Kardiovaskulaarsüsteemi haiguste biokeemiline diagnoosimine

(Vanemõpetaja Svirina V.I.)

Viimastel aastatel on suremus müokardiinfarkti tõttu laialt levinud, märgitakse selle märkimisväärset noorenemist. Mõne kirjanduse andmete kohaselt ei tuvastatud korrektset diagnoosi prehospitali staadiumis ühel kolmandikul raske fookusega müokardiinfarktiga patsientidest. Lisaks esineb 40% -l juhtudest MI ebatüüpiliselt. Üks hilinenud diagnoosimise olulisi põhjuseid on vajalike instrumentaalsete ja laboratoorsete uuringute meetodite ebapiisav kasutamine..

Müokardiinfarkt on haigus, mida iseloomustab südamelihase nekrootilise fookuse moodustumine pärgarterite vereringe rikkumise tagajärjel.

Üks peamisi põhjuseid, mis põhjustavad MI arengut (90–95% juhtudest), on pärgarterite ateroskleroos. Harvem on MI pärgarteri emboolia tagajärg endokardiidis, septilises tromboflebiidis ja reuma, süüfilise ja muu generatsiooni südamearterite põletikulistes kahjustustes.

Haiguse patogeneesis on seotud mitu tegurit. Peamised neist on koronarotromboos ja koronaroskleroos, mille arengut soodustavad kohalikud muutused ateroskleroosile iseloomulikes veresoonte seinas, samuti antikoagulantide süsteemi häired.

Klassikalise või stenokardia vormi kliinilist pilti iseloomustab tüüpiline valusündroom - suruvalu kujul - rinnaku taga või südame piirkonnas, mis kiirgab vasakule käele, õlale. Erinevalt stenokardiavalust on müokardiinfarkti valu väga intensiivne ja seda ei saa nitroglütseriini võtmisega leevendada. Haiguse 2-3-ndal päeval ilmneb infarktikohast autolüüsiproduktide imendumise tagajärjel palavik. Mida suurem on nekroositsoon, seda kõrgem ja pikem on temperatuuri tõus.

MI arenguga kaasnevad olulised fagotsütaarse süsteemi muutused, sõltuvalt haiguse kulgu ja staadiumist. Selle põhjuseks on asjaolu, et makrofaagid-neutrofiilid ilmuvad isheemia fookusesse mõne minuti jooksul pärast vereringehäireid ja makrofaagid on aterosklerootilise naastu üks peamisi komponente.

Müokardiinfarkti esimese päeva lõpuks kogunevad nekroosifookuse perifeeriale leukotsüüdid, peamiselt neutrofiilid, leitakse leukotsütoos kuni 15-20x10 9 / l või rohkem ja neutrofiilia, mille nihe vasakule on suurem. Leukotsütoosi astme järgi saab hinnata nekroosi fookuse suurust. Leukotsütoos väheneb mõne päeva jooksul ja kaob MI esimese nädala lõpuks. Pikaajaline või väga kõrge leukotsütoos (rohkem kui 20 tuhat) näitab selliste komplikatsioonide arengut nagu kopsuemboolia, kopsupõletik, perikardiit. Mõnikord puudub leukotsüütide reaktsioon, mis näitab organismi reaktsioonivõimet ja võib ennustada haiguse ebapiisavat paranemist ja pikaleveninud kulgu. MI esimestel päevadel on eosinofiilide arv märkimisväärselt vähenenud kuni täieliku kadumiseni. Reparatiivsete protsesside suurenedes suureneb perifeerses veres eosinofiilide arv.

ESR hakkab tõusma 1-3 päeva pärast haiguse algust ja püsib kõrgendatud 3-4 nädalat, harvemini kauem. Eriti kõrge ESR ilmneb kopsuarteri trombemboolia ja perikardiidi korral. ESR-i normaliseerimine näitab mittespetsiifilise põletikulise protsessi lõppu nekroosi tsoonis. Kuna leukotsüütide arv 1. nädala lõpus - 2. nädal väheneb ja ESR suureneb jätkuvalt, lõikuvad nende näitajate muutusi kajastavad kõverad. Seda MI iseloomulikku tunnust nimetatakse tavaliselt käärideks..

Viimasel ajal on sagenenud MI atüüpiliste vormide juhtumid, mille diagnoosimise aluseks on täpselt laboratoorsed uuringumeetodid. Võib juhtuda:

5) perifeersed vormid - valu ebatüüpilise lokaliseerimisega, mis kulgeb pleksiidi, müosiidi, rinnavälise neuralgia kujul.

6) Kõhupiirkonnad - meenutavad pilti “ägedast kõhupiirkonnast” koos kõhuvalu, iivelduse, oksendamise ja väljaheitepeetusega. Kliinik võib meenutada ägedat pimesoolepõletikku, koletsüstiiti, gastriiti, soolesulgust jne..

7) Tserebraalsed vormid - minestamise, hemiplegia, aju hüpertensiooni kujul.

8) astmakujuline vorm - kliiniliselt avaldub ägeda südamepuudulikkusega koos südame astma, kopsuturse tekkega.

9) kollaptoidne vorm - täheldatakse pilti kollapsist: vererõhu kiire langus ilma kardiogeense šoki tunnusteta.

10) Edematoosne vorm - avaldub tursete ilmnemise ja kiire suurenemise, maksa suurenemise taustal kiiresti progresseeruva südamepuudulikkuse taustal.

11) Arütmilist vormi iseloomustavad rütmi- ja juhtivuse tugevad häired (kodade virvendus, paroksüsmaalne tahhükardia, täielik atrioventrikulaarne blokaad).

12) Kombineeritud ebatüüpilised vormid - MI atüüpilise käigu 2-x-3 vormide kombinatsioon.

Kooskõlas WHO soovitustega põhineb müokardiinfarkti diagnoos tüüpilisel kliinilisel pildil rinnakuvalu rünnakust, EKG parameetrite muutustest ja kardiospetsiifiliste ensüümide (markerite) vere aktiivsuse suurenemisest. Tuleb meeles pidada, et korduva müokardiinfarkti, kardioskleroosi, kodade virvenduse korral on müokardi infarkti diagnoosimine vastavalt EKG andmetele palju raskem. Lisaks ei esine enam kui 25% MI-ga patsientidest EKG muutusi.

Müokardiinfarkti laboratoorsed diagnoosid peaksid põhinema südamelihase kahjustuse astme ja laboratoorse testi muutuse astme sobitamisel, võttes arvesse uuringu aega haiguse algusest peale.

See algab üldtunnustatud biokeemilise analüüsi meetodite juurutamisega, näiteks proteiinogrammide uurimisega.

Selle tõlgendamisel tuleks kõige rohkem tähelepanu pöörata albumiini α kontsentratsiooni muutustele2-globuliinid ja fibrinogeen. Vereseerumi proteiinispektri hindamisel tuleb arvestada, et koronaarateroskleroosi arenguga iseenesest kaasneb teatud määral albumiini taseme langus ja globuliinide sisalduse suurenemine. Seetõttu saab südameinfarkti tõttu omistada ainult neid muutusi proteogrammis, millel on teatud ja üsna iseloomulik dünaamika.

Enamik kudede hävimisega seotud haigusi, sealhulgas ja MI põhjustavad iseloomulikke muutusi plasma valkude koostises. Patsiendi valguprofiili jälgimist saab kasutada mitte ainult diagnoosimiseks, vaid ka prognoosi määramiseks. Tase c3 komplemendi komponent, orozomcoid, α1-antitrüpsiini korral tõusis CRP märkimisväärselt, alates haiguse esimesest päevast, saavutades maksimumi 7. päevaks. Tselluloplasmiini tase tõuseb aeglasemalt ja mitte nii palju ja saavutab oma maksimumväärtused haiguse 14. päevaks. Vase sisaldav valgukompleks - tselluloplasmiin, mis sisaldab umbes 90% vaske ja neutraliseerib kehas mitmesuguseid toksilisi aineid, sealhulgas biogeenseid amiine, - IHD erinevates vormides, iseloomuliku dünaamikaga..

Plasma taseme kiireimat langust (normaliseerumist) täheldatakse C-s3 komplemendi komponent, seejärel tseruloplasmiin. Muud näitajad naasevad algtasemele aeglasemalt.

Sarnast dünaamikat saab tuvastada enamiku põletikuliste haiguste korral, millega kaasnevad mitmesugused koekahjustused. Seetõttu võib haiguse kliinilist pilti arvesse võtmata olla ägeda faasi ravivastuse hindamisel diagnostilist väärtust.

Ägeda faasi valkude kõrgemat taset täheldatakse tüsistustega patsientidel. Arvestades, et ägeda faasi valgud on peamiselt rakkude hävitamise käigus vabanenud ensüümide inhibiitorid ja deaktiveerijad, määratakse nende tase ilmselt nende ensüümide vabanemiseni viivate protsesside ulatuse järgi.

Oluliselt madalam α tase1-antitrüpsiini ja tseruloplasmiini täheldatakse inimestel, kes surid hiljem müokardiinfarkti. T.O. neid saab kasutada haiglasisese prognoosi hindamiseks. Madal α1-antitrüpsiini ja tseruloplasmiini seostatakse kahjustatud reparatiivsete protsessidega, kuna nad on proteolüüsi regulaatorid ja nende puudus võib põhjustada nekrootilise granuleerimiskoe asendamise protsesside katkemist.

MI parandamise intravitalsete kriteeriumide hindamiseks uuritakse vaba oksüproliini sisaldust vereplasmas ja uriinis, samuti kollageenitaolise plasmavalguga seotud oksüproliini kontsentratsiooni. MI paranemise olulised in vivo kriteeriumid on haptoglobiini, kogu seroglükoidide ja nende fraktsioonide ning alfa uuringud2-globuliin. Need testid aitavad hinnata põletikulise ja makrofaagilise reaktsiooni raskust prinakrootilises tsoonis. Loetletud näitajaid kasutatakse väljatöötatud rehabilitatsiooniprogrammides..

Seega, hoolimata asjaolust, et MI ägeda faasi valkude muutused ei ole spetsiifilised, võimaldavad nende seos tüüpiliste tüsistuste ja MI tulemustega neid näitajaid kasutada haiguse kliinilise käigu hindamiseks ja eriti ennustamiseks.

Müokardi infarkti tuvastamiseks kasutatavad informatiivsemad testid on vereseerumi ensümaatiline aktiivsus. Pöörake tähelepanu kolmele peamisele vere ensüümspektri tüübile:

9. vereplasmas (seerumis) alati sisalduvate ensüümide aktiivsuse suurenemine (aminotransferaas, tseruloplasmiin jne);

10. ensüümide (koliinesteraas, lipoproteidlipaas) vähenenud aktiivsus;

11. ensüümide ilmnemine veres, mida tervetel inimestel praktiliselt ei esine või mis on kindlaks tehtud jälgede kujul (näiteks CPK).

Tuleb meeles pidada, et mõnede ensüümide suurenenud aktiivsuse allikas koos nekrootilise müokardiga võib olla punaste vereliblede membraanide rikkumine, eriti vere ebaõige töötlemise tõttu. Seetõttu tuleks kasutada metoodilisi meetodeid, mis välistavad hemolüüsi mõju ensüümianalüüside tulemustele. Hemolüüsi kõrvaldamiseks AsAT, LDH aktiivsuse määramisel on soovitatav kasutada naatriumtsitraati sisaldavat vereplasmat.

Müokardiinfarkti diagnoosimisel juhinduvad kliinilised biokeemikud ensüümi aktiivsuse suurenemise määrast võrreldes normiga ning meetodi spetsiifilisus tähendab selle võimet mõõta ainult selle testi ulatust, milleks see on ette nähtud. Spetsiifilisuse hindamiseks kasutatakse MI-ga patsientide veres ensüümide aktiivsuse suurenemise mitmekordist võrreldes nende normaalse aktiivsusega. Spetsiifilisuse indeks tsitreeritud vereplasma kasutamisel on 1,5 korda kõrgem kui seerumi uurimisel. T.O. MI ensümaatilise diagnoosimise eelistatud eesmärk on tsitraatplasma.

Vaatamata meditsiinilise asutuse, CDL-i varustuse ja materiaalse toe tasemele on MI kardinaalsete markerite uurimisel vaja arvestada mitmete sätetega, mida nimetatakse MI diagnoosimise "põhimõteteks". Nende hulka kuuluvad: 1) ajavahemikud, 2) südamelihase kahjustuse markerite uurimine dünaamikas, 3) MI laboratoorse diagnoosimise organispetsiifilisus, 4) diagnoosi keerukus, 5) mõiste "hall tsoon"..

Müotsüütide surma praktiliselt olulisteks markeriteks on KK, LDH, AsAT, glükogeenfosforülaasi (GF) katalüütiline kontsentratsioon veres, müoglobiini, müosiini ahelate, kardiotroponiinide T ja I sisalduse suurenemine veres. Spetsiifiline on ainult kardiomüotsüütide (kuid mitte skeletilihaste müotsüütide) lüüasaamine. isoensüümide KK-MV ja LDH vere aktiivsus1, KK-MV massi, GF-BB massi ning KK-MV isoensüümi isovormide ja kardiotroponiinide immunokeemiline määramine.

Ajavahemike arvestamine. Müokardiinfarkti diagnoosimisel on oluline arvestada stenokardiahoo algusest möödunud ajaga. See on tingitud asjaolust, et müotsüütide surma hetkest kuni markerite ilmumiseni veres möödub üsna pikk periood. Suurte valgumolekulide, näiteks KK ja LDH, väljavool rakkudest võib toimuda ainult siis, kui nende surma tõttu on müotsüütide plasmamembraani terviklikkus halvenenud. Markervalkude väiksemad molekulid (müoglobiin, troponiin) võivad rakkudest lekkida väheses koguses ja pikaajalise hüpoksia tingimustes, kus müotsüütide membraan on selgelt muutunud, enne rakkude hävitamist. Esimese 4 tunni jooksul pärast pärgarteri oklusiooni maksimaalse isheemia tsoonis on umbes 60% müotsüütidest nekrootilised. Ülejäänud 40% nekroos ilmneb järgmise 20 tunni jooksul.

Müotsüütide membraani piire ületades sisenevad valgumolekulid rakkudevahelisse vedelikku ja voolavad südamest ainult lümfiteede kaudu. See määrab üsna pika aja (3–6 tundi) alates müotsüütide surmast kuni kardiospetsiifiliste markerite ilmumiseni veres. Kõigepealt tõuseb veres müoglobiini, GF-BB ja troponiini sisaldus, seejärel KK ja kardiospetsiifiline isoensüüm KK-MV, AsAT ning LDH ja LDH aktiivsus suureneb palju hiljem1. Kardiospetsiifiliste markerite kliiniline tundlikkus sõltub suuresti ajast, mis on möödunud müotsüütide surmast. Nii et KK-MV korral, kui see on määratud veres esimese 3 tunni jooksul pärast valuhoogu, on kliiniline tundlikkus (diagnostiline usaldus) vaid 25–45% ja tõuseb 8–32 tunni jooksul 98% -ni. Varem kui 8 tundi varem annab QC aktiivsuse määramine valepositiivseid tulemusi 32% juhtudest, AsAT - 49%, müoglobiini - 15% juhtudest. LDH aktiivsus1 See on müotsüütide surma usaldusväärne marker pärast 12 tundi pärast valu rünnaku algust, kuid püsib kõrgendatud 10-12 päeva. Kardiospetsiifiliste markerite aktiivsuse andmed vähem kui 4-6 tunni jooksul pärast stenokardiahoo algust võivad põhjustada diagnoosimisvigu isegi ulatusliku MI korral. Lisaks sõltub südame markerite sisalduse suurenemise määr isheemia kestusest ning trombeeritud pärgarteri reanaliseerimise ja isheemilise müokardi reperfusiooni ajast.

Müotsüütide surma markerite kontsentratsiooni dünaamika. Ainult kardiomüotsüütide surmamarkerite teine ​​tunnus on nende katalüütilise aktiivsuse suurenemise ja vähenemise iseloomulik dünaamika. Selle määrab kindlaks südamelihase pidev kokkutõmbumine, mis viib esmalt valkude kiirest elimineerumiseni müokardi nekrootilisest kohast ja seejärel markervalkude täieliku “leostumiseni”. Müokardiinfarkti korral suureneb kardiomüotsüütide surma markerite sisaldus veres vahemikus 8-24 tundi iga 2-3 tunni järel. MI tüsistusteta kulgemisel toimub võrdselt märgatav markervalkude elimineerimine veresoonte kihist. Veelgi enam, kõigi markerite sisul on kaarjas dünaamiline kõver, millel on erinevad ajaparameetrid. Enamiku markerite puhul annab kõvera alune pindala ettekujutuse MI väärtusest, kajastades nekrootilise müokardi koe hulka. KK ja KK-IV vere aktiivsus suureneb 1 g müokardi surmaga.

Ühes AsAT, KK, LDH uuringus on suhteliselt madal kliiniline spetsiifilisus (umbes 66%), ensüümide aktiivsuse suurenemine või valgumarkerite sisalduse suurenemine 3-4 tunni pärast tõstab diagnoosi organispetsiifilisuse 86% -ni, kolmas mõõtmine võimaldab teil diagnoosida müokardi infarkti, kasutades isegi madala spetsiifilisusega testi AsAT määramiseks.. Müotsüütide surma markerite aktiivsuse dünaamiline uuring võimaldab ka diferentsiaaldiagnostikat MI ja triibuliste lihaste ulatusliku kahjustuse vahel. 8–24 tunni jooksul pärast valuhoogu on ensüümide aktiivsus nii indikatiivne, et kui nende aktiivsus dünaamiliselt ei suurene, siis on MI välistatud.

Kõigil müokardiinfarktiga patsientidel on aspartaataminotransferaasi (AsAT) aktiivsus suurenenud. Tavaliselt ei ületa sellistel patsientidel plasma aminotransferaaside aktiivsus 1,0-4,5 mmol / (tl). Kõige sagedamini on selle suurenemise aste väike - 1,5-2,5 korda kõrgem kui normi ülemine piir. Selle ensüümi aktiivsuse suurenemine on tavaliselt võrdeline südamelihase kahjustuse astmega. AsAT aktiivsuse muutusi täheldatakse ka neil juhtudel, kui MI-d ei diagnoosita graafiliselt. Maksakoe hüpoksia, mis ilmneb hemodünaamiliste häirete tõttu, võib põhjustada nekroosi ilmnemist selles, mis omakorda aitab kaasa ensüümide aktiivsuse edasisele suurenemisele. MI raskete vormide korral võib ensüümi aktiivsus tõusta kuni 10 mmol / (tl) või rohkem ja tõmmata mitu nädalat. Sellel ensüümil on prognostiline väärtus: kui haiguse 4. päeval AsAT aktiivsus ei vähene, on see halb prognoos. Surma esilekutsujaks peetakse üle 60-aastaste inimeste ASAT-i 4-kordset suurenemist.

Pärgarteri puudulikkuse, südamedefektide, stenokardia, aminotransferaasi vere aktiivsus ei suurene või suureneb vähesel määral, mis võimaldab välistada müokardi infarkti. AsAT aktiivsuse valepositiivset suurenemist täheldatakse umbes 12% -l südame paispuudulikkusega patsientidest ja suurenemise aste on otseselt võrdeline ülekoormuse raskusega (kongestiivse iseloomuga maksakahjustus). Müokardiidi korral täheldatakse AsAT aktiivsuse suurenemist. Perikardiidi korral 15% -l juhtudest suureneb AsAT (subepikardi müokardi kahjustus) aktiivsus. Kopsu trombembooliaga kaasneb ka AsAT aktiivsuse suurenemine 25% -l patsientidest. Ensüümi aktiivsus suureneb rohkem kui 30 minutit kestva paroksüsmaalse tahhükardia korral, kui pulss ületab 140 lööki minutis.

Ensüüm, mida leidub lihaskoes suures koguses, on kreatiinfosfokinaas (CPK, kreatiinkinaas - KK). See on väga aktiivne mitte ainult müokardis ja skeletilihastes, vaid ka ajukoes ja kilpnäärmes. Ägeda pärgarteri puudulikkuse korral viitab CPK aktiivsuse suurenemine peaaegu eksimatult müokardi kahjustusele.

CPK kogu aktiivsuse tõusu kõrguse, südamelihase kahjustuse ulatuse ja haiguse tõsiduse vahel on tihe seos. KFK-testi kõrge tundlikkus on tingitud selle ensüümi suurest sisaldusest kardiomüotsüütide tsütoplasmas ja selle suhteliselt suurest poolestusajast (15 tundi). Tuleb märkida, et tõsise pärgarteri vereringe häirega patsientidel, millega kaasneb pikaajaline stenokardia rünnak, paroksüsmaalne tahhükardia ja kollaps, püsib CPK aktiivsuse suurenemine MI ägeda perioodi 10. – 12. Päeval. Pikaajalise MI kuluga patsientidel täheldatakse hüperenzineemia pikaajalist püsimist (kuni 2-3 nädalat).

CPK koguaktiivsuse määramisel MI ägedate ja alaägedate perioodide arengu dünaamikas võib olla ka prognostiline väärtus. Märgiti, et pikaajalise hüperfermenteemiaga patsientidel areneb järgneval (infarktijärgsel perioodil) krooniline kardiovaskulaarne puudulikkus kiiremini kui lühiajalise hüperfermenteemiaga patsientidel.

CPK koguaktiivsuse määramise testi oluline puudus on see, et see võib suureneda teistes patoloogilistes seisundites. Niisiis, reumaatilise südamehaiguse korral suureneb see 12–14 korda, 2–3 korda alkoholimürgituse, psühhoosi, diabeedi, krambihoogude, trauma, skeletilihaste põletikuliste ja düstroofsete kahjustuste, müokardiidi, raske füüsilise koormuse korral, pärast südame kateteriseerimist, kirurgilisi sekkumisi, millega kaasneb lihaste kahjustused, samuti pärast ravimite, fenotiasiini ravimite, barbituraatide, antibiootikumide, valuvaigistite, diureetikumide ja muude ravimite intramuskulaarseid süste. Kopsuinfarkti (äge kopsuemboolia) korral ei lähe CPK aktiivsus normist kaugemale, mis on diferentsiaalse diagnostilise väärtusega. Seetõttu on CPK üldise aktiivsuse näitajate tõlgendamine eriti oluline seoses haiguse kliinilise pildiga.

Ensüüm laktaatdehüdrogenaas (LDH), mis avaldab oma aktiivsust peaaegu kõigis organites ja kudedes, on diagnostilises mõttes mitte vähem indikatiivne. Vereseerumis leiti mitu isoensüümi, millel on selle ensüümi katalüütilised omadused: LDH1, LDH2, LDH3, LDH4, LDHviis. Geelelektroforeesiga on need paigutatud elektroforeetilise liikuvuse kahanevas järjekorras. Tavaliselt tuvastatakse tervete inimeste vereseerumis elektroforeesi teel kõik 5 LDH isoensüümi, mille aktiivsus jaguneb järgmiselt: LDH2> LDH1> LDH3> LDH4> LDHviis. On kindlaks tehtud, et LDH fraktsioon1 pärineb peamiselt südamekoest, LDH3 - kopsudest ja LDH-stviis - maksast. Ägeda müokardiinfarktiga patsientidel tõuseb LDH aktiivsus järsult1 ja LDH2. Pealegi LDH aktiivsus1 muutub võrdseks LDH-ga2, või isegi ületab selle.

LDH ei leidu mitte ainult plasmas (seerumis), vaid märkimisväärses koguses punastes verelibledes. Viimased sisaldavad umbes 100 korda rohkem ensüümi (peamiselt LDH1) kui tavalises seerumis, seetõttu suureneb LDH aktiivsus isegi kerge hemolüüsi korral. Koos seerumiga saab selle ensüümi uurimiseks kasutada ka plasmat. Tuleb ainult meeles pidada, et kui hepariin ja EDTA ei mõjuta LDH aktiivsust, on oksalaatidel pärssiv toime. Seerumi säilitamine “hüübimisel” ei ole lubatud, kuna pärast 1 tundi suureneb LDH aktiivsus 25%. Vadaku optimaalne ladustamistingimus on toatemperatuur. Sel juhul ei muutu LDH aktiivsus enne, kui ilmnevad bakteriaalse saastumise nähud. Kui vadakut hoitakse külmkapis (0–4 ° C), väheneb LDH aktiivsus LDH fraktsiooni tundlikkuse tõttu sellele temperatuurileviis.

Ensüümi kogu aktiivsus iseloomustab keha redoksprotsesside intensiivsust ning üksikute LDH ensüümide aktiivsuse määramine aitab kaasa südame, maksa ja muude organite haiguste diagnoosimisele. LDH koguaktiivsuse muutus südame isheemiatõve erinevates vormides on näidatud tabelis.

Eriti tuleb märkida, et 5–12 tunni jooksul pärast stenokardiahoo (või selle ekvivalendi) ilmnemist, mis põhjustas MI, suureneb karbamiidist stabiilse (termostabiilse) fraktsiooni protsent, mida esindab peamiselt LDH isoensüüm1 (üle 40% võrreldes 25–36% normaalsega). Selle suurenemise paljusus avaldub kõige enam haiguse 4.-6. Päeval ja ulatub 1,5 ja 1,3 korda suurte ja väikeste fokaalsete infarktide korral. Selle suurenemine suure usaldusväärsusega näitab MI esinemist ja juba ammu enne EKG kinnitust. On iseloomulik, et selle isoensüümi kontsentratsiooni suurenemist täheldatakse juba infarkti-eelses olekus. Üldise LDH aktiivsuse määramisel pole mitte ainult diagnostiline, vaid ka prognostiline väärtus. Niisiis, väikese fookuskaugusega MI korral on ensüümi aktiivsuse nihe tavaliselt mõõdukas. Kõrge LDH aktiivsuse taseme korral tuleks olla ettevaatlik ebasoodsa tulemuse osas, kuna see viitab reeglina ulatusliku, sageli transmuuraalse MI olemasolule. Suurim kogu LDH aktiivsus on MI-ga patsientide vereseerumis, kes surid hiljem südamepuudulikkuse tõttu, ja seetõttu tehakse ettepanek kaaluda LDH aktiivsuse olulist suurenemist aneurüsmi ja südamepuudulikkuse riskifaktorina. Ensüümi üldise aktiivsuse normaliseerumisega ei kaasne alati LDH langust1. Mõnikord on ensüümi üldine aktiivsus vähenenud normaalväärtuseni, samal ajal kui LDH isoensüümi sisaldus1 püsib endiselt kõrgel. Vähenenud LDH aktiivsus1 võib edasi lükata kuni 3 nädalat ja see kajastab ilmselt remondiprotsessi dünaamikat.

Kliinilises praktikas LDH tase1 seda on kõige lihtsam hinnata LDH karbamiidi suhtes stabiilse fraktsiooni järgi. Elektroforeetilise (tselluloosatsetaadil, polüakrüülomiidis, agar-geelil) meetodite kasutamisel LDH isoensüümide eraldamiseks näib olevat võimalik hinnata kõiki viit LDH isovormi.

Arvutatud LDH suhte suhe osutus MI diagnoosimisel väga väärtuslikuks1/ LDH2, mis ei sõltu LDH koguaktiivsuse muutustest ja teiste LDH isoensüümide sisaldusest. Tavaliselt on see alla 1 ja MI korral ületab seda väärtust. LDH koefitsiendi muutus1/ LDH2 MI-ga patsientide seerumis tuvastatakse see 60% -l juhtudest esimese 24 tunni jooksul pärast stenokardiahoogu ja 80% -l 48 tunni möödudes. Mõnel juhul on siiski võimalik samaaegne aktiivsuse suurenemine ja LDH1 ja LDH2, mis on ka müokardi kahjustuste diagnostiline märk. LDH isoensümaatilise nihke tundlikkus MI suhtes läheneb 95% -le. Vere seerumis on sama LDH isoensüümide profiil, nagu MI puhul, hemolüütilise aneemia, neeruinfarkti ja teatud tüüpi lihaste düstroofia korral.

Südamepuudulikkuse teke koos ummikutega kopsuringis põhjustab kopsuspetsiifilise LDH suurenemist3. Vere stagnatsioon peamiselt suures vereringe ringis põhjustab maksarakkude arvu suurenemist, kusjuures ülekaalus on LDH aktiivsusviis üle LDH4, mida iseloomustab LDH koguaktiivsuse suurenemine 30% patsientidest. Kopsu tromboosist tingitud kopsuinfarkti teke põhjustab LDH aktiivsuse suurenemist3 ja LDH2. Kopsuarteri harude trombemboolia korral suureneb LDH tase tavaliselt3 ja LDH4 ja ainult aeg-ajalt - LDH1.

Oluline on märkida, et vaatamata tahhüarütmiatega patsientide LDH aktiivsuse mõningasele suurenemisele ja pärast elektrilise impulssravi läbiviimist LDH aktiivsus praktiliselt ei suurenenud.1. Seega võimaldab seerumi LDH isoensümaatilise spektri uurimine müokardiinfarkti põdevatel patsientidel haiguse dünaamikas otsustada patoloogilise protsessi kulgu ja ravi efektiivsust ning parandab oluliselt ka diferentsiaaldiagnostikat, võimaldades selgitada müokardiinfarkti diagnoosi rütmihäirete ja perikardiidi korral pärast muud elektriimpulssravi ja infrapunaravi ajal. tüsistused. Siiski tuleks meeles pidada, et MI varajane diagnoosimine on võimatu LDH aktiivsuse muutuste tõttu, mis tulenevad LDH isoensüümi valemi vastava nihke hilinemisest.

IM-i organispetsiifiline diagnoos Kardiomüotsüütide kahjustuste absoluutselt spetsiifilisi markereid ei leitud.

CC eksisteerib inimese rakkude tsütosoolis dimeeri kujul, mis koosneb kahest monomeerist (subühikust), tähistatud kui B (aju) ja M (muscul). Alamühikud moodustavad kombineeritult kolm isoensüümi, millest KK-MV on iseloomulik müokardile, KK-MM domineerib vöötlihaste müotsüütides, KK-BB lokaliseerub neurotsüütides. Isoensüümid on elektroforeetilise liikuvusega kergesti eraldatavad. See võimaldab MI diferentsiaaldiagnostikat, müopaatiat ja isheemilist (hemorraagilist) insuldi..

Isoensüümide diagnostika orgaaniline spetsiifilisus põhineb ainult isoensüümide protsendi erinevusel üksikute elundite ja kudede ning seega kahjustuse vereseerumis. KK-MV isoensüüm on müokardi jaoks spetsiifiline mitte seetõttu, et teistes tanjas sellist isoensüümi pole, vaid sellepärast, et selle aktiivsus kardiomüotsüütides on 15-42% kogu KK aktiivsusest, samal ajal kui selle sisaldus skeletilihaskoes ei ületa 4 % ja seda leidub ainult punastes aeglaselt kokkutõmbuvates lihastes.

Tavaliselt moodustab MV-QC ainult 1-2% kogu QC aktiivsusest, MI sisaldus ületab 6% (kuni 20%) kogu QC aktiivsusest.

MV CPK aktiivsuse suurenemist seerumis peetakse nüüd haiguse üheks kõige varasemaks, tundlikumaks ja väga spetsiifiliseks biokeemiliseks sümptomiks. Eriti suur on vajadus KFK MV isoensüümi (nagu ka kogu KFK aktiivsuse) uurimise järele värske nekroosi tekke kahtlustatava esinemise korral patsientidel, kellel on juba muutunud EKG, samuti südame piirkonnas korduva valu põhjuste ja tagajärgede kindlakstegemiseks või juba haiglaravil viibinud patsientide seisundi järsu halvenemise uurimiseks. IM-st. Tuleb märkida, et muud CPK kogu aktiivsuse suurenemise põhjused: hematoomid, difibrilatsioon, ravimite intramuskulaarsed süstid jne - ei mõjuta CPK CF-isoensüümi veresisalduse suurenemist. CPK koguaktiivsuse uurimisel usaldusväärsemate andmete saamiseks tuleb meeles pidada, et ensüümi aktiivsus vereseerumis (plasmas) ei muutu oluliselt, kui seda hoitakse 1 päeva toatemperatuuril, 4-6 päeva temperatuuril + 4 ° C ja umbes kuu temperatuuril. - umbes 30 ja alla selle. CPK on valguse suhtes tundlik, seetõttu tuleb vereproove säilitada pimedas. Väike hemolüüs ei mõjuta CPK katalüütilist aktiivsust. Olulised hemolüüsi seerumi proovid ei sobi uuringuteks.

KK-MV aktiivsust kasutatakse ka operatsioonijärgse müokardiinfarkti diagnoosimiseks südameoperatsioonide ajal (südamedefektid, südame pärgarteri šunteerimine). Vahetult pärast operatsiooni hüpoksia ja müokardi kahjustuste tõttu suureneb KK-MV aktiivsus veres ja komplitseerimata rakul normaliseerub see 10–12 tunni jooksul. MI arenguga suureneb KK-MV aktiivsus märkimisväärselt ja sellel on MI-le iseloomulik dünaamika.

Pärast kardiomüotsüütide surma vereringesse sisenevad ensüümide, isoensüümide ja isovormide makromolekulid ei ole vereplasma normaalsed komponendid ja need tuleb eemaldada. Müotsüütides on isoensüüm KK-MM esindatud ühel kujul - MM-3. Veres moodustuvad sellest proteolüütiliste ensüümide toimel järjestikku MM-2 ja MM-1 isovormid. Nende KK-MM isovormide määramine ja nende suhte arvutamine võimaldab kindlaks teha kardiomüotsüütide surma aja täpsusega 1 tund. Müotsüütides esinevat KK-MV isoensüümi esindab MV-2 üks isovorm ja veri muutub MV-1 isovormiks. Elektroforeesi abil saab veres tuvastada kolm KK-MM isovormi ja kaks KK-MV isovormi..

MV-2 / MV-1 suhe tervete inimeste veres on lähedane ühtsusele. MV-2 aktiivsus üle 2 U / L ja MV-2 / MV-1 suhe üle 1,7 näitavad müokardi kahjustusi. Suhte MM- = 3 / MM-2 langus alla 0,7 on ka test kardiomüotsüütide lüüasaamiseks. MM ja MV isovormide suhe muutub oluliselt varem kui KK-MV aktiivsus. MV-2 sisalduse suurenemine veres koos MV-2 / MV-1 suhte samaaegse suurenemisega näitab, et.

Vaatamata KK kliinilisele eripärale MI suhtes (98%). Mõnel juhul ei ole KK ja MV-KK suurenenud aktiivsust võimalik tuvastada isegi EKG-ga kinnitatud diagnoosi korral. See ilmneb juhtudel, kui MI areneb neerupuudulikkuse ja ureemiliste toksiinide kuhjumise taustal, maksa tsirroosiga ja hepatotsüütide ebapiisava detoksikatsiooni aktiivsusega patsientidel, septitseemia ja endogeense joobeseisundiga, raske metaboolse (hingamisteede) atsidoosiga patsientidel. Nendel tingimustel koguneb verre nii palju mittespetsiifilisi inhibiitoreid, et KK ja KK-MV aktiivsust praktiliselt ei määrata. See ajendas arendama immunokeemilist meetodit KK-MV kontsentratsiooni määramiseks, mitte katalüütilist kontsentratsiooni veres, mis suurendas märkimisväärselt tulemuste tundlikkust ja reprodutseeritavust. Komplitseerimata MI korral korreleeruvad KK-MV aktiivsus ja KK-MV valgu sisaldus hästi. Kuid on võimalik kindlaks teha MI-ga KK-MV massi sisaldus veres mitu tundi varem, kui ensüüm on aktiivne. Pooltel patsientidest täheldati 3 tunni pärast märkimisväärset KK-MV valgu taseme tõusu veres ja 6 tunni pärast täheldati kõigil MI-ga patsientidel kõrget valgu taset.

Teine elundispetsiifiline isoensüüm on LDH1. Selle aktiivsus on iseloomulik müokardile, nagu ka anaeroobse tüüpi metabolismiga koe korral. Müokardi hüpertroofia ja kroonilise hüpoksia tingimustes LDH süntees1 hakkab suurenema. MI-s toimub kogu LDH suurenemine just LDH suurenemise tõttu1, vähem LDH2. Testina kasutatakse LDH aktiivsuse langust normaalseks, mis näitab nekrootilise müokardi koe resorptsiooni protsessi lõpuleviimist.

Glükogeeni fosforülaas ja selle isoensüümid (GF). Kliinilises praktikas määratakse GF ja selle isoensüümi GF-BB aktiivsus. GF on tsütosoolne ensüüm, mis reguleerib glükoosi vabanemist raku glükogeenist (glükogenolüüs), et pakkuda energiat kardiomüotsüüdi kontraktiilseks funktsiooniks isheemilistes tingimustes, kui ATP moodustumine muutub võimatuks. Hüpksia korral kaotab üha suurem arv makromolekulaarseid komplekse (glükogeen + GF) sidet müotsüüdi tsütoplasmaatilise retikulumiga ja tsütosoolis vaba GF sisaldus suureneb järk-järgult. HF aegumise põhjuseks on hüpoksia ja kardiomüotsüütide membraani läbilaskvuse suurenemine. Hüperenzymeemia patofüsioloogia põhjal on HF ja CC aktiivsuse dünaamika veres oluliselt erinev. GF aktiivsus veres tõuseb varem ja pikka aega ei pruugi sellega kaasneda QC aktiivsuse suurenemine. Seda täheldatakse kardiomüotsüütide surma puudumisel ja see võimaldab eristada MI ja ebastabiilset stenokardiat.

Inimese kudedes on kolm GF isoensüümi: GF-LL - maksas, GF-MM - müotsüütides ja GF-BB - ajukoes. GF-BB ja GF-MM isoensüümid esinevad müokardis; skeletilihaste müotsüütides on ainult GF-MM. GF-BB on kõige tundlikum test müokardiinfarkti diagnoosimiseks esimese 3-4 tunni jooksul pärast stenokardiahoogu. Esimeste tundide diagnostilise tundlikkuse järgi saab GF-i määramist võrrelda ainult KK-MV massi määramisega veres. Enamikul patsientidest tõuseb GF-BB tase 4 tunni möödumisel MI tekkimisest märkimisväärselt ja lihtsustatud ravis normaliseerub 48 tunni pärast.

Mõiste "hall tsoon". Kliinilise biokeemia seisukohast ei ole müokardiinfarkti diagnoosimine keeruline, kui KK aktiivsus ületab 300 U / L ja KK-MV sisaldus on üle 6% KK kogu aktiivsusest. Kui aktiivsust nii märkimisväärselt ei suurendata, pole müokardi infarkti laboratoorne diagnoosimine nii ilmne. Lisaks võivad QC suurenenud aktiivsuse põhjuseks olla pidevad elustamismeetmed (suletud südamemassaaž, defibrillatsioon). Seetõttu ei piisa müokardiinfarkti diagnoosimiseks ainult ensüümide aktiivsuse olulise suurenemise määramisest veres, tuleb hinnata ka suurenemise astet. Sel eesmärgil võeti kasutusele mõiste "hall tsoon". Ühelt poolt peegeldab see ensüümide, isoensüümide ja muude markervalkude aktiivsuse märkimisväärset suurenemist, teisalt aga ei piisa sellest tõusust MI diagnoosimiseks ainult nende alusel.

Kosmoselaevade puhul on "hall tsoon" vahemikus 50-200 U / L. Seega on QC aktiivsuse suurenemine 180 Ü / L-ni usaldusväärne, kuid MI diagnoosimiseks ebapiisav. LDH aktiivsuse "hall tsoon" on vahemikus 350-1000 U / L. Kui hüperfermenteemia jääb "halli tsooni", saab müokardiinfarkti diagnoosida ainult raviarst, kellel on lisaks laboratoorsetele andmetele ka kliinilisi sümptomeid, EKG tulemusi ja muid funktsionaalseid uurimismeetodeid..

Viimastel aastatel on tõestatud, et müokardiinfarkti diagnoosimise efektiivsus suureneb märkimisväärselt, kui koos hüperenzymeemiaga hinnata ka ensüümide suhet (KK-MV aktiivsuse protsent kogu KK aktiivsusest - KK-MV / KK koguhulk;% LDH aktiivsus1 kogu LDH aktiivsusest - LDH1/ kokku LDH; KK / AsAT; QC / LDH ja LDH1/ LDH2) Nende koefitsientide muutused sõltuvad KK hüperfermenteemia ulatusest, mille näitajad korreleeruvad isheemilise nekroosi suurusega.

Müokardiinfarkti ägedal perioodil on suhe KK-MV / koguarv. KK varieerub 3 normaalsest 40% -ni, KK / AsAT - 2 normaalsest kuni 9,6-16%, KK / LDH - vahemikus 0, 27 normaalset kuni 1, 59%. LDH protsentuaalsed alampiirid1 ja LDH koefitsient1/ LDH2 vastavalt võrdub 35% ja 0,76. Jaos kinnitatud koronaarse nekroosiga ägeda koronaarpuudulikkuse korral LDH koefitsient1/ LDH2 võib ulatuda 1,06-ni, isegi normaalse (või normi ülemise piiri piires) kogu LDH, CC ja MV CC aktiivsuse väärtuste korral. Ensüümide suhte ja koefitsientide (LDH%%) vaheline tihe seos1, KFK / AsAT, KFK / LDH ja LDH1/ LDH2) ja hüperfermenteemia aste võib QC näidata nende otsest sõltuvust müokardiinfarkti massist; nad omandavad diagnostilise väärtuse ensüümi aktiivsuse suurenemise ja dünaamilise vaatluse abil. KK-MV% määramise korral peaks kogu KK aktiivsus normi ülemise piiri suhtes olema vähemalt 1,5-2 korda suurem. Tavaliselt on selle indikaatori maksimaalsed väärtused umbes 3%. Kui KK-MV aktiivsuse ja kogu KK% MV suurenemise korral on see madalam kui 3-4, siis on soovitatav viia läbi skeletilihaste haiguste MI diferentsiaaldiagnostika (sama tuleks teha KK / AsAT-i märkimisväärse koefitsiendi korral, üle 9,6) ja kui üle 40 - kesknärvisüsteemi haigustega.

Kõigi (va koliinesteraasi) ensüümide aktiivsuse suurenemise põhjus on peamiselt rakumembraanide läbilaskvuse enam-vähem väljendunud muutus, mis on tingitud müokardi rakkude hävimise nähtusest. Vahepeal võivad mõned biokeemilised parameetrid näidata mitte ainult südamelihase kahjustusprotsesside tõsidust, vaid ka paranemis- ja hävitamiskoha taastamise protsesse. Sellise laboratoorse testi näiteks on gamma-glutamüültranspeptidaasi (γ-GTP, GGTP) aktiivsuse uuring. Esimese kolme päeva jooksul pärast müokardiinfarkti selle aktiivsus ei muutu, välja arvatud juhtudel, mida komplitseerivad muud haigused. Kuid alates 4. päevast suureneb ensüümi katalüütiline aktiivsus mõnevõrra (83% -l patsientidest) ja saavutab maksimumi 2-3 nädala pärast ning seejärel normaliseerub enamikul patsientidest 6. nädala lõpuks. GGTP aktiivsuse suurenemist MI-s saab seletada nii reparatiivsete protsessidega müokardis kui ka keha, peamiselt maksa, reageerimisega. GGTP aktiivsuse maksimaalne suurenemine langeb kokku nekrootilise kahjustuse reparatiivsete protsesside kõrgeima pingega.

Müokardiinfarktiga patsientidel suureneb vere seerumis lüsosomaalse proteinaasi - katepsiini D. - aktiivsuse suurenemise määr sõltub südamelihase nekroosi sügavusest ja levimusest. Katepsiin D aktiivsuse suurimaid väärtusi täheldatakse patsientidel, kellel on transmuraalne MI, mida komplitseerib kardiogeenne šokk, kopsuturse ja südame aneurüsm. Neil on aktiivsuse maksimaalne tõus (2–3 korda võrreldes tervete inimestega), mida täheldatakse 2. – 3. Haiguspäeval. Ensüümi aktiivsuse normaliseerumine toimub 1-3 nädala pärast.

Uurisime mõnda ensüümi, mille aktiivsus MI-s suureneb. Kuid MI korral vähendavad mõned ensüümid nende aktiivsust. Üks neist ensüümidest on koliinesteraas. Arvatakse, et müokardiinfarkti korral eralduvad südamelihasest mürgised tooted, mis vähendavad ensüümi tootmist hepatotsüütides. Koliinesteraasi aktiivsuse pärssimine võib olla ka ägeda hüpoksia ja maksa vereringehäirete tagajärg. Madal ensüümi aktiivsuse tase on 83,5% -l uuritud patsientidest ja see kestab kuni kaks nädalat (tavaliselt 7-10 päeva). Kuna tavaliselt on koliinesteraasi aktiivsus erinevatel inimestel erinev ja selle muutused MI-s pole tugevad, on vaja koliinesteraasi dünaamikat uurida pika aja jooksul. See vähendab selle testi väärtust müokardiinfarkti varase diagnoosimise testina..

Sarnased muutused MI-s toimuvad ja plasma lipoproteiinide lipaasi aktiivsus (lipoproteiinide lipiidid). Pooltel patsientidest tuvastatakse lipoproteidlipaasi aktiivsuse oluline (enam kui 2-kordne) langus. Mõnel patsiendil läheneb see 0-le, samas kui teistel see ei muutu, mis ilmselt peegeldab keha head adaptiivset-kompenseerivat reaktsiooni. Kuna selle ensüümi aktiivsuse uurimiseks on viimastel aastatel välja pakutud lihtsaid meetodeid, võib seda testi soovitada MI laboratoorseks diagnoosimiseks.

Õigeaegse teadvustamata müokardiinfarkti korral, kui aminotransferaasid on juba normaalsed ja EKG muutused pole selged, ning ka stenokardiast põhjustatud müokardiinfarkti diferentsiaaldiagnostikas stenokardiaga, on eriti väärtuslik siaalhapete taseme uurimine. Siaalhapete kontsentratsiooni suurenemist täheldatakse 1-5. Päeval pärast MI tekkimist. Selle suurenemine (2–3 korda) püsib kogu ägeda perioodi vältel, vähenedes järk-järgult normi. Mõnel patsiendil normaliseerub siaalhapete tase alles 2. kuu lõpus pärast haiguse algust. Stenokardia korral, nii valu ajal kui ka järgnevatel päevadel, siaalhapete sisaldus ei suurene, samas kui "värske" MI suurendab igal juhul nende kontsentratsiooni plasmas.

Haiguste biokeemiline diagnoosimine

Inimese geneetika uurib pärilikkuse ja varieeruvuse nähtusi inimpopulatsioonides, normaalsete ja patoloogiliste tunnuste pärimise tunnuseid, geneetilise põhiseaduse mõju haiguste esinemisele ja arengule. Meditsiinigeneetika objekt on inimene. Inimene on üsna keeruline geeniuuringute objekt. See on peamiselt tingitud selle geneetilise korralduse iseärasustest..

Inimesel on suured suurused:

- genoom (umbes 3 * 109 9 nukleotiidi paari haploidses komplektis);

- palju polügeenseid ja multifaktoriaalseid märke;

- normaalsete ja patoloogiliste tunnuste väljendamise keerukus, mis raskendab nende geenide tuvastamise protsessi;

- erinevate organismide eksperimentaalsetel ristamistel põhineva klassikalise hübridoloogilise meetodi kasutamise võimatus koos järglaste järgneva analüüsiga ja palju muud.

Nendele omadustele vaatamata on inimene üks enim uuritud geneetilisi objekte. Eksperimentaalsete ristide puudumist kompenseerib võime analüüsida suurt hulka perekondi ja paljastada huvipakkuvate tegelaste pärimise olemus. Inimese kasvatatud somaatiliste rakkude hübridisatsioonimeetodite edukas arendamine, inimese geenide kloonimine, mis võimaldab inimese rakkudel geneetiliselt analüüsida.

Inimeste kõigi kromosoomide geneetilise kaardistamisega tehakse tohutult tööd. Rahvusvahelise programmi "Inimese genoom" raames käimasolevate uuringute raames koostasid erinevate riikide teadlased ühistel jõupingutustel kromosoomide geenikaardid, mis sisaldasid kokku umbes 32 tuhat geeni lookust. Biokeemia, füsioloogia, morfoloogia edukas rakendamine, samuti DNA diagnostikameetodite intensiivne arendamine võimaldab teil kiiresti ja tõhusalt diagnoosida inimese päriliku patoloogia erinevaid vorme..

Biokeemiline meetod.

Biokeemiline meetod on väga oluline paljude metaboolsete häireteni viivate monogeensete haiguste diagnoosimisel. Biokeemilise diagnostika objektid on bioloogilised vedelikud: veri, uriin, higi, amnionivedelik jne. Selle meetodi abil on võimalik kindlaks teha ensüümide aktiivsus bioloogilistes vedelikes või teatud ainevahetusproduktide sisaldus.

Peaaegu kõigil juhtudel hõlmab biokeemiline diagnostika 2 taset: esmane ja täpsustav. Diagnoosimise esmatasandi eesmärk on välistada terved isikud edasistest uuringutest, selleks kasutatakse 2 tüüpi diagnostilisi programme: mass ja valikuline. Massiliste sõeluuringute programme kasutatakse selliste haiguste diagnoosimiseks nagu fenüülketonuuria, kaasasündinud hüpotüreoidism, tsüstiline fibroos ja galaktoseemia vastsündinutel. Näiteks fenüülketonuuria diagnoosimiseks võetakse vastsündinute veri 3-5 päeva pärast sündi. Veretilgad pannakse kromatograafia- või filterpaberile ja saadetakse fenüülalaniini määramiseks laborisse.

Kaasasündinud hüpotüreoidismi määramiseks lapse veres 3. elupäeval määratakse türoksiini tase. Pärilike haiguste massilise diagnoosimise sõeluuringuprogrammi kasutatakse mitte ainult imikute seas. Neid saab korraldada haiguste tuvastamiseks, mis on levinud kõigis elanikkonnarühmades. Näiteks korraldati USA-s sõelumis-biokeemiline programm, et tuvastada Tay-Sachsi idiootsuse heterosügootsed kandjad (see on levinum aškenazi juutide seas). Küprosel ja Itaalias on korraldatud biokeemiline uuring talasseemia heterosügootsete kandjate kohta.

Valikulised diagnostikaprogrammid hõlmavad biokeemiliste metaboolsete häirete kontrollimist geneetiliselt pärilike haiguste kahtlusega patsientidel..

Valikprogrammides võib kasutada lihtsaid kvalitatiivseid reaktsioone (näiteks test raudkloriidiga fenüülketonuuria tuvastamiseks või test dinitrofenüülhüdrosiiniga ketohapete tuvastamiseks uriinis) või täpsemaid meetodeid. Näiteks saab uriini ja vere õhukese kihi kromatograafia abil diagnoosida aminohapete ja mukopolüsahhariidide pärilikke metaboolseid häireid. Hemoglobiini elektroforeesi abil diagnoositakse kogu hemoglobinopaatiate rühm..

Praeguseks on meie riik pärilike metaboolsete haiguste tuvastamiseks rakendanud kohustusliku valikulise sõeluuringu programmi, kus on 14 uriini- ja vereanalüüsi testid: valgu, ketohapete, tsüstiini jne jaoks. Teises etapis, kasutades uriini ja vere õhukese kihi kromatograafia meetodeid, on võimalik tuvastada enam kui 140 pärilikku ainevahetushaigust, näiteks süsivesikute ainevahetuse haigused, lüsosomaalse ladustamise haigused, metalli metaboolsed haigused, aminoatsidopaatiad jne..

Biokeemilist meetodit on laialdaselt kasutatud kaasasündinud väärarengute sünnieelses diagnoosimisel. Biokeemiliste meetodite hulka kuulub alfa-fetoproteiini, koorionganadotropiini taseme määramine raseda seerumis. Need meetodid on kaasasündinud väärarengute tuvastamiseks sõeluuringud. Näiteks suurendab neuraaltoru defektidega alfa-fetoproteiini taset.

Tsütogeneetiline meetod.

Tsütogeneetiline meetod, mis põhineb kromosoomide arvu ja struktuuri uurimisel normaalsetes ja patoloogilistes tingimustes.

Tsütogeneetiliste uuringute peamised näidustused on järgmised:

1) loote soo prenataalne diagnoosimine peredes, mis on koormatud X-kromosoomiga seotud haigustega;

2) diferentseerimata oligofreenia (dementsus);

3) tavalised raseduse katkemised ja surnult sündinud sünnitused;

4) mitu kaasasündinud väärarengut lapsel;

5) meeste viljatus;

6) menstruaaltsükli häired (esmane amenorröa);

7) sünnieelne diagnoos üle 35-aastastele emadele.

Seda meetodit on meditsiinipraktikas laialdaselt kasutatud alates 1956. aastast, kui Tio ja Levan tegid kindlaks, et inimesel on 46 kromosoomi. Denveris välja pakutud inimese esimene kromosoomi klassifikatsioon pani aluse hilisematele kromosoomide nomenklatuuridele.

Moodsaimaks peetakse inimese kromosoomide tsütogeneetilise nomenklatuuri rahvusvahelist süsteemi lühendatult ISCN, mis võeti vastu Washingtonis 1995. aastal.

Kromosoomi uusima nomenklatuuri kohaselt tähistatakse pikka haru numbriga q ja lühikest p-d. Kromosoomi igas piirkonnas nummerdatakse ribad ja segmendid tsentromeerist telomeerini järjest. Kromosoomide diferentsiaalse värvimise meetodi kasutamine võimaldab teil valida iga kromosoomi individuaalse mustri, kuna kromosoomis on eu ja heterokromatiini piirkonnad värvitud erinevalt.

Metafaaside kromosoomid, mida saab uurida otseseid ja kaudseid meetodeid kasutades, on tsütogeneetiliste uuringute objektid..

Otsene - need on meetodid rakkude jagunemispreparaatide tootmiseks ilma kultiveerimiseta, neid kasutatakse luuüdi ja tuumorirakkude uurimiseks. Kaudsed meetodid on meetodid kromosoomipreparaatide tootmiseks kunstlikest toitainekeskkondadest kultiveerimisel, näiteks inimese perifeerse vere lümfotsüütide kasvatamisel.

Kaudseid meetodeid kasutades on võimalik läbi viia: karüotüpiseerimine - kromosoomide koguse ja kvaliteedi määramine; keha geneetiline sugu; genoommutatsioonide ja kromosoomaberratsioonide diagnoosimine. Näiteks Downi sündroom (21. kromosoomi trisoomia), Patau sündroom (13. kromosoomi trisoomia), Edwardsi sündroom (18. kromosoomi trisoomia), kassi karjumise sündroom (5. kromosoomi kustutamine), Wolfi sündroom -Hirschhorn (4. kromosoomi osaline monosoomia).

Sugukromosoomide, eriti Y-kromosoomi uurimiseks kasutatakse spetsiaalset akrühinipriidi (fluorestsentsi) värvi ja uuring viiakse läbi ultraviolettvalguses. Y-kromatiin on väga helendav punkt, seda leidub meessoost keha rakkudes ja Y-kehade arv vastab karüotüübis Y-kromosoomide arvule. Kromosomaalse haiguse lõplik diagnoos tehakse alles pärast karüotüübi uurimist.

Sugukromosoomide arvu muutuste kiireks kindlaksmääramiseks kasutatakse sekskromatiini määramise kiiret meetodit. Sugukromatiin ehk Barri keha on üks kahest X-kromosoomist ja inaktiveeritud. See tuvastatakse tuumamembraani sisemise membraani lähedal kolmnurkse või ovaalse kujuga trombina. Tavaliselt leidub sekskromatiini ainult naistel. X-kromosoomide arvu suurenemisega suureneb ka Barri kehade arv. X-kromosoomide arvu vähenemisega (Shereshevsky-Turneri sündroom, karüotüüp 45 XO) Barri keha puudub. Tavaliselt ei tuvastata sugukromatiini meestel; selle olemasolu võib viidata Klinefelteri sündroomile (karüotüüp 47 XXY).

Tsütogeneetilist meetodit kasutatakse pärilike haiguste sünnieelseks diagnoosimiseks. Selleks viiakse läbi amniootsentees, loote naharakkudega saadakse amnionivedelik, seejärel uuritakse rakulist materjali kromosoomaberratsioonide ja genoommutatsioonide, samuti loote soo prenataalseks diagnoosimiseks. Kromosoomide arvu ja struktuuri muutuste tuvastamine võimaldab raseduse õigeaegselt katkestada, et vältida järglasi, kellel on tõsised arenguhälbed.

Mida võib öelda biokeemiline vereanalüüs?

Meditsiiniliste testide hulgas on eriti oluline vere analüüs, mis ühendab kõiki keha süsteeme ja organeid. Üks moodsa meditsiini kõige tavalisemaid laboratoorseid meetodeid selle koostise uurimiseks on biokeemiline vereanalüüs.

LabStori diagnostikakeskuses räägiti sellest, milleks on vaja biokeemilist vereanalüüsi, kuidas uuringuks valmistuda ja mida analüüsi tulemusi saab “näidata”..

Millised on näidustused biokeemilise vereanalüüsi määramiseks?

Biokeemiline vereanalüüs on oluline peaaegu kõigi haiguste diagnoosimisel, seetõttu määratakse see peamiselt.

Biokeemilise vereanalüüsi abil saate hinnata ainevahetust kehas ja peaaegu kõigi siseorganite - südame, neerude, maksa, kõhunäärme jne - funktsionaalset seisundit ja saada teavet ainevahetuse (lipiidide, valkude, süsivesikute metabolism) kohta. Lisaks näitab biokeemiline vereanalüüs, kas inimese kehas puudub konkreetne mikroelement või vitamiin. See laboratoorse diagnoosimise meetod on arsti jaoks väga informatiivne ja selle usaldusväärsus on kõrge. Selle analüüsi käigus uuritakse reeglina piisavalt suurt hulka parameetreid (vererakkude seisund, biokeemilised, immunoloogilised, hormonaalsed näitajad).

Mitmekülgsete diagnostiliste võimaluste tõttu kasutatakse biokeemilist vereanalüüsi paljudes meditsiinivaldkondades: teraapias, endokrinoloogias, uroloogias, gastroenteroloogias, kardioloogias, günekoloogias ja paljudes teistes. Biokeemiline vereanalüüs aitab diagnoosida, kindlaks teha haiguse staadiumi ja määrata ravi. Suur hulk parameetreid võimaldab teil luua nende optimaalse kogumi konkreetse patsiendi jaoks. See võib sõltuda patsiendi kaebustest, tema üldisest seisundist, selle organisüsteemi valikust, mille tööd tuleks kõigepealt kontrollida arsti arvamuse kohaselt. Uuritud parameetrite komplekt diagnoosi täpsustamiseks sõltub haigusest ja selle määrab raviarst.

Väärib märkimist, et vere biokeemiliste parameetrite kõrvalekalded ilmnevad ammu enne haiguse ilmnemist. Seetõttu aitab nende õigeaegne määramine tuvastada rikkumisi siseorganite töös, kui puuduvad haiguse välised sümptomid, ja takistada seeläbi haiguse arengut.

Kuidas uuringuks valmistuda??

Biokeemilise vereanalüüsi tegemiseks võetakse patsiendi ulnarveenist umbes 5 ml verd. Päev enne vere võtmist biokeemia jaoks on vaja välistada alkoholi tarbimine, tund enne suitsetamist. Soovitav on võtta verd tühja kõhuga hommikul. Enne analüüsi läbimist on toidu tarbimine rangelt keelatud, kuna see võib saadud tulemusi, eriti seedesüsteemi funktsioonidega seotud näitajaid, märkimisväärselt moonutada. Viimase söögikorra ja vere võtmise vahel peaks olema vähemalt 12 tundi. Mahl, tee, kohv, närimiskumm ei ole lubatud. Võite juua vett. On vaja välistada suurenenud psühho-emotsionaalne ja füüsiline stress.

Millised on analüüsi tähtajad??

Tavaliselt võtab kõigi biokeemiliste vereparameetrite kindlaksmääramine 1-2 päeva.

Kuidas hinnata biokeemilise vereanalüüsi tulemusi?

Biokeemilise vereanalüüsi uurimise eesmärk on tuvastada selle koostis, uuringu tulemused sisestatakse spetsiaalsesse vormi, milles loetletakse peamised komponendid ja nende sisaldus patsiendi veres. Biokeemiliste vereanalüüside väärtused võivad varieeruda sõltuvalt patsiendi soost või vanusest. Vereanalüüsi tulemusi võrreldakse nende numbritega, mis on üldiselt heaks kiidetud ja viide tervete inimeste vereanalüüsidele. Nendest näitajatest kõrvalekaldumine on sümptom mitmesugustest organismi aktiivsuse häiretest, mis tahes organite või süsteemide töö häiretest ja on arstiga konsulteerimise põhjus.

Näib, et pärast vereanalüüsi tulemuste saamist pole midagi lihtsamat kui võrrelda biokeemilise vereanalüüsi näitajaid ja selle analüüsi normi ning ise diagnoosi panna. Biokeemilise vereanalüüsi tulemused võivad aga rääkida täiesti sõltumatutest haigustest. On tõsi, et hindab oma tervislikku seisundit, biokeemilise vereanalüüsi korrektse ja usaldusväärse dekodeerimise annab ainult professionaal - kogenud ja kvalifitseeritud arst.

Millised näitajad on kaasatud standardsesse biokeemilisse vereanalüüsi?

  • valkude metabolism (üldvalk, albumiin, kreatiniin, uurea, kusihape)
  • lipiidide ja lipoproteiinide (triglütseriidid, kolesterool, apolipoproteiin) vahetus
  • süsivesikute metabolism (glükoos, fruktosamiin)
  • pigmendi metabolism (bilirubiin, sapphapped)
  • spetsiifilised valgud (C-reaktiivne valk, transferriin, müoglobiin, ferritiin, troponiin)
  • ensüümid (fosfataas, amülaas, lipaas)
  • elektrolüüdid (K, Na, Mg, Fe, Cl, P, Cu, Zn)
  • vitamiine

1) glükoos (veres) - peamine test diabeedi diagnoosimisel. See analüüs on väga oluline ravi valimisel ja diabeedi ravi efektiivsuse hindamisel. Mõnede endokriinsete haiguste ja maksafunktsiooni kahjustuse korral täheldatakse glükoositaseme langust. Kui glükoositase on pisut tõusnud, võib arst soovitada täiendavaid uuringuid, et teada saada, kas inimene on diabeediga või mitte..

2) bilirubiini kogusumma - näitab, kuidas maks töötab. Üldbilirubiini taseme tõus on kollatõve, hepatiidi, sapikivitõve komplikatsioonide, punaste vereliblede liigse hävitamise sümptom. Kõrge bilirubiini sisaldus võib ilmneda pärast 24–48 tundi paastu, samuti pika madala kalorsusega dieedi korral. Üldbilirubiini tase ei tohiks olla üle 20,5 mmol / L. Kui seotud bilirubiini sisaldus tõuseb, on maks tõenäoliselt haige.

3) Otsene bilirubiin (seotud bilirubiin) on murdosa vere üldbilirubiinist. Otsene bilirubiini sisaldus suureneb kollatõve korral, mis arenes välja sapi väljavoolu maksast rikkumise tõttu.

4) Kaudne bilirubiin (vaba bilirubiin) - erinevus üld- ja otsese bilirubiini vahel. See indikaator suureneb punaste vereliblede suurenenud lagunemise korral - hemolüütilise aneemia, malaaria, kudede massilise hemorraagiaga jne..

5) AST (aspartaataminotransferaas) on üks peamisi maksas sünteesitavaid ensüüme. Tavaliselt on selle ensüümi sisaldus vereseerumis väike, kuna suurem osa ensüümist asub hepatotsüütides (maksarakud). AST vereanalüüs on vajalik meetod südamelihase, maksa ja mitmesuguste lihashaiguste diagnoosimiseks. Suurenenud on maksa- ja südamehaiguste, aga ka aspiriini ja hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite pikaajaline kasutamine.

6) ALT (alaniinaminotransferaas) on maksas sünteesitav ensüüm. Suurem osa sellest asub ja töötab maksarakkudes, seetõttu on ALAT normaalne kontsentratsioon veres madal. Selle suurenemist täheldatakse maksarakkude massilise surma korral - see on märk sellistest rasketest haigustest nagu: viirushepatiit, toksiline maksakahjustus, maksa tsirroos, krooniline alkoholism, maksavähk, ravimite (antibiootikumide jne) toksiline toime maksale, kollatõbi, südamepuudulikkus, müokardiit., pankreatiit, müokardiinfarkt, šokk, põletused, skeletilihaste trauma ja nekroos, ulatuslikud infarktid. ALAT taseme langus ilmneb raskete maksahaiguste korral - nekroos, tsirroos (ALT-d sünteerivate rakkude arvu vähenemisega).

7) Gamma-GT (gamma-glutamüültransferaas) on ensüüm, mida leidub peamiselt maksa ja kõhunäärme rakkudes. Selle koguse suurenemist veres täheldatakse nende elundite haiguste, samuti pikaajalise alkoholitarbimise korral.

8) Leeliseline fosfataas on inimese kudedes laialt levinud ensüüm. Suurima kliinilise tähtsusega on aluselise fosfataasi maksa- ja luuvormid, mille aktiivsus määratakse vereseerumis.

Aluselise fosfataasi normaalväärtused: 30–120 U / L.

9) kolesterool (üldkolesterool) - peamine vere lipiid, mis siseneb kehasse toiduga ja mida sünteesivad ka maksarakud. Vere kolesterooli määramine on kohustuslik samm südame-veresoonkonna haiguste (südame isheemiatõbi, müokardiinfarkt), ateroskleroosi ja maksahaiguste diagnoosimisel.

10) madala tihedusega lipoproteiinid (LDL) - üks aterogeensetest, "kahjulikest" lipiidide fraktsioonidest. LDL on väga rikas kolesteroolisisalduses ja transpordib seda veresoonte rakkudesse, jõudes neisse, moodustades aterosklerootilisi naastuid. Veresoonkonna haiguste arenguga on veresoonte seintes kolesterooli kogunemise allikas madala tihedusega lipoproteiinide kolesterool (LDL-kolesterool). Ateroskleroosi ja südame isheemiatõve (CHD) tekke oht on tihedamalt seotud LDL-kolesterooliga kui üldkolesterooliga.

11) Triglütseriidid - vereplasmas leiduvad neutraalsed rasvad, lipiidide metabolismi oluline näitaja. Triglütseriidide tase kajastab eelsoodumust ateroskleroosi tekkeks. Naistel on see näitaja tavaliselt madalam kui meestel. Suur arv on iseloomulikud mõnele neeruhaigusele, kilpnäärme funktsiooni vähenemisele ja alkoholismile..

12) üldvalk - näitaja, mis kajastab valkude üldkogust veres. Selle langust täheldatakse mõnede maksa- ja neerude haiguste korral, millega kaasneb valgu suurenenud eritumine uriiniga. Suurendada - verehaiguste ning nakkuslike ja põletikuliste protsessidega. Haiguste täpsemaks diagnoosimiseks määratakse valgufraktsioonid, mis hõlmavad albumiini ja globuliini.

13) Albumiin on kõige olulisem verevalk, moodustades umbes poole kõigist vadakuvalkudest. Albumiini taseme langus võib näidata maksa ja neerude raskeid haigusi. Tavaliselt väheneb see näitaja suhkruhaiguse, raskete allergiate, nälga, põletuste, suppuratiivsete protsesside korral..

14) Kaalium (K +) - peamiselt rakkudes sisalduv elektrolüüt. Kaaliumi taseme tõusu veres täheldatakse kõige sagedamini ägeda ja kroonilise neerupuudulikkuse, eritunud uriini koguse järsu languse või selle täieliku puudumise korral, mis on enamasti seotud raskete neeruhaigustega.

15) Naatrium (Na +) on elektrolüüt, mis sisaldub peamiselt rakuvälises vedelikus ja vähemal määral rakkudes. Ta vastutab närvi- ja lihaskoe, seedeensüümide, vererõhu, vee ainevahetuse töö eest.

16) Kloor (Cl-) on üks peamisi elektrolüüte, mis on veres ioniseeritud olekus ja millel on oluline roll vee-elektrolüütide ja happe-aluse tasakaalu hoidmisel kehas. Arst määrab neeruhaiguste, suhkruhaiguse, neerupealiste patoloogia diagnoosimiseks ja raviks vere kloori määramise veres.

17) Kreatiniin on aine, millel on oluline roll lihaste ja muude kudede energiavahetuses. Kreatiniin eritub neerude kaudu täielikult, seetõttu on selle kontsentratsiooni määramisel veres neeruhaiguse diagnoosimisel kõige suurem kliiniline tähtsus.

18) uurea - aine, mis on kehas valkude metabolismi lõppsaadus. Karbamiid eritub neerude kaudu, seetõttu annab selle kontsentratsiooni määramine veres aimu neerude funktsionaalsetest võimetest ja seda kasutatakse kõige laialdasemalt neerupatoloogia diagnoosimisel.

19) Kusihape on üks valkude metabolismi lõpptoodetest kehas. Kusihape eritub neerude kaudu täielikult. Kusihappe sisalduse suurenemine ilmneb podagra, leukeemia, ägedate infektsioonide, maksahaiguste, raske diabeedi, kroonilise ekseemi, psoriaasi ja neeruhaiguste korral.

20) C-reaktiivne valk (CRP) - vere tundlik element, kiiremini kui teised, mis reageerib kudede kahjustustele. Tavaliselt C-reaktiivset valku praktiliselt ei tuvastata. Reaktiivse valgu olemasolu vereseerumis on märk põletikulisest protsessist, traumast, võõraste mikroorganismide - bakterite, parasiitide, seente - tungimisest kehasse. Mida teravam on põletikuline protsess, seda aktiivsem on haigus, seda kõrgem on C-reaktiivne valk vereseerumis. See näitaja on kõige olulisem reuma ja reumatoidartriidi korral. Tema abiga saate kindlaks teha haiguse tõsiduse ja ravi efektiivsuse.

21) Raud (seerumi raud) - elutähtis mikroelement, mis on osa hemoglobiinist, osaleb hapniku transportimisel ja sadestumisel ning mängib olulist rolli vere moodustumisel.

Diagnostikakeskus LabStory annab võimaluse määrata erinevaid biokeemilisi teste kõigile, kes pole oma tervise suhtes ükskõiksed. Kuni 30–40-aastastele inimestele soovitatakse igal aastal ja 40 aasta pärast - biokeemilist ja kliinilist vereanalüüsi teha iga kuue kuu tagant. Peamised näitajad, mis sel juhul määratakse, iseloomustavad neerude, maksa, südame, seedetrakti, süsivesikute, rasvade ja valkude ainevahetuse seisundit. Sel juhul saab diagnoosida aneemiat, diabeeti, ateroskleroosi, südameinfarkti, ägedat ja kroonilist põletikku jne..

See lähenemisviis võimaldab teil saada ettekujutuse oma tervislikust seisundist, mis omakorda aitab kehas rikkumist õigeaegselt tuvastada ja seda ära hoida. Isegi kui teil pole haiguse ilminguid ja tunnete end täiesti tervena, on perioodiliselt vajalik võtta verekeemia. See võimaldab teil tulevikus vältida olulisi probleeme..

Diagnostikakeskuse "LabStory" aadress: Pihkva, Riia prospekt, 5/12, t (8112) 57-10-29