutamist. Kõige sagedamini välja kirjutatud ravimid on prednisoloon. Kombineeritud ravi annab hea efekti, kui kortikosteroide kombineeritakse immunosupressantidega. Nende kombineeritud kasutamine vähendab kõrvaltoimete arvu. Annuse valib arst. Autoimmuunse hepatiidi konservatiivne ravi on pikk kuur. Lisaks on välja kirjutatud kolereetilised ravimid, vitamiinid ja ensüümid. Kui 4 aasta jooksul efekti pole, võib maksatransplantatsioonini olla vajalik kirurgiline sekkumine.

Hepatiidi vastase astsiidi tekkega on vaja piirata vedeliku tarbimist ja järgida soolavaba dieeti. On välja kirjutatud valgupreparaadid, AKE inhibiitorid, diureetikumid ja angiotensiin II retseptori antagonistid. Rasketel juhtudel on vajalik paratsentesis. Portaalse hüpertensiooni tekkimisel kasutatakse beetablokaatoreid, somatostatiini analooge, laktuloosipreparaate, diureetikume ja hüpofüüsi hormoone. Pärast läbivaatust määratakse dieet.

Kõigile patsientidele on Pevzneri järgi näidatud tabeli number 5. On vaja süüa fraktsionaalselt 5-6 korda päevas väikeste portsjonitena. Menüüst on välja jäetud rasvased ja vürtsikad toidud, praetud toidud, kohv, kakao ja oad. Dieeti on vaja rikastada puuviljade, köögiviljade, piimatoodete, madala rasvasisaldusega kala, suppide abil. Vähendage soola tarbimist.

Autoimmuunne hepatiit võib vajada kirurgilist ravi. Kõige radikaalsem meede on maksa siirdamine. Näidustused on ravimteraapia ebaefektiivsus, komplikatsioonide ja sagedaste ägenemiste areng. Pärast ravikuuri viiakse läbi kontrolllabori uuring.

Prognoos kogu eluks

Ellujäämise prognoos määratakse kindlaks põletikulise protsessi intensiivsuse järgi. Kergetel juhtudel elab üle 80% patsientidest kauem kui 15 aastat. Kuid õige ravi ja raske patoloogia puudumisel elavad ainult vähesed rohkem kui 5 aastat.

Autoimmuunne hepatiit

Autoimmuunne hepatiit on immuunsüsteemi ebapiisavast toimimisest põhjustatud krooniline maksapõletik, mis võtab maksakoe võõrasse ja hakkab nende suhtes antikehi tootma. See on üsna haruldane haigus: praegu on kogu Venemaal umbes 20 tuhat patsienti 1. Naised haigestuvad 12 korda sagedamini kui mehed 2. Haigus võib esineda igas vanuses, kuid üldiselt on kaks vanusega seotud esinemissageduse tippu: 15–24 ja 45–55 aastat.

Autoimmuunse hepatiidi klassifikatsioon

Autoimmuunne hepatiit klassifitseeritakse selle alusel, millised autoantikehad (nende enda kudede antikehad) veres ringlevad:

  • Ma kirjutan. Tuumavastaseid antikehi (suunatud raku tuumade valkude vastu) ja / või silelihasrakkude valkude vastaseid antikehi leidub veres. Ilma ravita põhjustab seda tüüpi autoimmuunne hepatiit peaaegu pooltel juhtudel tsirroosi kolme aasta jooksul. Teisest küljest reageerib see ravile väga kiiresti ja umbes viiendikul patsientidest püsib remissioon ka pärast ravimi ärajätmist.
  • II tüüp. Maksa ja neerude mikrosoomide (rakusiseste struktuuride membraanide fragmendid) antikehad tsirkuleerivad veres. See on suhteliselt haruldane autoimmuunse hepatiidi tüüp, mida esineb mitte rohkem kui 15% patsientidest. See viib tsirroosini keskmiselt kaks korda kiiremini kui I tüüp, resistentsed immunosupressantide suhtes.
  • III tüüp. Maas lahustuva antigeeni (maksarakkudes sisalduv valk) antikehad tsirkuleerivad veres. Seda tüüpi kliinilist kulgu ei ole piisavalt uuritud ja paljud teadlased peavad seda autoimmuunse I hepatiidi tüübiks..

Autoimmuunse hepatiidi põhjused

Haiguse täpsed põhjused pole veel kindlaks tehtud. Arstid arutavad mitmeid riskitegureid:

  • Geneetiline eelsoodumus. Inimestel, kellel on immuunvastuseid pärssivaid valke kodeerivate geenide teatud tunnustega (HLA histo ühilduvuskompleksi DR3 alleeli suhtes homosügootsed), suureneb autoimmuunse hepatiidi tõenäosus umbes 15% ja haigus ise on agressiivsem. Fakt, et autoimmuunne hepatiit on sageli kombineeritud teiste autoimmuunsete patoloogiatega: diabeet, haavandiline koliit, glomerulonefriit, autoimmuunne türeoidiit, näitab ka esialgset eelsoodumust ebapiisava immuunvastuse tekkeks..
  • Viirusnakkused. Herpes simplex viirused, tsütomegaloviirus ja leetri viirus võivad aktiveerida ebapiisava immuunvastuse.
  • Teatud ravimite aktiivsete metaboliitide (metüüldopa, diklofenak jne) toime.

Arvatakse, et autoimmuunse hepatiidi esinemine nõuab geneetilise eelsoodumuse ja väliste tegurite kombinatsiooni. Selle kombinatsiooni mõjul väheneb T-supressorite arv: lümfotsüüdid pärsivad immuunvastust, mis käivitab autoimmuunseid protsesse. Antikehad kahjustavad kudesid, see toetab pidevat põletikku, mille mõjul areneb maksa kiuline (tsikatriline) degeneratsioon töötlemata jätmisel suhteliselt kiiresti..

Autoimmuunse hepatiidi sümptomid

Pikka aega areneb haigus asümptomaatiliselt. Esimesed manifestatsioonid võivad areneda kaheks põhimõtteliselt erinevaks sümptomikompleksiks.

  1. Äkiline haigus, mis jäljendab ägedat hepatiiti: tugev nõrkus, isutus, kollatõbi, valu paremas hüpohondriumis, tume uriin, bilirubiini ja transaminaaside sisalduse tõus veres;
  2. Ekstrahepaatiliste tunnuste järkjärguline areng ilma maksakahjustuse sümptomiteta: liigesevalu (artralgia), laienenud lümfisõlmed, menstruatsiooni puudumine naistel, günekomastia meestel, kuiv nahk ja limaskestad (Sjogreni sündroom), pleuriit ja perikardiit. Sageli diagnoositakse nendel patsientidel ekslikult süsteemne erütematoosne luupus, reuma, sepsis.

Haigus areneb ägenemiste ja remissioonide jadana. Patsient kurdab pidevat valutavat valu ja raskust paremas hüpohondriumis. Maks suureneb ja muutub mugulakujuliseks (palpeerimisel). Põrn suureneb. Maksaensüümide (ALAT, ASAT, LDH) sisaldus veres tõuseb. Kollatõve tõttu kurdab patsient naha sügelust. Maksa võõrutusfunktsiooni rikkumine põhjustab nõrkust, pidevat unisust. Vere hüübimissüsteemi häiritud valkude sünteesi tõttu ilmnevad pidevalt verevalumid, nahaalused hemorraagiad, veritsemine on võimalik.

Fibrootiliste muutuste tekkimisel maksas ilmnevad tsirroosi tunnused: telangiectasias (ämblikveenid), laienenud veenid kõhu piirkonnas, peopesade punetus, “laki keel”, astsiit.

Autoimmuunse hepatiidi diagnoosimine

Patsiendi ajaloo kohaselt lükatakse viirusliku või toksilise hepatiidi võimalikud riskifaktorid tagasi: tüüpiline autoimmuunse hepatiidiga patsient ei talu vereülekannet, ei kuritarvita narkootikume ega alkoholi ega võta hepatotoksiliste omadustega ravimeid. Testitakse ka B- ja C-hepatiidi viirusi, et välistada see maksakoe põletiku põhjus..

Diagnoos tehakse tavaliselt iseloomulike muutustega veres:

  • biokeemilises analüüsis - kõrge valgu tase, suurenenud ASAT, ALAT, aluselise fosfataasi, LDH sisaldus;
  • immunoglobuliini G (IgG) tase on poolteist või enam korda kõrgem kui tavaliselt;
  • autoimmuunse hepatiidi spetsiifiliste markerite analüüsimisel tuvastatakse tuumavastased antikehad (ANA), kas maksa ja neeru mikrosoomide antikehad (anti-LKM-l) või lahustuva maksa antigeeni (anti-LKM-l) antikehad..

Lisaks tuleb histoloogiliselt kinnitada autoimmuunse hepatiidi diagnoos: selleks võetakse maksakoe osakesed spetsiaalse nõelaga ultraheli kontrolli all ja uuritakse mikroskoobi all. See võimaldab teil näha iseloomulikke muutusi rakustruktuurides..

Võimalike pahaloomuliste kasvajate välistamiseks kasutatakse lisaks maksa kuvamise instrumentaalseid meetodeid (ultraheli, CT, MRI).

Autoimmuunse hepatiidi ravi

Põletikulise protsessi aktiivsuse vähendamiseks peate vähendama autoimmuunreaktsiooni. Sel põhjusel ravitakse autoimmuunset hepatiiti immuunsust pärssivate ravimitega: glükokortikosteroidid (prednisoon, budesoniid) ja tsütostaatikumid (asatiopriin, 6-merkaptopuriin). Kõige sagedamini kasutatav prednisooni ja asatiopriini kombinatsioon.

Kuna autoimmuunne põletik on krooniline, võetakse seda pärssivaid ravimeid pikka aega ja mõnikord kogu elu. Alustage suhteliselt suurte annustega ja vähendage neid järk-järgult. Esimene ravikuur kestab vähemalt kaks aastat, pärast mida tehakse maksa kontrollbiopsia. Kui kudedes pole põletikulisi muutusi, peatatakse ravi.

Säilitusravina soovitatakse kasutada ursodeoksükoolhappel (Ursosan) põhinevaid hepatoprotektoreid, vitamiinikomplekse.

Tsirroosi arenguga on võimalik maksa siirdamine.

Autoimmuunse hepatiidi ennustamine ja ennetamine

Ravimata jätmise korral ei ületa kümneaastane elulemus 5%, immunosupressantide kasutamisel võib aga 80% tõenäosusega patsient elada kakskümmend aastat või kauem.

Autoimmuunse hepatiidi ennetamine puudub.

[1] Kliinilised juhised autoimmuunse hepatiidi diagnoosimiseks ja raviks. Venemaa gastroenteroloogide ühing. M. 2013.

[2] V.V. Skvortsov, A.N. Gorbach. Autoimmuunne hepatiit: diagnoosimine ja ravi. Tõhus farmakoteraapia, 2018.

Autoimmuunne hepatiit (lupoidne hepatiit)

Autoimmuunne hepatiit on progresseeruv krooniline maksapõletik, mis ilmneb periportaalsete või ulatuslikumate kahjustuste tunnustega ja maksarakkude autoantikehade olemasoluga. Kliiniliste ilmingute hulka kuuluvad asthenovegetatiivsed häired, kollatõbi, parema hüpohondriumi valu, nahalööbed, hepatomegaalia ja splenomegaalia, amenorröa naistel, günekomastia meestel. Diagnoosimine põhineb antinukleaarsete antikehade (ANA), silelihaskoe antikehade (SMA), maksa- ja neeru mikrosoomide antikehade jms seroloogilisel tuvastamisel, hüpergammaglobulineemia, IgG tiitri suurenemine, samuti maksa biopsia andmed. Ravi aluseks on immunosupressiivne glükokortikosteroidravi.

RHK-10

Üldine informatsioon

Kroonilise hepatiidi struktuuris kaasaegses gastroenteroloogias moodustab autoimmuunne maksakahjustus täiskasvanutel 10-20% ja lastel 2%. Naised saavad autoimmuunse hepatiidi 8 korda sagedamini kui mehed. Esimene vanusega seotud maksimaalne esinemissagedus ilmneb alla 30-aastastel inimestel ja teine ​​menopausijärgsel perioodil. Autoimmuunse hepatiidi kulg on oma olemuselt kiiresti progresseeruv - maksa maksatsirroos, portaalhüpertensioon ja patsientide surma põhjustav maksapuudulikkus arenevad üsna varakult..

Põhjused

Autoimmuunse hepatiidi etioloogia ei ole hästi arusaadav. Arvatakse, et autoimmuunse hepatiidi teke põhineb adhesioonil peamise histo ühilduvuskompleksi (inimese HLA) - DR3 või DR4 alleelide - teatud antigeenidega, mida tuvastatakse 80–85% patsientidest. Epsteini-Barri viirused, hepatiit (A, B, C), leetrid, herpes (HSV-1 ja HHV-6), samuti mõned ravimid (nt interferoon ) Enam kui kolmandikul autoimmuunse hepatiidiga patsientidest on ka teisi autoimmuunseid sündroome - türeoidiit, Gravesi tõbi, sünoviit, haavandiline koliit, Sjogreni tõbi jne..

Patogenees

Autoimmuunse hepatiidi patogeneesi aluseks on immunoregulatsiooni puudumine: T-supressor-lümfotsüütide alampopulatsiooni vähenemine, mis viib IgG kontrollimatu sünteesini B-rakkude poolt ja maksa rakumembraanide - hepatotsüütide hävitamiseni, iseloomulike seerumi antikehade (ANA, SMA, anti-LKM-l) ilmumiseni..

Klassifikatsioon

Sõltuvalt moodustunud antikehadest eristatakse autoimmuunseid I hepatiidi (anti-ANA, anti-SMA positiivsed), II (anti-LKM-l positiivsed) ja III (anti-SLA positiivsed) tüüpe. Igal haiguse eripärasel tüübil on omapärane seroloogiline profiil, kulgu iseloomustavad jooned, reageerimine immunosupressiivsele ravile ja prognoos.

  • Ma kirjutan. See ilmneb tuumavastaste antikehade (ANA) moodustumise ja vereringes - 70–80% patsientidest; silelihaste vastased antikehad (SMA) 50–70% patsientidest; antikehad neutrofiilide tsütoplasma (pANCA) vastu. I tüüpi autoimmuunne hepatiit areneb sagedamini vanuses 10 kuni 20 aastat ja pärast 50 aastat. Seda iseloomustab hea reageerimine immunosupressiivsele ravile, võimalus saavutada stabiilne remissioon 20% -l juhtudest isegi pärast kortikosteroidi ärajätmist. Ravimata kujul moodustub tsirroos 3 aasta jooksul..
  • II tüüp. 100% patsientide veres on 1. tüüpi maksa ja neerude mikrosoomide (anti-LKM-l) antikehad. See haigusvorm areneb 10-15% autoimmuunse hepatiidi juhtudest, peamiselt lapseeas ja seda iseloomustab kõrge biokeemiline aktiivsus. II tüüpi autoimmuunne hepatiit on immunosupressioonile vastupidavam; uimastite kasutamise lõpetamisel toimub sageli retsidiiv; maksatsirroos areneb 2 korda sagedamini kui I tüüpi autoimmuunse hepatiidi korral.
  • III tüüp. Moodustuvad antikehad lahustuva maksa ja maksa pankrease antigeeni (anti-SLA ja anti-LP) vastu. Üsna sageli tuvastatakse seda tüüpi ASMA, reumatoidfaktori, antimitochondrial antikehade (AMA), maksa membraani antigeenide (antiLMA) antikehad.

Atüüpilise autoimmuunse hepatiidi võimaluste hulka kuuluvad ristsündroomid, mis hõlmavad ka primaarse biliaarse tsirroosi, primaarse skleroseeriva kolangiidi, kroonilise viirushepatiidi tunnuseid.

Autoimmuunse hepatiidi sümptomid

Enamikul juhtudel avaldub patoloogia äkki ja kliinilised ilmingud ei erine ägedast hepatiidist. Esialgu kulgeb see tugeva nõrkuse, isu puudumise, intensiivse ikteruse ja tumeda uriini ilmnemisega. Seejärel avaneb mõne kuu jooksul autoimmuunse hepatiidi kliinik. Harvemini on haiguse algus järkjärguline; sel juhul valitsevad parema hüpohondriumi astmeloovatsioonihäired, halb enesetunne, raskustunne ja valu, väike kollatõbi. Mõnel patsiendil algab autoimmuunne hepatiit palaviku ja ekstrahepaatiliste ilmingutega..

Autoimmuunse hepatiidi väljakujunenud sümptomite periood hõlmab tugevat nõrkust, raskustunnet ja valu paremas hüpohondriumis, iiveldust, naha sügelust, lümfadenopaatiat. Autoimmuunset hepatiiti iseloomustab püsimatu, kollatõve ägenemise perioodidel suurenev arv, maksa (hepatomegaalia) ja põrna (splenomegaalia) suurenemine. Kolmandikul autoimmuunse hepatiidiga naistel areneb amenorröa, hirsutism; poistel võib olla günekomastia. Nahareaktsioonid on tüüpilised: kapillaaride, palmari ja luupuse erüteem, purpur, akne, näo, kaela ja käte naha telangiektaasia. Autoimmuunse hepatiidi ägenemise perioodidel võib esineda mööduvat astsiiti..

Autoimmuunse hepatiidi süsteemsete ilmingute hulka kuulub korduv rändav polüartriit, mis mõjutab küll suuri liigeseid, kuid ei põhjusta nende deformatsiooni. Üsna sageli ilmneb autoimmuunne hepatiit koos haavandilise koliidiga, müokardiit, pleuriit, perikardiit, glomerulonefriit, türeoidiit, vitiligo, insuliinist sõltuv suhkurtõbi, iridotsüklit, Sjogreni sündroom, Cushingi sündroom, fibroosne anemoliit..

Diagnostika

Autoimmuunne hepatiit diagnoositakse hepatoloogi või gastroenteroloogi konsultatsiooni käigus. Patoloogia kriteeriumid on seroloogilised, biokeemilised ja histoloogilised markerid. Rahvusvaheliste kriteeriumide kohaselt saate autoimmuunse hepatiidi kohta rääkida, kui:

  • puuduvad vereülekanded, hepatotoksilised ravimid, alkoholi kuritarvitamine;
  • veres ei leita aktiivse viirusnakkuse markereid (A-, B-, C-hepatiit jne);
  • γ-globuliinide ja IgG tase ületab normaalväärtusi 1,5 või enam korda;
  • märkimisväärselt suurenenud AcT, Alt aktiivsus;
  • antikehade tiitrid (SMA, ANA ja LKM-1) täiskasvanutele üle 1:80; lastele üle 1: 20.

Maksa biopsia koos koeproovi morfoloogilise uurimisega annab pildi kroonilisest hepatiidist, millel on väljendunud aktiivsuse nähud. Autoimmuunse hepatiidi histoloogilisteks tunnusteks on parenhüümi sild- või astmenekroos, lümfoidne infiltratsioon plasmarakkude rohkusega. Instrumentaalsetel uuringutel (maksa ultraheli, maksa MRT jne) autoimmuunse hepatiidiga ei ole iseseisvat diagnostilist väärtust.

Autoimmuunse hepatiidi ravi

Haiguse patogeneetiline ravi koosneb immunosupressiivsest ravist glükokortikosteroididega. See lähenemisviis võimaldab meil vähendada patoloogiliste protsesside aktiivsust maksas: suurendada T-supressorite aktiivsust, vähendada hepatotsüüte hävitavate autoimmuunsete reaktsioonide intensiivsust.

Tavaliselt viiakse autoimmuunse hepatiidi immunosupressiivne ravi läbi prednisooni või metüülprednisolooniga algannuses 60 mg (1 nädal), 40 mg (2 nädalat), 30 mg (3–4 nädalat), vähendades seda 20 mg-ni. annused. Päevase annuse vähendamine toimub aeglaselt, arvestades kliinilise kulgu aktiivsust ja seerumimarkerite taset. Patsient peab võtma säilitusannust, kuni kliinilised, laboratoorsed ja histoloogilised parameetrid on täielikult normaliseerunud. Autoimmuunse hepatiidi ravi võib kesta 6 kuud kuni 2 aastat ja mõnikord kogu elu.

Kui monoteraapia on ebaefektiivne, on autoimmuunse hepatiidi raviskeemi võimalik lisada asatiopriini, klorokiini, tsüklosporiini. Autoimmuunse hepatiidi 4-aastase ebaefektiivse immunosupressiivse ravi korral, mitmete ägenemiste, ravi kõrvaltoimete korral tõstatatakse küsimus ja maksa siirdamine.

Prognoos ja ennetamine

Autoimmuunse hepatiidi ravi puudumisel progresseerub haigus stabiilselt; spontaanseid remissioone ei esine. Autoimmuunse hepatiidi tagajärg on maksatsirroos ja maksapuudulikkus; 5-aastane elulemus ei ületa 50%. Õigeaegse ja selgelt läbi viidud ravi abil on enamikul patsientidest võimalik saavutada remissioon; 20 aasta ellujäämismäär on aga üle 80%. Maksa siirdamisega saadakse tulemusi, mis on võrreldav ravimiga saavutatud remissiooniga; 90-protsendil patsientidest on 5-aastane prognoos soodne.

Autoimmuunse hepatiidi korral on võimalik ainult sekundaarne ennetamine, sealhulgas regulaarselt jälgimine gastroenteroloogi (hepatoloogi) poolt, maksaensüümide aktiivsuse, γ-globuliinide sisalduse ja autoantikehade aktiivsuse jälgimine, et ravi õigeaegselt tugevdada või jätkata. Autoimmuunse hepatiidiga patsientidele soovitatakse säästvat režiimi koos emotsionaalse ja füüsilise stressi piiramisega, dieediga, ennetava vaktsineerimise tagasilükkamisega, ravimite piiramisega.

Autoimmuunne hepatiit

Inimese maks on oluline inimorgan, kuna selle funktsionaalsed omadused on vere puhastamine toksilistest ainetest, ravimite töötlemine ning abi seedimisel ja vere moodustamisel. Kuid on aegu, kus keha ise hakkab oma organeid tapma. Maksa puhul toimub see autoimmuunse hepatiidi korral, seetõttu on selle protsessi ärahoidmiseks väga oluline teha kõik vajalik..

Mis see on

Autoimmuunne hepatiit (lühendatult AIH) on tõsine maksakahjustus, mis pidevalt progresseerub ja on põletikulise-nekrootilise iseloomuga. Sel juhul tuvastatakse vereseerumis terve hulk antikehi, mis on orienteeritud konkreetselt sellele elundile, samuti teatud immunoglobuliinid. Inimese immuunsussüsteem tapab iseseisvalt maksa. Pealegi pole selle protsessi põhjused veel täielikult teada..

Selle haiguse suurim probleem on see, et aja jooksul põhjustab see üsna tõsiseid tagajärgi, kuni punktini, et inimene võib surra. See on tingitud asjaolust, et haigus progresseerub pidevalt, mis viib kõigepealt maksa tsirroosini.

Autoimmuunne hepatiit mõjutab sagedamini naisi. See juhtub 71% -l kõigist registreeritud haigustest. Vanus ei mängi märkimisväärset rolli, kuid sageli juhtub see enne 40. eluaastat.

RHK-10 kohaselt kuulub autoimmuunne hepatiit maksahaiguste, muude põletikuliste maksahaiguste rühma, koodiga K75.4.

Põhjused

Nagu eespool mainitud, pole praegu autoimmuunse hepatiidi ilmnemisel selgeid põhjuseid. Selle arendamise protsess pole selle probleemi ebapiisava uurimise tõttu täielikult selge. On ainult selge, et keha kaotab tolerantsi oma antigeenide vastu ja ründab oma rakke - patsientidel leitakse immunoregulatsiooni puudulikkus.

Mõned teadlased arvavad, et pärilik eelsoodumus võib selles olulist rolli mängida. Selle teooria kasuks räägib asjaolu, et enamikul autoimmuunse hepatiidiga inimestest tuvastatakse HLA genotüüp, kuid see pole iseenesest selle haiguse tunnus. Kuna selle haiguse ilmnemise eest vastutavat geeni ei ole veel leitud, eeldatakse, et seda soodustab mõne inimese geeni kombinatsioon, mis annab immuunsussüsteemile nii tugeva reaktsiooni.

Võib eeldada, et protsessi käivitamine ise võib olla inimese kehasse tungiv väline patogeen. See on tingitud asjaolust, et haigus võib endiselt areneda erinevas vanuses. Selliste väliste tegurite hulka kuuluvad leetri- või herpesviirused, mõned A-, B- ja C-viirushepatiit, samuti teatud ravimite võtmine, mille hulgas eristan interferoone.

Lugege selle artikli kohta teiste hepatiidi tunnuste kohta..

Kõigil autoimmuunse hepatiidiga patsientidel on endiselt mitmeid kaasuvaid haigusi. Kõige tavalisemad haigused, mida need inimesed kannatavad, on haavandiline koliit, reumatoidartriit, sünoviit ja Gleavisi tõbi..

Spetsialistid jagavad erinevat tüüpi autoimmuunset hepatiiti, mis sõltub antikehade tüüpidest, mida haigete veres võib leida. Seetõttu on olemas AIG tüüp 1, tüüp 2 ja tüüp 3.

Igal haigusel on ainulaadsed antikehad. Neid saab ka geograafiliste kriteeriumide järgi laias laastus jagada, kuna esimest tüüpi leidub peamiselt Ameerika Ühendriikides ja Euroopas ning teist ja kolmandat mujal maailmas.

Esimene tüüp

Antikehi, mis iseloomustavad esimest tüüpi autoimmuunset hepatiiti, on SMA ja ANA. Selle haiguse vormi eripäraks on see, et patsientidel on vähem tõenäoline kaasuvate haiguste esinemine.

Teine tüüp

Teist tüüpi autoimmuunne hepatiit on esindatud peamiselt LKM-I antikehadega. Need erinevad selle poolest, et moodustavad eraldi üksuste rühma. See on tingitud asjaolust, et nende olemasolu koos mõne teise antikehaga on võimatu. Sageli esineb seda tüüpi hepatiit üsna noorena, 14-aastaselt, kuid mõnikord võib see areneda täiskasvanutel. Enamikul juhtudel kaasnevad sellega sellised haigused nagu kilpnäärme autoimmuunhaigused ja kroonilised jämesoolehaigused.

Tuleb märkida, et teist tüüpi hepatiidi patsientidel on IgA tase pisut madalam kui neil, kes on esimese vormiga haiged. Uurimistulemused märgivad, et teine ​​tüüp põhjustab sageli tõsiseid tagajärgi. Kõigist diagnoositud juhtudest Ameerikas ja Euroopas registreeritakse teine ​​vorm ainult 4% juhtudest.

Kolmas tüüp

Kolmanda tüübi autoimmuunset hepatiiti iseloomustab maksas esineva spetsiifilise antigeeni SLA antikehade olemasolu patsiendil, millel on võime lahustuda. Väikesel arvul esimese tüübi patsientidest on ka kolmanda tüübi antikehad. Seetõttu ei saa teadlased praegu lõplikult välja mõelda, millist tüüpi haigusesse see autoimmuunne hepatiit kuulub..

Vaatamata teatud tüüpi antikehade ilmnemisele ja olemasolule põhjustab hepatiit üsna tõsiseid tagajärgi. Kõik selle vormid on ohtlikud ja vajavad viivitamatut ravi, samuti patsiendi seisundi sobivat diagnoosimist. Mida kauem inimene haiglasse minemisega venib, seda suurem on pöördumatute tagajärgede võimalus.

Sümptomid

Haiguse algus toimub sageli üsna ägedalt. Alguses on see oma sümptomite järgi väga sarnane ägeda hepatiidiga. Seetõttu panevad arstid sageli vale diagnoosi..

Patsient märkis:

  • tugev nõrkus;
  • väsimus;
  • normaalse isu puudumine;
  • uriin muutub tumedamaks;
  • fekaalid helendavad;
  • naha kollasus, kuid aja jooksul lakkab kollatõbi intensiivselt;
  • aeg-ajalt võib paremas hüpohondriumis tekkida valu;
  • millega kaasneb erinevate autonoomsete häirete protsess.

Kui autoimmuunne hepatiit saavutab haripunkti, areneb patsiendil:

  • iiveldus ja oksendamine;
  • suurenevad lümfisõlmede erinevad rühmad kogu kehas;
  • avalduvad astsiidi tunnused (kõhu ja vedeliku suurenemine selles);
  • sel ajal võivad maksa ja põrna suurus märkimisväärselt suureneda.

Meestel toimub günekomastia (rindade suurenemine) ning naistel suureneb juuste juuste kasv ja menstruatsioonitsükkel katkeb.

On mõned autoimmuunsele hepatiidile tüüpilised nahareaktsioonid: kapillariit (väikeste kapillaaride kahjustus), erüteem (naha ebanormaalne punetus) ja telangiektaasia ("ämblikveenid"). Need ilmuvad peamiselt näol, kaelal ja kätel. Peaaegu kõigil endokriinsüsteemi häiretest tingitud patsientidel on akne ja hemorraagiline (täpiline) lööve.

Väga sageli, kuna AIH-ga kaasnevad paljude muude organite haigused, võivad ilmneda mitmesugused sümptomid. Kuid kuna veerandil juhtudest kulgevad esimesed etapid peaaegu märkamatult, avastatakse haigus sageli isegi raske maksatsirroosiga.

Kuna haigus progresseerub kogu aeg iseseisvalt, ei ole remissioon ilma sobiva teraapiata võimalik. Esimese viie aasta jooksul ilma ravita on ellujäämine vaid 50%. Kui määrate diagnoosi varases staadiumis, kui selle tagajärjed pole veel selgelt väljendunud, on 80% kindel, et inimene saab elada järgmised 20 aastat. Kõige ebasoodsam prognoos on kombinatsioon põletikust tsirroosiga - haigus lõpeb surmaga esimese viie aasta jooksul.

Autoimmuunne hepatiit lastel

Lastel esinev AIH on lastel tavaline. Haigusel on samad sümptomid ja teraapia. Soodsam mõju lapse tervisele on terapeutilised dieedid, režiimi normaliseerimine, kehalise aktiivsuse vähenemine ja teatud ravimite tarbimine.

Lastel esineva AIH korral on kõige parem ennetavat vaktsineerimist mitte teha, kuna see põhjustab maksa täiendavat tugevat koormust. Lapse immuunsussüsteem AIH ravis tuleb alla suruda, nii et see ei põhjusta maksarakkude surma.

Lapse teraapia peaks põhinema tema vanusel, haiguse tüübil ja manifestatsiooni vormil.

Diagnostika

Maksahaiguste uurimise tavalised meetodid ei anna diagnoosi saamiseks tulemusi..

  1. Diagnoosi tegemiseks on vaja välistada vereülekande, alkoholi joomise ja maksa kahjustavate ravimite võtmise faktid;
  2. Seerumi immunoglobuliini indeks peaks olema normist 1,5 korda kõrgem;
  3. Samuti on vaja välistada nakatumise võimalus mõne viirushaigusega, sealhulgas A-, B- ja C-viirushepatiidiga;
  4. Antikehade tiitrid peaksid ületama 1/80 täiskasvanute ja 1/20 laste puhul;
  5. Kinnitage kavandatud diagnoos biopsia abil;
  6. Ravimi histoloogia AIH-ga näitab nekrootilisi nähtusi maksa kudedes, samuti olulist lümfotsüütide akumuleerumist.

On väga oluline diferentsiaaldiagnostikat õigesti läbi viia, kuna mis tahes patoloogiate olemasolu näitab, et inimesel on erinev haigus. Sellepärast diagnoositakse alles pärast kõigi muude sümptomite võimalike põhjuste välistamist.

Ravi ja ennetamine

Haigust, mille olemust pole teada ja mida pole uuritud, on raske ravida, kuid seda tüüpi hepatiiti ravitakse ikkagi..

  1. Glükokortikosteroidid.
    Peamine viis AIH raviks on glükokortikosteroidide võtmine. Need on ravimid, mis pärsivad inimese immuunsussüsteemi tööd. See on oluline, et immuunsus lakkaks tugevalt maksast mõjutama ja selle rakke surema..
  2. Prednisoon ja asatiopriin
    Praegu viiakse AIH-ravi läbi kahel skeemil, mille mõlema efektiivsus on tõestatud ja viib haiguse remissioonini. Esimene skeem koosneb prednisolooni ja asatiopriini kombineeritud manustamisest, teine ​​skeem koosneb asatiopriini suurtest annustest. Esimene skeem erineb selle manustamisest tulenevate kõrvaltoimete tõttu ainult 10% juhtudest, samas kui monoteraapia põhjustab keha negatiivset reaktsiooni 45% patsientidest.
  3. Kortikosteroidid
    Kiiresti progresseeruvat AIH ravitakse kortikosteroididega. Kõigil muudel juhtudel ei kasutata neid ravimeid sageli. Vastuvõtmise näidustused on inimese puue, samuti silla- ja astme nekroosi tuvastamine maksa biograafia ettevalmistamisel.
  4. Siirdamine
    Kui ükski neist ravimeetoditest ei aita, on elundite siirdamine ainus viis inimese elu päästmiseks..

Autoimmuunse hepatiidi ennetamiseks vajalikke ennetusi pole. Seetõttu on väga oluline järgida sekundaarseid ennetavaid meetmeid. Need seisnevad tervise jälgimises: oluline on kontrollida kõiki maksafunktsiooni näitajaid. Patsiendid peavad kinni pidama säästvast eluviisist (toitumine, uni, kehaline aktiivsus) ja järgima soovitatavaid terapeutilisi dieete. Igasugused rasked koormused võivad aidata kaasa haiguse kiiremale progresseerumisele. On vaja loobuda ennetavatest vaktsineerimistest, samuti oluliselt piirata teatud ravimite tarbimist.

Lisateavet haiguse ja selle ravimeetodite kohta saate sellest videost..

Autoimmuunne hepatiit on väga ohtlik ja halvasti mõistetav haigus. Seetõttu on oluline see avastada varases arengujärgus, et vältida võimalikke tõsiseid tagajärgi või lükata neid teatud aja jooksul edasi. Selleks on oluline võtta oma tervist tõsiselt ja hoolikalt kontrollida kõigi elundite seisundit. Kui mingid patoloogiad ilmnevad, peate nägema arsti.

Autoimmuunne hepatiit

Immunoloog Nadezhda Knauero patogenees, kliinik ja immuunse maksakahjustuse ravi

Autoimmuunne hepatiit (AIH) on maksa krooniline põletikuline haigus, mida iseloomustab keha immunoloogilise taluvuse vähenemine koe antigeenide suhtes [1, 2].

Esmakordselt ilmus teave raskekujulise maksakahjustuse ja raske ikteruse ning hüperproteineemia kohta 30. – 40. XX sajand. 1950. aastal täheldas Rootsi arst Jan Waldenström 6 noore naise kroonilist hepatiiti, kus oli kollatõbi, telangiektaasiad, suurenenud ESR ja hüpergammaglobulineemia. Hepatiit reageeris kortikotropiinraviga hästi [3]. Laboratoorsete muutuste sarnasuse tõttu süsteemse erütematoosluupuse pildiga (tuumorivastaste antikehade olemasolu seerumis, LE testi positiivsed tulemused) on lupoidne hepatiit muutunud üheks patoloogia nimetuseks.

Praegu määratletakse autoimmuunne hepatiit krooniliseks, peamiselt periportaalseks hepatiidiks koos lümfotsüütilise-plasmasüütilise infiltratsiooni ja astmelise nekroosiga (joonis 1). Iseloomulikud ilmingud: hüpergammaglobulineemia, autoantikehade ilmumine veres.

Klassifikatsioon

Sõltuvalt autoantikeha tüübist eristatakse kolme tüüpi haigusi:

  1. 1. tüüpi AIH on kõige tavalisem ja seda iseloomustab tuumavastaste antikehade (ANA, tuumavastased antikehad, ANA) ja / või silelihaste antikehade (AGMA, silelihaste antikehad, SMA) ilmumine veres..
  2. II tüüpi AIH korral moodustuvad maksa ja neerude mikrosomaalsete antigeenide vastased autoantikehad (maksa neeru tüüpi 1. tüüpi mikrosomaalsed antikehad, anti-LKM-1).
  3. Tüüpi 3 AIH seostatakse autoantikehade moodustumisega maksa lahustuva antigeeni, maksakoe ja kõhunäärme suhtes (antilahustuvad maksa antigeeni / maksa-pankrease antikehad, anti-SLA / LP).

Mõned autorid ühendavad AIH 1 ja AIH 3 sarnaste kliiniliste ja epidemioloogiliste tunnuste tõttu. [4] Samuti on mitmesuguste autoimmuunsete maksapatoloogiate, sealhulgas AIH, ristvormid (kattumissündroom): AIH + PBC (primaarne biliaarne tsirroos), AIH + PSC ( esmane skleroseeriv kolangiit). Veel pole selge, kas neid haigusi tuleks vaadelda paralleelselt praeguste sõltumatute nosoloogiate või pideva patoloogilise protsessi osadega..

Eraldi nosoloogiana käsitletakse AIH-d, mis arenes de novo pärast maksa siirdamist, mis tehti muude haigustega seotud maksapuudulikkuse tõttu [1, 5].

Autoimmuunne hepatiit on üldlevinud. AIH levimus Euroopa riikides on umbes 170 juhtu miljoni inimese kohta. Lisaks on kuni 80% kõigist juhtudest AIH tüüp 1. Tüüp AIG on ebaühtlaselt jaotunud - kuni 4% USA-s ja kuni 20% Euroopas.

Enamasti mõjutavad naised (soo suhe on patsientide hulgas Euroopas 3-4: 1). Patsientide vanus on 1 aasta kuni 80 aastat, keskmine vanus umbes 40 aastat [6].

Etiopatogenees

AIH etioloogia ei ole teada, kuid arvatakse, et haiguse arengut mõjutavad nii geneetilised kui ka keskkonnategurid..

Oluliseks patogeneesi lüliks võivad olla HLA II geenide (inimese II tüüpi leukotsüütide antigeen II, inimese leukotsüütide antigeen II) ja immuunsussüsteemi regulatsiooniga seotud geenide teatud alleelid [7, 8].

Eraldi väärib märkimist AIH kohta, mis on osa autoimmuunse polüendokriinsündroomi kliinilisest pildist (autoimmuunne polüendokriinne sündroom, autoimmuunne polüendokrinopaatia-kandidoos-ektodermaalne düstroofia, APECED). See on monogeenne haigus, mille autosoomne retsessiivne pärand on seotud mutatsiooniga AIRE1 geenis. Seega on geneetiline määramine sel juhul tõestatud fakt [4, 9].

AIH autoimmuunprotsess on T-raku immuunvastus, millega kaasnevad autoantigeenide antikehade moodustumine ja põletikulised koekahjustused.

AIG patogeneesi tegurid:

  • põletikuvastased tegurid (tsütokiinid), mida rakud tekitavad immuunvastuse ajal. Kaudne kinnitus võib olla, et autoimmuunhaigused on sageli seotud bakteriaalsete või viirusnakkustega;
  • regulatoorsete T-rakkude aktiivsuse pärssimine, millel on ülioluline roll autoantigeenide suhtes tolerantsuse säilitamisel;
  • apoptoosi düsregulatsioon, normaalne - mehhanism, mis kontrollib immuunvastust ja selle "õigsust";
  • molekulaarne miimika on nähtus, kui immuunvastus väliste patogeenide vastu võib mõjutada struktuurilt sarnaselt nende endi komponentidega. Olulist rolli selles saavad mängida viirusetekitajad. Nii on mitmed uuringud näidanud tsirkuleerivate autoantikehade (ANA, SMA, anti-LKM-1) olemasolu patsientidel, kes põevad B- ja C-viirushepatiiti [2,4];
  • toksiline toksiline toime tegur maksale. Mõned teadlased seostavad AIH avaldumist seenevastaste ravimite, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisega.

Kliinik

Umbes veerand AIH-ga patsientidest algab ägedalt, kirjeldatakse isegi harva esinevaid ägeda maksapuudulikkuse tekke juhtumeid. Akuutne kollatõbi hepatiit on sagedamini esinev lastel ja noortel, samas rühmas on haiguse täielikum kulg tavalisem [6]..

Tuleb märkida, et mõnel patsiendil, kellel on ägeda AIG-i sümptomid ravi puudumisel, võib täheldada spontaanset paranemist ja laboratoorsete parameetrite normaliseerumist. Mõne kuu pärast ilmneb tavaliselt AIH korduv episood. Histoloogiliselt määratakse ka püsiv põletikuline protsess maksas [6].

Sagedamini vastab AIH-i kliinik kroonilise hepatiidi kliinikule ja sisaldab selliseid sümptomeid nagu asteenia, iiveldus, oksendamine, valu või ebamugavustunne kõhu paremas ülakõhus, kollatõbi, millega mõnikord kaasneb naha sügelus, artralgia, harvem - palmari erüteem, telangiektaasia, hepatomegaalia [2, 6]. Arenenud maksatsirroosiga, portaalhüpertensiooni sümptomitega võivad domineerida entsefalopaatia nähtused.

AIH võib seostada erineva profiiliga autoimmuunhaigustega:

  • hematoloogiline (trombotsütopeeniline purpur, autoimmuunne hemolüütiline aneemia);
  • gastroenteroloogiline (põletikuline soolehaigus);
  • reumatoloogiline (reumatoidartriit, Sjogreni sündroom, süsteemne sklerodermia);
  • endokriinsed (autoimmuunne türeoidiit, suhkurtõbi); ja muud profiilid (nodosum erüteem, proliferatiivne glomerulonefriit) [1, 2].

AIG diagnoos

Autoimmuunse hepatiidi diagnoos põhineb:

  • uurimistulemused: kliinilised, seroloogilised ja immunoloogilised;
  • muude, autoimmuunse komponendiga või ilma esinevate maksahaiguste (krooniline viirushepatiit, toksiline hepatiit, alkoholivaba steatoos, Wilsoni tõbi, hemokromatoos, samuti krüptogeenne hepatiit) välistamine.

Kõrgendatud maksaensüümidega, aga ka tsirroosiga patsientidel on vaja meeles pidada tõenäolist AIH-d. Kolestaasi tunnuste ilmnemisel tuleks diferentsiaaldiagnostika patoloogiate ringi lisada primaarne biliaarne tsirroos ja primaarne skleroseeriv kolangiit..

Kliiniline otsing hõlmab selliste laboratoorsete parameetrite kindlaksmääramist nagu alaniinaminotransferaasi ja aspartaataminotransferaasi (ALAT ja ASAT) aktiivsus, aluseline fosfataas (ALP), albumiini, gamma-globuliini, IgG, bilirubiini (seotud ja seondumata) tase. Samuti on vaja kindlaks määrata autoantikehade tase vereseerumis ja saada histoloogilisi andmeid [9].

Visuaalse diagnoosimise meetodid (ultraheli, CT, MRI) ei oma AIH diagnoosimisel otsustavat panust, kuid võimaldavad siiski välja selgitada AIH progresseerumise ja tulemuse tsirroosil, samuti välistavad fokaalse patoloogia olemasolu. Üldiselt põhineb diagnoos 4 punktil [10]:

  1. Hüpergammaglobulineemia on üks taskukohasemaid teste. IgG taseme märkimisväärne tõus koos normaalse IgA ja IgM tasemega. Esialgu madala IgG tasemega patsientidega, aga ka patsientidega (5-10%), kellel on normaalne IgG tase AIH-s, on siiski raskusi. Üldiselt peetakse seda testi kasulikuks haiguse aktiivsuse jälgimisel ravi ajal [6].
  2. Autoantikehade olemasolu. Sel juhul ei ole ANA ja SMA tüüpi antikehad autoimmuunse hepatiidi spetsiifiline märk, aga ka LKM-1 vastased antikehad, mida leidub 1/3 lastest ja väikesel osal täiskasvanutest, kes põevad AIH-d. Ainult anti-SLA / LP antikehad on AIH suhtes spetsiifilised. Samuti saab patsientidel määrata kaheahelalise DNA antikehi.
  3. Histoloogilisi muutusi hinnatakse koos eelnevate näitajatega. AIH-l pole rangelt patognonoomilisi tunnuseid, kuid paljud muutused on väga tüüpilised. Portaalväljad on erineval määral infiltreerunud T-lümfotsüütide ja plasmotsüütide poolt. Põletikulised infiltraadid suudavad üksikuid hepatotsüüte "ära lõigata" ja hävitada, tungides läbi maksa parenhüümi - seda nähtust kirjeldatakse kui astmelist (väike fokaalne nekroos), piiripealset hepatiiti (liidese hepatiit). Lobulaaride sees toimub hepatotsüütide balloonidegeneratsioon koos nende ödeemiga, rosettide moodustumine ja üksikute hepatotsüütide nekroos - joon. 2. Täieliku ravikuuri jaoks on sageli iseloomulik tsentrolobulaarne nekroos. Samuti võib täheldada külgnevaid perifeerseid välju ühendavat silla nekroosi [2, 6].
  4. Viirusliku hepatiidi markerite puudumine.
  5. Rahvusvaheline AIG-i uurimisrühm on välja töötanud punktisüsteemi diagnoositabeli usaldusväärsuse hindamiseks. 1.

Autoimmuunse hepatiidi ravi

AIH viitab haigustele, mille ravi võib patsientide elulemust märkimisväärselt suurendada.

Näidustused ravi alustamiseks on:

  • seerumi ASAT aktiivsuse suurenemine koefitsiendiga 10 võrreldes normaalsega või 5 korda, kuid koos gamma-globuliini kahekordse suurenemisega;
  • sillataolise või multilobulaarse nekroosi esinemine histoloogilise uuringu ajal;
  • hääldatud kliinik - maksakahjustuse üldised sümptomid ja sümptomid.

Ravi suhteline näidustus on laboratoorsete näitajate vähem väljendunud kõrvalekalded kombinatsioonis vähem väljendunud kliinikuga. Passiivse maksatsirroosiga, portaalse hüpertensiooni nähtude esinemisega aktiivse hepatiidi tunnuste puudumisel, "kerge" hepatiidiga koos astmelise nekroosiga ja ilma kliiniliste ilminguteta, ravi ei ole näidatud [1, 9].

AIH ravi üldkontseptsioon hõlmab remissiooni saavutamist ja säilitamist. Põhiline on immunosupressiivne ravi - glükokortikosteroidid (prednisoon) monoteraapiana või kombinatsioonis asatiopriiniga [2, 6, 9, 11]. Ravi jätkub kuni remissiooni saavutamiseni ja on oluline saavutada histoloogiliselt kinnitatud remissioon, mis võib laboratoorsete parameetrite normaliseerimisest 6–12 kuu võrra maha jääda. Laboratoorset remissiooni kirjeldatakse kui ASAT, ALAT, gamma-globuliini ja IgG taseme normaliseerumist [2].

Vähemalt 2 aasta jooksul viiakse läbi hooldusravi väiksemate immunosupressiivsete ravimite annustega, et vähendada remissiooni tõenäosust pärast remissiooni saavutamist.

Lisaks arutatakse võimalust kasutada ursodeoksükoolhappe (UDCA) preparaate autoimmuunse hepatiidi korral samaaegse või isegi monoteraapiana [11]. UDCA-ravimeid mono- ja kombineeritud ravi ajal saanud patsientide AIH-d iseloomustas leebem kulg ja laboratoorsete parameetrite kiirenenud normaliseerumine.

Vastus ravile

AdH-ga prednisooni ja asatiopriiniga ravimise tulemused võivad olla järgmised:

  • Täielik vastus on laboratoorsete parameetrite normaliseerimine, mis püsib säilitusravi taustal aasta läbi. Samal ajal normaliseeritakse ka histoloogiline pilt (välja arvatud väikesed jääkmuutused). Ravi täielik efektiivsus on näidustatud ka neil juhtudel, kui autoimmuunse hepatiidi kliiniliste markerite raskusaste on oluliselt vähenenud ja ravi esimestel kuudel paranevad laboratoorsed parameetrid vähemalt 50% (ja järgmise 6 kuu jooksul ei ületa see normaalset taset rohkem kui 2 korda)..
  • Osaline ravivastus - kliinilised sümptomid on paranenud ja esimese 2 kuu jooksul on laboratoorsed parameetrid paranenud 50%. Seejärel püsib positiivne dünaamika, kuid laboratoorsete parameetrite täielikku või peaaegu täielikku normaliseerumist aasta jooksul ei toimu..
  • Terapeutilise toime puudumine (ravi ebatõhusus) - esimese 4 ravinädala jooksul paranevad laboratoorsed parameetrid vähem kui 50% ja nende edasist langust (sõltumata kliinilisest või histoloogilisest paranemisest) ei toimu.
  • Ravi ebasoodsat tulemust iseloomustab haiguse kulgemise edasine halvenemine (kuigi mõnel juhul on paranenud ka laboratoorsed parameetrid).

Haiguse taastumine on näidustatud, kui pärast täielikku ravivastust ilmnevad uuesti kliinilised sümptomid ja laboratoorsed parameetrid halvenevad..

Tavaliselt annab teraapia hea efekti, kuid 10–15% -l patsientidest see paranemist ei vii, ehkki on hästi talutav. Teraapia ebaefektiivsuse põhjused võivad olla järgmised:

  • reageerimise puudumine ravimile;
  • ravile mittevastavuse ja järgimise puudumine;
  • ravimite talumatus;
  • ristsündroomide olemasolu;
  • hepatotsellulaarne kartsinoom.

Autoimmuunse hepatiidi ravis kasutatakse alternatiivsete ravimitena ka teisi immunosupressante: budesoniid, tsüklosporiin, tsüklofosfamiid, mükofenolaatmofetiil, takroliimus, metotreksaat [1, 2, 6, 11].

Kliiniline juhtum

Kaheksa-aastasel tüdrukul täheldati nahalööbeid (erütematoosseid ja sõlmelisi elemente, ilma et alajäsemetel oleks eritis), mis vaevas teda 5-6 kuud. Kaks kuud kasutasin ekseemi korral kohalikke abinõusid, paranemist polnud. Hiljem oli ebamugavustunne epigastimaalses piirkonnas, nõrkus, perioodiliselt - iiveldus ja oksendamine.

Lööbed lokaliseeriti jalgadel. Naha biopsia histoloogilisel uurimisel selgus nahaaluse rasva imbumine lümfotsüütidesse ilma vaskuliidi tunnusteta. Neid nähtusi peeti nodosum erüteemiks. Uurimisel selgus avaldumata hepatosplenomegaalia, vastasel juhul oli somaatiline staatus ilma väljendunud tunnusteta, seisund oli stabiilne.

Vastavalt laboratoorsete testide tulemustele:

  • KLA: valged verelibled - 4,5 × 109 / l; neutrofiilid 39%, lümfotsüüdid 55%; hüpokroomse mikrotsütaarse aneemia tunnused (hemoglobiin 103 g / l); trombotsüüdid - 174 000 / μl, ESR - 24 mm / h;
  • verekeemia: kreatiniin - 0,9 mg / dl (normaalne 0,3–0,7 mg / dl); üldbilirubiin - 1,6 mg / dl (normaalne 0,2–1,2 mg / dl), otsene bilirubiin - 0,4 mg / dl (normaalne 0,05–0,2 mg / dl); AST - 348 U / L (norm - kuni 40 U / L), ALT - 555 U / l (norm - kuni 40 U / l); aluseline fosfataas - 395 U / l (normaalne - kuni 664 U / l), laktaatdehüdrogenaas - 612 U / l (normaalne - kuni 576 U / l).

Hemostaasi süsteemi näitajad (protrombiini aeg, rahvusvaheline normaliseeritud suhe), üldvalgu, seerumi albumiini, gamma-globuliini tase, ferritiini, tseruloplasmiini, alfa-antitrüpsiini, gamma-glutamüültranspeptidaasi sisaldus on kontrollväärtuste piires..

Seerumi HBs antigeeni, HB-de, HBc-vastaseid antikehi ega A-hepatiidi ja C-viiruse antikehi ei tuvastatud, samuti olid negatiivsed tsütomegaloviiruse, Epsteini-Barri viiruse, toksoplasma ja brutsella testid. ASL-O tiiter on normi piires.Andmed suhkruhaiguse, türeoidiidi, Gravesi tõve, proliferatiivse glomerulonefriidi kohta - ei tuvastatud.

Kõhuõõne elundite ultraheli näitas laienenud maksa muudetud ehhoostruktuuriga ilma portaalhüpertensiooni ja astsiidi tunnusteta. Oftalmoloogiline uuring ei tuvastanud Kaiser-Fleischeri rõnga olemasolu.

Antikehade tiitrit anti-SMA - 1: 160, ANA, AMA, anti-LKM-1 antikehi ei tuvastatud. Patsient on positiivne haplotüüpide HLA DR3, HLA DR4 suhtes.

Maksa biopsia histoloogilisel uurimisel selgus fibroos, lümfotsüütide infiltratsioon, hepatotsüütide rosettide moodustumine ja muud kroonilise autoimmuunse hepatiidi nähud.

Patsiendil diagnoositi nodosum erüteemiga seotud 1. tüüpi autoimmuunne hepatiit, alustati ravi prednisooni ja asatiopriiniga. IAIHG skaala tulemus oli enne ravi 19 punkti, mida iseloomustatakse kui usaldusväärset AIG-i.

Pärast 4-nädalast ravi täheldati üldiste kliiniliste sümptomite leevenemist, laboratoorsete parameetrite normaliseerumist. Pärast 3-kuulist ravi on nahalööbed täielikult taandunud. 6 kuud pärast ravi lõppu oli patsiendi seisund rahuldav, laboratoorsed parameetrid - kontrollväärtuste piires.

Kohandatud Kavehmanesh Z. et al. Laste autoimmuunne hepatiit patsiendil, kellel esines erüteem Nodosum: haigusjuhu aruanne. Hepatiit kuus, 2012. V. 12. - N. 1. - Lk 42–45.

Seega on AIH suhteliselt haruldane ja suhteliselt hästi ravitav haigus. Kaasaegsete immunosupressiivsete teraapiaprotokollide kasutuselevõtu taustal ulatub patsientide 10-aastane elulemus 90% -ni. Prognoos on ebasoodsam II tüüpi autoimmuunse hepatiidiga patsientidel, eriti lastel ja noorukitel, kellel AIH progresseerub palju kiiremini ja ravi efektiivsus on üldiselt madalam. Pidage meeles hepatotsellulaarse kartsinoomi tekkimise ohtu (4–7% 5 aasta jooksul pärast maksatsirroosi diagnoosimist).

  1. Viirushepatiit ja kolestaatilised haigused / Eugene R. Schiff, Michael F. Sorrel, Willis S. Maddrey; per. inglise keelest V. J. Khalatova; toimetus V. T. Ivashkina, E. A. Klimova, I. G. Nikitina, E. N. Shirokova. - M.: GEOTAR-Media, 2010.
  2. Kriese S., Heneghan M. A. Autoimmuunne hepatiit. Meditsiin, 2011. V. 39. - N. 10. - Lk 580–584.
  3. Autoimmuunne hepatiit ja selle variandid: klassifikatsioon, diagnoosimine, kliinilised ilmingud ja uued ravivõimalused: kasutusjuhend arstidele. T. N. Lopatkina. - M. 4TE kunst, 2011.
  4. Longhia M. S. jt. Autoimmuunse hepatiidi aetiopatogenees. Journal of Autoimmunity, 2010. N. 34. - Lk 7-14.
  5. Muratori L. jt. Aktuaalsed teemad autoimmuunse hepatiidi osas. Seede- ja maksahaigus, 2010. N. 42. - Lk 757–764.
  6. Lohse A. W., Mieli-Vergani G. Autoimmuunne hepatiit. Journal of Hepatology, 2011. V. 55. - N. 1. - Lk 171–182.
  7. Oliveira L. C. jt. Autoimmuunne hepatiit, HLA ja laiendatud haplotüübid. Autoimmuunsuse ülevaated, 2011. V. 10. - N. 4. - Lk 189–193.
  8. Agarwal, K. jt. Tsütotoksiliste T-lümfotsüütide antigeen-4 (CTLA-4) geenide polümorfismid ja vastuvõtlikkus I tüüpi autoimmuunhepatiidile. Hepatoloogia, 2000. V. 31. - N. 1. - Lk 49–53.
  9. Manns M. P. jt. Autoimmuunse hepatiidi diagnoosimine ja ravi. Hepatoloogia, 2010. V. 51. - N. 6. - Lk 2193–2213.
  10. Lohse A. W., Wiegard C. Autoimmuunse hepatiidi diagnostilised kriteeriumid. Parim tava ja uurimistöö kliiniline gastroenteroloogia, 2011. V. 25. - N. 6. - Lk 665–671.
  11. Strassburg C. P., Manns M. P. Autoimmuunse hepatiidi ravi. Parim tava ja uurimistöö kliiniline gastroenteroloogia, 2011. V. 25. - N. 6. - Lk 673–687.
  12. Ohira H., Takahashi A. Autoimmuunse hepatiidi diagnoosimise ja ravi praegused suundumused Jaapanis. Hepatology Research, 2012. V. 42. - N. 2. - Lk 131–138.

Kas leidsite vea? Valige tekst ja vajutage Ctrl + Enter.