Maksa ja sapiteede haiguste biokeemiline vereanalüüs

Biokeemiline vereanalüüs on laboriuuringute meetod, mis kajastab inimkeha organite ja süsteemide funktsionaalset seisundit. Maksa ja sapiteede haiguste korral viiakse see analüüs läbi maksafunktsiooni kindlakstegemiseks..

Paljud maksahaigused põhjustavad mõnede maksafunktsioonide tõsiseid rikkumisi teiste funktsioonide normaalses olekus. Seetõttu on võimatu täpselt diagnoosida ainult ühe testi tulemuste põhjal, mida kasutatakse usaldusväärse viisina maksa üldfunktsiooni hindamiseks. Iga patsient peab valima kõige sobivamad proovikomplektid, hindama nende potentsiaali ja tõlgendama tulemusi sõltuvalt haiguse kliinilistest ilmingutest. Valitud testid peaksid aitama arstil jadauuringus hinnata mitmesuguseid maksafunktsioone, nende dünaamikat haiguse käigus. Saadud tulemuste tõlgendamisel nende eksimise võimalust.

Funktsionaalsed maksatestid

Bilirubiin moodustub retikuloendoteliaalse süsteemi rakkudes degenereeruvatest punastest verelibledest (70–80%) eralduva hemoglobiini (heemi) katabolismi ajal. Teine ülejäänud 20–30% bilirubiini allikas on hemoproteiinid, mis paiknevad peamiselt luuüdis ja maksas. Sisemiste vesiniksidemete tõttu ei lahustu bilirubiin vees. Konjugeerimata (vaba) bilirubiin transporditakse plasmas albumiiniga ühendina, ei läbi glomerulaarmembraani ega ilmu seetõttu uriini.

Bilirubiin imendub maksas, rakkudes, kus see seondub glükuroonhappega. Moodustub bilirubiini diglükoroniid ehk konjugeeritud (seotud) bilirubiin. See on vees lahustuv ja eritumise teel siseneb hepatotsüütide membraanist sapi kapillaaridesse. Seega toimub bilirubiini transport hepatotsüütide kaudu tavaliselt ainult ühes suunas - verest sapi kapillaari.

Konjugeeritud bilirubiin sekreteeritakse sapi kanalitesse koos teiste sapi koostisosadega. Soolestikus dekonjugeeritakse soolefloora toimel bilirubiin ja taastatakse sterkobilinogeen ja urobilinogeen. Sterkobilinogeen muutub sterkobiliiniks, mis eritub väljaheitega, andes väljaheitele pruuni värvi. Urobilinogeen imendub verre, siseneb maksa ja eritub korduvalt sapiga.

Bilirubiini sisaldus veres määratakse tavaliselt Endrasheki meetodil, mille kohaselt on see normaalne:

  • üldbilirubiini kontsentratsioon on 6,8–21,0 μmol / l,
  • vaba bilirubiini kontsentratsioon on 1,8–17,1 μmol / L (75% või rohkem koguarvust),
  • seotud bilirubiini kontsentratsioon on 0,86–4,3 μmol / L (mitte üle 25% koguhulgast).

Seerumi ensüümide määramine viiakse läbi maksarakkude, eeskätt tsütoplasma ja raku organellide kahjustuse määra kindlakstegemiseks, kahjustatud membraani läbilaskvusega, mis iseloomustab tsütolüütilist sündroomi, mis viitab maksas patoloogilise protsessi aktiivsuse peamistele näitajatele, sealhulgas äge hepatiit ning kroonilise hepatiidi ja maksatsirroosi aktiivsele faasile.. Ensüümide aktiivsust uuritakse ka sapiteede obstruktsiooni osas. Tuleb meeles pidada, et kõigi proovide tundlikkus ja spetsiifilisus on piiratud ning mõnikord suureneb ensüümide aktiivsus ekstrahepaatiliste protsesside korral.

AST ja ALT. Aspartaataminotransferaas (ASAT, oksalaat-transaminaas) ja alaniinaminotransferaas (ALAT, püruviotransaminaas) on kõige informatiivsemad hepatotsellulaarsete häirete näitajad.

  • AST on normaalne: 7–40 konv. ühikut, 0,1–0,45 μmol / l
  • ALAT normaalne: 7–40 konv. ühikut, 0,1–0,68 μmol / l

Hepatotsüütides sisalduvat alaniinaminotransferaasi leidub eranditult tsütosoolis, aspartaataminotransferaasi mitokondrites ja tsütosoolis. Nende ensüümide tase tõuseb järsult massilise nekroosi, raske viirushepatiidi, toksiliste maksakahjustuste, difuusse ja fokaalse kroonilise aktiivse hepatiidi korral. Sapiteede obstruktsiooniga tõuseb ensüümide tase minimaalselt.

Tavaliselt on ASAT tase paralleelne ALAT tasemega, välja arvatud alkohoolne hepatiit, mille korral võib ASAT / ALAT suhe kahekordistuda, kui ALAT sisaldus väheneb kofaktori püridoksiin-S-fosfaadi puuduse tõttu. Kuid hüperfermeemia (ASAT ja ALAT) areneb mitte ainult maksakahjustuse, vaid ka lihaste patoloogiaga, mõnikord ägeda nefriidiga, raskete hemolüütiliste haigustega jne..

Aluseline fosfataas (ALP) on normaalne (sõltuvalt uurimismeetodist):

  • standarduuringuga 25–85 RÜ,
  • Bodensky andmetel - 1,4–4,5 konv. ühikut.,
  • uuringus King - Armstrongi üksustes - 1,5–4,5 konv. ühikut.
Aluseline fosfataas kajastab sapiteede funktsiooni rikkumist, ensüümi suurenenud sünteesi maksarakkude ja sapiteede epiteeli poolt. Ensüümi aktiivsus suureneb kõige sagedamini sapiteede obstruktsiooni, kolestaasi, maksa moodustumise ja difuussete kahjustuste korral. Aluselise fosfataasi suurenenud aktiivsuse põhjuse väljaselgitamiseks, mis võib olla seotud luukoe, soolte ja muude kudede patoloogiaga, kasutatakse termilist fraktsioneerimist. Maksa aluseline fosfataas on kuumusega kokkupuutel (56 ° C 15 minutit) stabiilne.

Gammaglutamüültransferaas (GGTF) on normaalne:

  • meestel 15–106 konv. ühikut, 250–1770 nmol / l;
  • naistel 10–66 konv. ühikut, 167–1100 nmol / l.
Gammaglutamüültransferaas katalüüsib glutamiinirühma ülekandmist teistesse aminohapetesse, seda leidub maksa- ja sapitees ning muudes kudedes ning see on sapiteede kõige tundlikum indikaator. GGTF tase tõuseb kõhunäärme, südame, neerude ja kopsude haiguste, diabeedi ja alkoholismi korral. Meetod on mittespetsiifiline, mis vähendab selle kliinilist diagnostilist väärtust.

Glutamaadi dehüdrogenaas (GDH) on normaalne: 0–0,9 konv. ühikut, 0–15 nmol / l. GDH tase tõuseb alkoholi ja narkootikumide ägeda joobeseisundi, ägeda kolestaasi ja maksakasvajate korral.

5'-nukleotidaas on normaalne: 2–17 konv. ühikut, 11–12 nmol / l. See suureneb samade maksahaiguste korral, millega kaasneb GGTF ja aluselise fosfataasi suurenemine. Sapiteede obstruktsiooni, kolestaasi ja difuussete maksahaiguste korral on 5'-nukleotidaasi ja aluselise fosfataasi aktiivsuse muutuste diagnostiline väärtus ligikaudu sama.

Laktaatdehüdrogenaas (LDH) on normaalne: 100–340 konv. ühikut, 0,8–4 μmol / l. Laktaatdehüdrogenaasi tuvastatakse kõigis kudedes ja selle mõõtmine ei aita tavaliselt maksahaiguste diagnoosimisel. LDH tase tõuseb mõõdukalt ägeda viirushepatiidi, tsirroosi, maksa metastaaside ja mõnikord sapiteede haiguste korral.

Sünteesisaaduste määratlus

Seerumi valgud peegeldavad maksa sünteesimisfunktsiooni. Need ei kuulu maksahaiguste varajaste tunnuste ega tundlike näitajate hulka ega ole seetõttu diferentsiaaldiagnostika jaoks eriti väärtuslikud.

  • Albumiin on peamine maksa sünteesitav valk (seerumis on norm 35–50 g / l). Selle taseme langus seerumis peegeldab tõsiseid haigusi, näiteks maksatsirroos.
  • Seerumi globuliinid (seerumi norm 20–35 g / l) on esindatud alfa-globuliinide ja beeta-globuliinidega, kaasa arvatud gammafraktsioon ja immunoglobuliinid A, G, M:
    - Seerumi gamma-globuliinid (normaalne 8–17 g / l ehk 14–21,5% koguvalgust);
    - Ig A: norm 97–213 ühikut, 90–450 mg / ml;
    - Ig G: norm 70–236 ühikut, 565–1765 mg / 10 ml;
    - Ig M: norm 105–207 ühikut, mehed - 60–250 mg / 100 ml, naised 70–280 mg / 100 ml.
    Aktiivses kroonilises hepatiidis ja maksatsirroosi aktiivsetes vormides tuvastatakse gamma-globuliini ja immunoglobuliinide märkimisväärne suurenemine.

Veres hüübimisfaktorid, välja arvatud VIII faktor, sünteesitakse maksas. Enamiku neist poolväärtusaeg on mitu tundi või päeva. Faktorite II, VII, IX ja X süntees sõltub K-vitamiinist. Maksa võimet sünteesida hüübimisfaktoreid hinnatakse protrombiini aja (normaalne 11–16 s) määramisega, mis kajastab nende tegurite koostoimimist (protrombiini trombiiniks muundamise kiirus tromboplastiini ja kaltsiumi juuresolekul). Enamik hüübimisfaktoritest sõltub K-vitamiinist. Tõsiste ägedate või krooniliste parenhüümsete maksahaigustega kaasneb protrombiini aja pikenemine, mis näitab ebasoodsat prognoosi. Protrombiini aeg suureneb ka koos K-vitamiini vaegusega. Protrombiini aja vähenemine pärast vitamiini K parenteraalset manustamist näitab selle puudust. Osaline tromboplastiini aeg, mis kajastab fibrinogeeni, protrombiini ning faktorite V, VIII, IX, X, XI ja XII tõsiseid maksahaigusi, võib samuti põhjustada pikendada.

Maksas sünteesitakse kolesterooli, lipiide ja lipoproteiine. Muutused nende seerumitasemes on tundlikud, kuid mitte spetsiifilised maksahaiguse näitajad. Tõsiste parenhüümsete maksakahjustustega patsientidel on kolesteroolitase tavaliselt madal, lipoproteiinide sisaldus vähenenud. Intra- ja ekstrahepaatilise kolestaasiga kaasneb esterdamata kolesterooli ja fosfolipiidide sisalduse suurenemine seerumis.

Sapphapped moodustuvad maksas ja osalevad rasvade lagunemises ja imendumises. Portaalveeni kaudu siseneb see maksa, kuid parenhüümi kahjustuse ja portocavali bypass operatsiooni korral võivad sapphapped verre tagasi pöörduda. Vere seerumi sapphapete määramine pole kliinilises praktikas veel laialt levinud.

Vere ammoniaak (norm 19–43 μmol / L) tõuseb mõnede ägedate ja krooniliste maksahaiguste korral karbamiiditsükli rikkumise tõttu, mille abil maks detoksifitseerib aminorühmi. Selle indikaatori absoluutväärtus ei ole siiski korrelatsioonis kliiniliste ilmingute raskusega..

Bromosulfaleiini test võimaldab teil hinnata maksa eritusfunktsiooni. Pärast 5% steriilse bromosulfaleiini lahuse intravenoosset manustamist kiirusega 5 mg / kg väheneb selle sisaldus seerumis 45 minuti jooksul ja jääb tavaliselt mitte üle 5% ning tõuseb seejärel 2 tunni jooksul, mis kajastab bromsulfaleiini imendumist maksas, selle konjugatsiooni ja tagasi verre. Kuid bromsulfaleiini kasutamisel on võimalik toksilisi reaktsioone, mis piirab selle proovi kasutamist.

a-fetoproteiin (alfa-fetoproteiin). Maksa regeneratsiooni ja tuumori kasvu indikaator - α-fetoproteiin - puudub kas seerumis või on määratud minimaalsetes kontsentratsioonides - alla 15–25 ng / ml. Seerumi α-fetoproteiini oluline (viis kuni kaheksa korda) suurenemine on hepatotsellulaarse kartsinoomi iseloomulik märk. Kui maksas toimuvad regeneratiivsed protsessid hepatiidi raskete vormide korral, suureneb α-fetoproteiini kontsentratsioon 1,5–4 korda. Sõeluuringuna kasutatakse α-fetoproteiini kliinilist määratlust.

Viiruse antigeenidel ja antikehadel on oluline diagnostiline väärtus:

    Mis viirushepatiit B veres määratakse:

- HBs Ag - pinnaantigeen;

- HBe Ag - antigeen, mis näitab viiruse replikatsiooni;

- HBc Ag - tuumantigeen ("lehm");

- anti-HB-d - antikehad pinnaantigeeni suhtes;

- anti-HBc - antikehad lehma antigeeni vastu.

  • Viirusliku D-hepatiidi korral on IgM klassi anti-HDV (D-viiruse antikehad) HBs Ag, mis on D-viiruse ümbris, ja muud HBV markerid.
  • C-viirushepatiidi korral ringlevad veres anti-HCV IgM ja G ning HCV RNA, mis on viiruse replikatsiooni näitaja.
  • Mitokondrite antikehadel on oluline diagnostiline väärtus. Neid tuvastatakse kõrge tiitriga 95% -l primaarse biliaarse tsirroosiga patsientidest, 30% -l kroonilise autoimmuunse hepatiidiga patsientidest ja mõnel kollagenoosiga patsientidest. Need antikehad puuduvad patsientidel, kellel on sapiteede mehaaniline obstruktsioon ja primaarne skleroseeriv kolangiit. 70% -l vere kroonilise hepatiidiga patsientidest tuvastatakse silelihaste kiudude antikehad ja kaheahelalise DNA-vastased antikehade antikehad.

    ELUSPATOLOOGIA DIAGNOSTIKA BIOKEEMILISED MEETODID

    Maks mängib olulist rolli paljude ainevahetusprotsesside rakendamisel ja reguleerimisel. Suur hulk hepatotsüütide funktsioone põhjustab asjaolu, et maksa patoloogias rikutakse biokeemilisi konstante, kajastades muutusi mitut tüüpi metabolismis. Samal ajal esitavad laboratoorsed uuringud mosaiikspetsiifilise mustri, milles domineerivad kliinilised biokeemia meetodid.

    Maksa anatoomiline struktuur määrab selles toimuvate protsesside tunnused. Maksa struktuurikomponendid on: 1) parenhüümirakud (hepatotsüüdid); 2) sapijuhade epiteel; 3) retikuloendoteliaalse süsteemi rakud; 4) sidekude. Sidekude moodustab maksa kapsli ja see ei kuulu lobulaarstruktuuris tellitud hepatotsüütide hulka. Vaatamata paljudele maksarakkudes toimuvatele protsessidele on muutused kaugel kõigist neist diagnostilise väärtusega. See on tingitud metoodilistest võimalustest, meie teadmistest maksa patofüsioloogia kohta, mitmete biokeemiliste testide ühesuunalistest muutustest.

    Peamised patoloogilised protsessid, mis moodustavad diagnostilisi märke, on:
    1) hepatotsüütide membraanide suurenenud läbilaskvus;
    2) sünteetiliste protsesside vähendamine nendes;
    3) hepatotsüütide suuruse suurenemine, sapijuhade kokkusurumine ja kahjustatud sapi eritumine;
    4) hoiustamisprotsessi rikkumine;
    5) toksiliste metaboliitide deaktiveerimise vähendamine;
    6) mesenhümaalse koe aktiveerimine;
    7) kahjustatud immuunvastused.

    Nende protsesside tulemusel moodustuvad järgmised patofüsioloogilised sündroomid: tsütolüüs, kolestaas, hepatotsüütide puudus, põletik.

    Tsütolüüs on tingitud hepatotsüütide, nende organellide membraanide hävinud läbilaskvusest ja hävimisest koos hüperfermenteemia arenguga. Fermenteemia on iseloomulik maksa nakkushaigustele, hepatotsüütide ravimite ja toksilistele kahjustustele, dekompenseeritud tsirroosile, parenhüümi perifokaalsele põletikule kolangiidis. Kolestasis määratakse sapi väljavoolu rikkumisega. Hepatotsüütide mahu suurenemine põhjustab sapijuhade kokkusurumist ja nõrgenenud drenaažifunktsiooni koos intrahepaatilise kolestaasi tekkega.

    Ekstrahepaatilise kolestaasi põhjustajaks on suurte sapijuhade obstruktsioon. Kõige rohkem väljendub kolestaas obstruktiivse ikterusega.

    Maksapuudulikkus põhjustab funktsionaalsete metaboolsete protsesside rikkumist, mis tagavad hepatotsüütide elulise aktiivsuse. Aktiivse vereringe vähenemine maksas ja hüpoksia esinemine põhjustavad hepatotsüütides paljude biokeemiliste protsesside muutumist, peamiselt mõjutab ATP moodustumist. Tuleb märkida, et kõik sünteesiprotsessid hepatotsüütides (tsütoplasma ioonse koostise reguleerimine, selle osmolaarsus ja seega hepatotsüütide suurus) "on energiast sõltuvad. Maksapuudulikkus areneb vereringe dekompensatsiooniga, ebapiisava kunstliku vereringega südameoperatsiooni ajal, pärast ulatuslikku verekaotust. Suurenenud mahuga hepatotsüüdid suruvad kokku nende seinte moodustatud sapijuhad ja areneb intrahepaatiline kolestaas. Hepatotsüütide defitsiidi sündroomi iseloomustab hüpoalbumineemia, häiritud vere hüübivus, muutused koliinesteraasi aktiivsuses, vaba kolesterooli kogunemine veres ja toksiliste metaboliitide hilisemad etapid.

    Põletikulise sündroomi põhjustab retikuloendoteliaalse süsteemi rakkude aktiveerimine. Seda iseloomustab ägeda faasi verevalgusisalduse suurenemine, düsproteineemia koos seerumivalkude korrelatsiooni rikkumisega elektroforegrammil, setteproovide muutumine (tümool, sublimaat), immunoglobuliinide kontsentratsiooni tõus ja hepatotsüütide organellide mittespetsiifiliste autoantikehade ilmumine.

    Maksa patoloogiliste muutuste põhjused võivad olla protsessid, mis toimuvad nii selle koes kui ka väljaspool maksa. Esimeste hulka kuuluvad:
    1) ravimite, eksogeensete toksiinide, orgaaniliste lahustite, hepatotoksiline toime;
    2) alkohol;
    3) hepatogeensed viirused;
    4) parasiitide sissetung;
    5) kaasasündinud ainevahetushäired;
    6) primaarne maksavähk.

    Teise põhjuste rühma kuuluvad ekstrahepaatiline patoloogia:
    1) hüpoksia;
    2) ioonse koostise, rakuvälise vedeliku osmolaarsuse, happe-aluse tasakaalu rikkumine;
    3) ekstrahepaatiliste sapijuhade sapi voolu rikkumine;
    4) endogeenne joove ulatuslike vigastuste, põletikuliste protsesside, maksapuudulikkusega;
    5) bakteriaalne endotokseemia;
    6) maksa metastaasid;
    7) kõhunäärme- ja kaksteistsõrmiksoole tsooni kahjustus.

    Üks kõige raskemaid patoloogiliste seisundite korrigeerimise võimalusi on hepatoreenne sündroom, mis ilmneb pärast suuri kirurgilisi sekkumisi koos paljude ülaltoodud põhjustega. Maksa parenhüümi ulatusliku kahjustuse tagajärjeks on maksakooma.

    Anamneesiandmetel ja haiguse kliinilisel pildil on maksa patoloogia diagnoosimisel suur tähtsus. Kliiniline läbivaatus võimaldab teil diagnoosida kuni 50-60% patoloogilistest seisunditest. Viirushepatiit on kõige tõenäolisem alla 30-aastane kollatõbi, välja arvatud vastsündinud. Sapiteede obstruktsioon põhjustab 75% -l üle 60-aastastest patsientidest kollatõbe. Vanemas vanuses põhjustab vähktõbi kollatõbi 45% -l, koleokolitiaasi 25% -l, ülejäänud 30% on põhjustatud alkohoolsest hepatiidist ja ravimite toksilisest mõjust. Üksikasjalikum diferentsiaaldiagnostika põhineb immunokeemilistel meetoditel. Need võimaldavad teil üksikasjalikult kirjeldada nii viirusliku kui ka parasiitnakkuse olemust, määrata neoplastilise protsessi lokaliseerimist, tuvastada metabolismi kaasasündinud vormide rikkumist.

    Kliinilise biokeemia meetodid maksa patoloogia diagnoosimisel võimaldavad kindlaks teha:
    1) aluspindade sisu;
    2) üksikute valkude tase;
    3) ensüümide, isoensüümide ja isovormide aktiivsus;
    4) maksa parenhüümi seisund.

    Maksa ägedate ja krooniliste patoloogiliste protsesside diagnostilised meetodid on erinevad. Ensüümide jaotus hepatotsüütide ja sapijuhade epiteeli subrakulises koosseisus aitab kindlaks teha hävitamise määra. Tsütoplasma komponendid on ACT, ALT, LDH. Mitokondrid sisaldavad Malaadi dehüdrogenaasi (MDH), glutamaadi dehüdrogenaasi (GLDG) ja m-AST isoensüümi. Bilirubiini detoksifitseerivad hüdroksülaasid, atsülaasid ja konjugatsiooniensüümid paiknevad endoplasmaatilises retikulumis. Sileda retikulaari ribosoomides lokaliseerub koliinesteraas, tseruloplasmiin. See sünteesib a-fetoproteiini; hüdrolüütilised ensüümid lokaliseeritakse lüsosoomides. Sapiteede endoteeli ensüümid hõlmavad aluselist fosfataasi (ALP), leutsiinaminopeptidaasi, gamma-glutamaadi transpeptidaasi (GGT), 5'-nukleotidaasi. Teatud diagnostiliseks väärtuseks on ensüümide isoensüümide ja isovormide hindamine. Sõltuvalt kliinilise diagnostika labori tasemest on diagnostiliste testide loetelu erinev, kuid diagnoosimise põhimõtted jäävad samaks..

    Hepatotsüütide plasmamembraanide läbilaskvuse suurenemist hinnatakse aktiivsuse järgi vere ALT, ACT, GLDG, LDH, MDH seerumis. Hepatotsüütide ja rakualuste struktuuride hävimist näitab mitokondriaalse isoensüümi ACT (m-AST) kõrge aktiivsus vereseerumis. Ainevahetusprotsesside häired peegeldavad usaldusväärselt funktsionaalse stressitesti (bromosulfoftaleiin, bensoehappe test, galaktoositaluvus). Eritusprotsesse hinnatakse konjugeeritud bilirubiini ja sapphapete sisalduse, urobilinogeeni sisalduse järgi uriinis vereseerumis. Sünteetiliste protsesside vähenemine hepatotsüütides kroonilise maksakahjustuse korral kajastab hüpoalbumineemiat, hüpokolesteroleemiat, sealhulgas hüpoalfa-kolesteroleemiat, madalat koliinesteraasi aktiivsust, protrombiini aja vähenemist, fibrinogeeni kontsentratsiooni veres, vaba vere letsitiini kolesterooli atsüültransferaasi sünteesi ja kogunemise pärssimist. Reaktiivsed muutused sapiteede epiteelis, intrahepaatilise kolestaasi nähtused peegeldavad aluselise fosfataasi, hüpertensiooni, 5'-nukleotidaasi, leutsiinaminopeptidaasi aktiivsust. Immuunsuse seisundit hinnatakse ägeda faasi valkude (C-reaktiivne valk, 1-proteinaasi inhibiitor, orosomukoid) sisalduse, seerumiproteiinide fraktsioonide põhjal elektroforeesi ajal, immunoglobuliini klasside määramise ja rakuimmunoloogia testide näitajate põhjal [21]. Etioloogilisi tegureid hinnatakse immunoloogiliste testide alusel: A- või B-hepatiidi viiruse antikehad jne. Neoplastilise protsessi esinemist saab kinnitada, uurides a-fetoproteiini, valke - kasvajaprotsessi markereid.

    Maksapatoloogia ensüümidiagnostikas domineerib ALAT ja ACT aktiivsus. Tavaliselt ei ületa nii ALAT kui ka ACT aktiivsus 24 RÜ / L; 100 RÜ / L piires peetakse hüperfermenteemiat “halliks tsooniks”, mida saab seostada ainult hepatotsüütide reaktiivsete muutustega. ALAT aktiivsus üle 100 RÜ / L näitab maksa parenhüümi kahjustust [32]. ALAT aktiivsuse suurenemine 10–20 korda (kuni 2–6 tuhat RÜ / l) peegeldab hepatotsüütide ulatuslikku kahjustust viirushepatiidi korral, mürgistust orgaaniliste lahustitega.

    ALAT ja ACT hüperfermenteemia, mis on kindlaks määratud fotomeetriliste meetoditega, ei kajasta alati usaldusväärselt hepatotsüütide kahjustuse käimasolevaid protsesse. Pärast tsütosoolist vereseerumi sattumist moodustavad ALT ja ACT polümeerikompleksid (tetrameerid), milles kolme molekuli aktiivsed keskused on suletud. Seerumi lahjendamisel lahustuvad molekulid ja aminotransferaasi aktiivsus suureneb [1]. ALAT aktiivsuse langus enamikus patoloogilistes protsessides toimub järk-järgult. Aminotransferaaside aktiivsuse järsk langus (mõne päeva jooksul) näitab ebasoodsat prognoosi; Selle põhjuseks on hepatotsüütide massiline surm vereringe lakkamisel nekroosi fookuses. Sellistes olukordades on GLDG aktiivsus endiselt kõrge. Viirushepatiidi korral normaliseerub ALAT ja ACT aktiivsus mõne nädala jooksul. Ravimimürgistuse korral normaliseerub aminotransferaaside aktiivsus 2-3 päeva jooksul.

    Arvesse tuleks võtta ALAT ja ACT aktiivsuse määramise meetodeid (aktiveeritud ja inaktiivsed ensüümid). B-vitamiin (püridoksiin), täpsemalt selle aktiivne vorm, püridoksaal-5-fosfaat (P-5-F), osaleb transaminatsioonireaktsioonis koensüümina. Kasutamine P-5-F määramisel suurendab ACT ja ALAT aktiivsust 40-50% nii normaalses kui patoloogilises seisundis. Ensüümi aktiivsuse kaheastmeline hindamine aitab diferentsiaaldiagnoosimisel [4, 41]. Alkoholist põhjustatud kahjustuste korral on AST / ALT> 2,0 ja AST / ALAT

    Maksa biokeemia patoloogias

    Inimkeha maks täidab mitmeid erinevaid ja elutähtsaid funktsioone. Maks on seotud peaaegu igat tüüpi ainevahetusega: valk, lipiidid, süsivesikud, vesi-mineraal, pigment.

    Maksa olulisema tähtsuse ainevahetuses määrab eelkõige asjaolu, et see on omamoodi suur vahejaam portaali ja vereringe üldringi vahel. Üle 70% verest siseneb inimese maksa portaalveeni kaudu, ülejäänud veri siseneb maksaarteri kaudu. Portaalveeni veri peseb soolestiku imupinda ja selle tulemusel läbib enamik soolest imendunud aineid maksa (välja arvatud lipiidid, mida veetakse peamiselt lümfisüsteemi kaudu). Seega toimib maks toidu kaudu kehasse sisenevate veres sisalduvate ainete sisalduse esmase regulaatorina..

    Selle sätte kehtivuse tõestuseks on järgmine üldine fakt: hoolimata asjaolust, et toitainete imendumine sooltest verre toimub vahelduvalt, katkendlikult, millega seoses võib portaali ringlusringis täheldada muutusi paljude ainete (glükoos, aminohapped jne) kontsentratsioonis nende ühendite kontsentratsiooni vereringes muutused on ebaolulised. Kõik see kinnitab maksa olulist rolli keha sisekeskkonna püsivuse säilitamisel..

    Maks täidab ka äärmiselt olulist eritusfunktsiooni, mis on tihedalt seotud selle võõrutusfunktsiooniga. Üldiselt võib liialdamata väita, et kehas puuduvad metaboolsed rajad, mida maks otseselt ega kaudselt ei kontrolliks, ja seetõttu on paljudest maksa olulistest funktsioonidest juba õpiku vastavates peatükkides juttu olnud. Selles peatükis proovitakse anda üldine ettekujutus maksa rollist kogu organismi ainevahetuses.

    ELUKEEMI KEEMILINE KOOSTIS

    Täiskasvanud tervel inimesel on maksa kaal keskmiselt 1,5 kg. Mõnede teadlaste arvates tuleks seda väärtust pidada normi alumiseks piiriks ja võnkumiste ulatus on vahemikus 20 kuni 60 g 1 kg kehakaalu kohta. Laual. mõned andmed maksa keemilise koostise kohta on normaalsed. Andmetabelist. on näha, et üle 70% maksa massist on vesi. Siiski tuleb meeles pidada, et maksa mass ja selle koostis mõjutavad olulisi kõikumisi nii normis kui ka eriti patoloogilistes tingimustes..

    Näiteks võib ödeemi korral olla veekogus kuni 80% maksa massist ja liigse rasva ladestumisega maksas võib see väheneda 55% -ni. Enam kui pooled maksa kuivadest jääkidest moodustuvad valkudest, umbes 90% neist on globuliinides. Maks on rikas mitmesuguste ensüümide poolest. Ligikaudu 5% maksa massist on lipiidid: neutraalsed rasvad (triglütseriidid), fosfolipiidid, kolesterool jne. Raske rasvumise korral võib lipiidide sisaldus ulatuda 20% -ni elundi massist ja rasvase maksa korral võib lipiidide sisaldus olla 50% märg-massist..

    Maks võib sisaldada 150-200 g glükogeeni. Reeglina väheneb maksa raskete parenhüümi kahjustuste korral glükogeeni hulk selles. Seevastu mõne glükogenoosi korral ulatub glükogeeni sisaldus maksas vähemalt 20% massist.

    Maksa mineraalne koostis on mitmekesine. Raud, vask, mangaan, nikkel ja mõned muud elemendid ületavad nende sisalduse teistes elundites ja kudedes.

    ELU SÜSIVESÜHNIKA VAHETUSES

    Maksa peamine roll süsivesikute metabolismil on glükoosi püsiva kontsentratsiooni tagamine veres. See saavutatakse maksas ladestatud glükogeeni sünteesi ja lagunemise vahelise reguleerimise teel..

    Maksa osalus veres glükoosikontsentratsiooni säilitamises on määratud asjaoluga, et selles toimuvad glükogeneesi, glükogenolüüsi, glükolüüsi ja glükoneogeneesi protsessid. Neid protsesse reguleerivad paljud hormoonid, sealhulgas insuliin, glükagoon, STH, glükokortikoidid ja katehhoolamiinid. Veresse sisenev glükoos imendub maksas kiiresti. Arvatakse, et selle põhjuseks on hepatotsüütide ülitundlikkus insuliini suhtes (kuigi on tõendeid selle mehhanismi olulisuse kahtluse kohta).

    Paastumisel väheneb insuliini tase ning glükagooni ja kortisooli tase tõuseb. Vastuseks sellele suureneb maksas glükogenolüüs ja glükoneogenees. Glükoneogeneesi jaoks on vaja aminohappeid, eriti alaniini, mis moodustuvad lihasvalkude lagunemise ajal. Vastupidi, pärast söömist sisenevad alaniin ja hargnenud aminohapped maksa lihasesse, kus nad osalevad valkude sünteesis. Seda glükoos-alaniini tsüklit reguleerivad insuliini, glükagooni ja kortisooli kontsentratsiooni muutused seerumis..

    Pärast söömist arvati, et glükogeen ja rasvhapped sünteesitakse otse glükoosist. Tegelikult toimuvad need muutused kaudselt trikarboksüülsete glükoosimetaboliitide (näiteks laktaat) või muude glükoneogeneesi substraatide, näiteks fruktoosi ja alaniini osalusel.

    Tsirroosiga muutub sageli veresuhkru tase. Tavaliselt täheldatakse hüperglükeemiat ja halvenenud glükoositaluvust. Sel juhul on insuliini aktiivsus veres normaalne või suurenenud (välja arvatud hemokromatoos); seetõttu on halvenenud glükoositaluvus insuliiniresistentsuse tõttu. Selle põhjus võib olla funktsioneerivate hepatotsüütide arvu vähenemine..

    Samuti on tõendeid, et tsirroosiga täheldatakse hepatotsüütide retseptori ja retseptori järgset insuliiniresistentsust. Lisaks väheneb portocavali manööverdamisel insuliini ja glükagooni eritumine maksas, seega suureneb nende hormoonide kontsentratsioon. Kuid hemokromatoosiga võib insuliini tase langeda (kuni suhkruhaiguse väljakujunemiseni) raua ladestumise tõttu kõhunäärmes. Tsirroosiga väheneb maksa võime kasutada laktaati glükoneogeneesi reaktsioonides, mille tagajärjel võib selle kontsentratsioon veres suureneda.

    Ehkki hüpoglükeemia ilmneb enamasti fulminantse hepatiidi korral, võib see areneda ka maksatsirroosi lõppjärgus maksa glükogeenivarude vähenemise, hepatotsüütide glükagooni vastuse vähenemise ja maksa võime tõttu glükogeeni sünteesida vähenenud rakkude ulatusliku hävimise tõttu. Seda täiendab asjaolu, et glükogeeni sisaldus maksas on tavaliselt isegi piiratud (umbes 70 g), samal ajal kui keha vajab pidevat glükoosivarustust (umbes 150 g päevas). Seetõttu kaovad maksas glükogeenivarud väga kiiresti (normaalne - pärast esimest paastupäeva).

    Maksas on glükogeeni süntees ja selle reguleerimine peamiselt sarnane protsessidega, mis toimuvad teistes organites ja kudedes, eriti lihaskoes. Glükogeeni süntees glükoosist tagab normaalse ajutise süsivesikute varude, mis on vajalik glükoosikontsentratsiooni säilitamiseks veres, kui selle sisaldus on märkimisväärselt vähenenud (näiteks inimestel toimub see siis, kui toidust ei piisa süsivesikute tarbimiseks või öise paastumise ajal)..

    Glükogeeni süntees ja lagunemine

    On vaja rõhutada glükokinaasi ensüümi olulist rolli maksa glükoositarbimise protsessis. Glükokinaas, nagu heksokinaas, katalüüsib glükoosi fosforüülimist, moodustades glükoosfosfaadi, samas kui glükokinaasi aktiivsus maksas on peaaegu 10 korda suurem kui heksokinaasi aktiivsus. Oluline erinevus kahe ensüümi vahel on see, et erinevalt heksokinaasist on glükokinaasil kõrge glükoosisisalduse CM väärtus ja glükoos-6-fosfaat ei inhibeeri seda.

    Pärast söömist suureneb portaalveeni glükoosisisaldus järsult: sama piirides suureneb ka selle intrahepaatiline kontsentratsioon. Glükoosikontsentratsiooni tõus maksas põhjustab glükokinaasi aktiivsuse märkimisväärset suurenemist ja suurendab automaatselt glükoosi imendumist maksas (moodustunud glükoos-6-fosfaat kulutatakse kas glükogeeni sünteesile või laguneb).

    Glükogeeni metabolismi omadused maksas ja lihastes

    Arvatakse, et maksa peamine roll - glükoosi lagunemine - väheneb eeskätt rasvhapete ja glütserooli biosünteesiks vajalike lähteainete metaboliitide säilitamisel ning vähemal määral selle oksüdeerumisel CO2-ks ja H2O-ks. Maksas sünteesitud triglütseriidid erituvad tavaliselt lipoproteiinide osana verre ja transporditakse rasvkoesse „püsivamaks“ säilitamiseks.

    Pentoosfosfaadi raja reaktsioonides moodustub maksas NADPH, mida kasutatakse rasvhapete, kolesterooli ja teiste steroidide sünteesi reaktsioonide vähendamiseks. Lisaks moodustuvad nukleiinhapete sünteesiks vajalikud pentoosfosfaadid..

    Pentoosfosfaadi glükoosi muundamise rada

    Koos glükoosi kasutamisega maksas toimub ka selle moodustumine. Maksa glükoosi otsene allikas on glükogeen. Glükogeeni lagunemine maksas toimub peamiselt fosforolüütilise raja kaudu. Tsükliliste nukleotiidide süsteemil on suur tähtsus maksas glükogenolüüsi kiiruse reguleerimisel. Lisaks moodustub glükoneogeneesi ajal maksas ka glükoos.

    Glükoneogeneesi peamised substraadid on laktaat, glütseriin ja aminohapped. On üldteada, et peaaegu kõik aminohapped, välja arvatud leutsiin, võivad glükoneogeneesi prekursorite kogust täiendada.

    Maksa süsivesikute funktsiooni hindamisel tuleb meeles pidada, et suhet kasutamisprotsesside ja glükoosi moodustumise vahel reguleerib peamiselt neurohumoraalne moodus endokriinsete näärmete osalusel.

    Keskne roll glükoosi muundamisel ja maksas süsivesikute ainevahetuse iseregulatsioonil on glükoos-6-fosfaadil. See pärsib drastiliselt glükogeeni fosforolüütilist lõhustumist, aktiveerib glükoosi ensümaatilist ülekandmist uridiindifosfoglükoosist sünteesitud glükogeeni molekulile, on substraadiks edasistele glükolüütilistele muundumistele, aga ka glükoosi oksüdeerimisele, sealhulgas pentoosfosfaadi raja kaudu. Lõpuks tagab glükoos-6-fosfaadi jagunemine fosfataasiga vaba glükoosi vabanemise verre, mis antakse verevoolu kaudu kõigile organitele ja kudedele (joonis 16.1)..

    Nagu märgitud, on fosfofruktokinaas-1 kõige tugevam allosteeriline aktivaator ja maksa fruktoos-1,6-bisfosfataasi inhibiitor fruktoos-2,6-bisfosfaat (F-2,6-P2). F-2,6-P2 taseme tõus hepatotsüütides aitab kaasa glükolüüsi suurenemisele ja glükoneogeneesi kiiruse vähenemisele. F-2,6-P2 vähendab ATP inhibeerivat toimet fosfo-fruktokinaas-1-le ja suurendab selle ensüümi afiinsust fruktoos-6-fosfaadi suhtes. Fruktoos-1,6-bisfosfataasi F-2,6-P2 pärssimisel suureneb fruktoos-1,6-bisfosfaadi KM väärtus.

    F-2,6-P2 sisaldust maksas, südames, skeletilihastes ja teistes kudedes kontrollib bifunktsionaalne ensüüm, mis sünteesib fruktoos-6-fosfaadist ja ATP-st F-2,6-P2 ja hüdrolüüsib selle fruktoos-6-fosfaadiks ja Pi, s.t. ensüüm omab samaaegselt nii kinaasi kui ka bisfosfataasi aktiivsust. Rottide maksast eraldatud bifunktsionaalne ensüüm (fosfofruktokinaas-2 / fruktoos-2,6-bisfosfataas) koosneb kahest identsest alaühikust, mille mool on. massiga 55 000, millest mõlemal on kaks erinevat katalüütilist tsentrit. Kinaasi domään asub N-otsas ja bisfosfataasi domeen on kõigi polüpeptiidahelate C-otsas..

    Samuti on teada, et bifunktsionaalne maksaensüüm on suurepärane substraat cAMP-sõltuvale proteiinkinaasile A. Proteiinkinaasi A toimel toimub bifunktsionaalse ensüümi igas subühikus seriinijääkide fosforüülimine, mis põhjustab selle kinaasi vähenemist ja bisfosfataasi aktiivsuse suurenemist. Pange tähele, et hormoonid, eriti glükagoon, mängivad olulist rolli bifunktsionaalse ensüümi aktiivsuse reguleerimisel..

    Paljude patoloogiliste seisundite, eriti suhkruhaiguse korral täheldatakse olulisi muutusi F-2,6-P2 süsteemi töös ja regulatsioonis. Tehti kindlaks, et eksperimentaalse (steptozototsiini) diabeedi korral rottidel hepatotsüütides veres ja uriinis glükoositaseme järsu tõusu taustal väheneb F-2,6-P2 sisaldus. Järelikult glükolüüsi kiirus väheneb ja glükoneogenees paraneb. Sellel faktil on oma seletus..

    Diabeediga rottidel esinevad hormoonhormoonid: glükagooni kontsentratsiooni suurenemine ja insuliini sisalduse vähenemine põhjustavad cAMP kontsentratsiooni suurenemist maksakoes, bifunktsionaalse ensüümi cAMP-sõltuva fosforüülimise suurenemist, mis omakorda põhjustab selle kinaasi vähenemist ja bisfosfataasi aktiivsuse suurenemist. See võib olla mehhanism F-2,6-P2 taseme vähendamiseks hepatotsüütides eksperimentaalse diabeedi korral. Ilmselt on ka teisi mehhanisme, mis põhjustavad streptozototsiini diabeediga hepatotsüütides P-2,6-P2 taseme langust. On tõestatud, et eksperimentaalse diabeedi korral väheneb maksakoes glükokinaasi aktiivsus (võib-olla selle ensüümi koguse vähenemine).

    See viib glükoosi fosforüülimise kiiruse vähenemiseni ja seejärel bifunktsionaalse ensüümi substraadi, fruktoos-6-fosfaadi sisalduse vähenemiseni. Lõpuks on viimastel aastatel tõestatud, et streptozototsiini suhkurtõve korral väheneb hepatotsüütides bifunktsionaalse ensüümi mRNA hulk ja selle tulemusel väheneb P-2,6-P2 tase maksakoes ning glüko-neogenees paraneb. Kõik see kinnitab veel kord seisukohta, et F-2,6-P2, olles oluliseks komponendiks hormonaalses signaali ülekandeahelas, toimib hormoonide toimel kolmanda astme vahendajana, peamiselt glükolüüsi ja glükoneogeneesi protsessides..

    Arvestades süsivesikute vahepealset metabolismi maksas, on vaja peatuda ka fruktoosi ja galaktoosi muundumistel. Maksasse sisenevat fruktoosi saab fosforüleerida positsioonis 6 fruktoos-6-fosfaadiks heksokinaasi toimel, millel on suhteline spetsiifilisus ja mis katalüüsib fosforüülimist lisaks glükoosile ja fruktoosile ka mannoosi. Maksas on aga ka teine ​​viis: fruktoos on võimeline fosforüülima spetsiifilisema ensüümi - fruktokinaasi - osalusel. Tulemuseks on fruktoos-1-fosfaat..

    Seda reaktsiooni ei blokeeri glükoos. Lisaks sellele jaguneb aldolaasi toimel toimiv fruktoos-1-fosfaat kaheks trioosiks: dioksiaatseetonfosfaat ja glütseraalne dehüdraat. Vastava kinaasi (triokinaasi) mõjul ja ATP osalusel toimub glütseraldehüüdi fosforüülimine glütseraldehüüd-3-fosfaadiks. Viimane (dioksüatsetonfosfaat läheb ka sellesse kergesti sisse) toimub tavapäraste muundumistega, sealhulgas pürurovihappe moodustumisega vahesaadusena.

    Tuleb märkida, et geneetiliselt määratletud fruktoositalumatuse või fruktoos-1,6-bisfosfataasi ebapiisava aktiivsuse korral täheldatakse fruktoosist põhjustatud hüpoglükeemiat, mis ilmneb vaatamata glükogeeni suurte varude olemasolule. Fruktoos-1-fosfaat ja fruktoos-1,6-bisfosfaat inhibeerivad tõenäoliselt maksa fosforülaasi allosteerilise mehhanismi kaudu..

    Samuti on teada, et fruktoosi metabolism toimub glükolüütilise raja kaudu maksas palju kiiremini kui glükoosi metabolism. Glükoosi metabolismi iseloomustab etapp, mida katalüüsib fosfofruktokinaas-1. Nagu teate, toimub selles etapis glükoosi katabolismi kiiruse metaboolne kontroll. Fruktoos möödub sellest etapist, mis võimaldab sellel intensiivistada maksas toimuvaid ainevahetusprotsesse, mis viib rasvhapete sünteesini, nende esterdamiseni ja väga madala tihedusega lipoproteiinide sekretsioonini; selle tagajärjel võib triglütseriidide kontsentratsioon vereplasmas suureneda.

    Maksas sisalduv galaktoos fosforüleeritakse esmalt ATP ja ensüümi galaktokinaasi toimel galaktoos-1-fosfaadi moodustumisel. Loote ja lapse maksa- ja laktokinase maksa iseloomustavad KM ja Vmax väärtused, mis on umbes 5 korda suuremad kui täiskasvanute ensüümide oma. Suurem osa galaktoos-1-fosfaadist maksas muundatakse reaktsiooni käigus, mida katalüüsib heksoos-1-fosfaat-uridüül-transferaas:

    UDP-glükoos + galaktoos-1-fosfaat -> UDP-galaktoos + glükoos-1-fosfaat.

    See on ainulaadne transferaasi reaktsioon, mille käigus galaktoos naaseb süsivesikute metabolismi põhivoolu. Heksoos-1-fosfaat-uridilüültransferaasi pärilik kaotus põhjustab galaktoseemiat - haigust, mida iseloomustab vaimne alaareng ja läätsekatarakt. Sel juhul kaotab vastsündinu maks võime metaboliseerida D-galaktoosi, mis on piima laktoosi osa.

    Maksa roll lipiidide metabolismis

    Maksa ensümaatilised süsteemid on võimelised katalüüsima kõiki reaktsioone või valdavat osa lipiidide metabolismi reaktsioonidest. Nende reaktsioonide kombinatsioon on aluseks sellistele protsessidele nagu kõrgemate rasvhapete, triglütseriidide, fosfolipiidide, kolesterooli ja selle estrite süntees, aga ka triglütseriidide lipolüüs, rasvhapete oksüdatsioon, atsetooni (ketoon) kehade moodustamine jne. Tuletame meelde, et triglütseriidide sünteesi ensümaatilised reaktsioonid maksas ja rasvkoes on sarnased. Niisiis, pika ahelaga rasvhappe CoA derivaadid interakteeruvad glütserool-3-fosfaadiga, moodustades fosfatiidhappe, mis seejärel hüdrolüüsitakse diglütseriidiks.

    Kui lisada viimasele veel üks rasvhappe CoA derivaat, moodustub triglütseriid. Maas sünteesitud tri-glütseriidid jäävad kas maksa või erituvad verre lipoproteiinide kujul. Sekretsioon toimub teadaoleva viivitusega (inimesel 1-3 tundi). Sekretsiooni viivitus vastab tõenäoliselt ajale, mis on vajalik lipoproteiinide moodustamiseks. Plasma pre-β-lipoproteiinide (väga madala tihedusega lipoproteiinide - VLDL) ja α-lipoproteiinide (kõrge tihedusega lipoproteiinid - HDL) moodustumise peamine koht on maks.

    Rasvhapped

    Mõelge VLDL moodustamisele. Kirjanduse andmetel sünteesitakse lipoproteiinide peamist valku apoproteiini B-100 (apo B-100) hepatotsüütide töötlemata endoplasmaatilise retikulumi ribosoomides. Sujuvas endoplasmaatilises retikulumis, kus sünteesitakse lipiidkomponente, pannakse kokku VLDLP. Üks peamisi stiimuleid VLDL moodustamiseks on esterdamata rasvhapete (NEFA) kontsentratsiooni tõus. Viimased sisenevad maksa vereringe kaudu, seondudes albumiiniga, või sünteesitakse otse maksas. NEZHK on peamine triglütseriidide (TG) moodustumise allikas. Teave NEFA ja TG olemasolu kohta edastatakse töötlemata endoplasmaatilise retikulumi membraaniga seotud ribosoomidesse, mis on omakorda signaal valkude sünteesile (apo B-100).

    Sünteesitud valk viiakse töötlemata retikulaarsesse membraani ja pärast interaktsiooni fosfolipiidide kaksikkihiga eraldatakse membraanist piirkond, mis koosneb fosfolipiididest (PL) ja valgust, mis on LP osakese eelkäija. Seejärel siseneb valgu fosfolipiidkompleks sujuvasse endoplasmaatilisse retikulumisse, kus see interakteerub TG ja esterdatud kolesterooliga (ECS), mille tulemusel pärast vastavaid struktuurilisi ümberkorraldusi tekib tärkav, s.o. mittetäielikud osakesed (n-VLDLP). Viimased sisenevad sekretoorsetele vesiikulitesse Golgi aparaadi torukujulise võrgu kaudu ja tarnitakse rakupinnale, millele järgneb maksarakus väga madal tihedus (VLDL) (vastavalt A. N. Klimovile ja N. G. Nikulchevale).

    Eksotsütoosi teel sekreteeritakse nad perisinusoidruumidesse (Disse space). Viimasest siseneb n-VLDL vere sinusoidi luumenisse, kus toimub apoproteiinide C ülekandumine HDL-st n-VLDL-i ja viimased on lõppenud (joonis 16.3). Leiti, et apo B-100 sünteesi, lipiid-valgu komplekside moodustumise ja valmis VLDL osakeste eritumise aeg on 40 minutit.

    Inimestel moodustub VLDL-st plasmas lipoproteiinide lipaasi toimel suurem osa β-lipoproteiine (madala tihedusega lipoproteiinid - LDL). Selle protsessi käigus moodustuvad esimesed vahepealsed lühiajalised lipoproteiinid (Pr. LP) ja seejärel moodustuvad triglütseriidide sisaldusega ja kolesterooliga rikastatud osakesed, s.o. LDL.

    Plasmas suure rasvhapete sisalduse korral suureneb nende imendumine maksas, suureneb triglütseriidide süntees ja rasvhapete oksüdatsioon, mis võib põhjustada ketoonkehade suurema moodustumise.

    Tuleb rõhutada, et ketokehad moodustuvad maksas nn β-hüdroksü-β-metüülglutarüül-CoA raja kaudu maksas. Siiski on arvamus, et atseetoetüül-CoA, mis on ketogeneesi käigus algne ühend, võib moodustuda nii otse rasvhapete β-oksüdeerimise ajal kui ka atsetüül-CoA kondenseerumise tagajärjel [Murray R. et al., 1993]. Ketoonikehad tarnitakse maksast verevoolu kaudu kudedesse ja organitesse (lihased, neerud, aju jne), kus need oksüdeeruvad kiiresti vastavate ensüümide osalusel, s.o. Võrreldes teiste kudedega on maks erand..

    Fosfolipiidide intensiivne lagunemine, samuti nende süntees toimub maksas. Lisaks glütseroolile ja rasvhapetele, mis on osa neutraalsetest rasvadest, on fosfatidkoliini sünteesimiseks fosfolipiidide sünteesimiseks vajalikud anorgaanilised fosfaadid ja lämmastikuühendid, eriti koliin. Anorgaanilisi fosfaate on maksas piisavas koguses. Koliini ebapiisava moodustumise või ebapiisava tarbimise korral maksas muutub fosfolipiidide süntees neutraalse rasva komponentidest võimatuks või väheneb järsult ning neutraalne rasv ladestub maksas. Sel juhul räägivad nad rasvmaksast, mis võib seejärel minna selle rasvade degeneratsiooni.

    Teisisõnu, fosfolipiidide sünteesi piirab lämmastikaluste arv, s.o. Fosfoglütseriidide sünteesiks on vaja kas koliini või ühendeid, mis võivad olla metüülrühmade doonoriteks ja osaleda koliini (näiteks metioniini) moodustumisel. Selliseid ühendeid nimetatakse lipotroopseteks aineteks. Sellest saab selgeks, miks kaseiini valku sisaldav kodujuust, mis sisaldab suures koguses metioniini aminohappejääke, on rasva maksa infiltratsiooni jaoks väga kasulik.

    Mõelge maksa rollile steroidide, eriti kolesterooli metabolismis. Osa kolesterooli siseneb kehasse toiduga, kuid palju suurem osa sellest sünteesitakse maksas atsetüül-CoA-st. Maksa kolesterooli biosünteesi pärsib eksogeenne kolesterool, s.o. saadud toiduga.

    Seega reguleerib maksas kolesterooli biosünteesi negatiivse tagasiside põhimõte. Mida rohkem kolesterooli toiduga kaasneb, seda vähem sünteesitakse maksas ja vastupidi. Arvatakse, et eksogeense kolesterooli mõju selle biosünteesile maksas on seotud β-hüdroksü-β-metüülglutarüül-CoA reduktaasi reaktsiooni pärssimisega:

    Osa maksas sünteesitud kolesteroolist eritub organismist koos sapiga, osa muundatakse sapphapeteks ja seda kasutatakse teistes organites steroidhormoonide ja muude ühendite sünteesiks..

    Maksas võib kolesterool interakteeruda rasvhapetega (atsüül-CoA kujul), moodustades kolesterooli estrid. Maksas sünteesitud kolesterooli estrid sisenevad verre, mis sisaldab ka teatud koguses vaba kolesterooli.

    ELU ROLL VALGUSVAHETUSES

    Maks mängib valkude metabolismis keskset rolli..

    See täidab järgmisi põhifunktsioone:

    - spetsiifiliste plasmavalkude süntees;

    - karbamiidi ja kusihappe moodustumine;

    - koliini ja kreatiini süntees;

    - aminohapete transamineerimine ja deamiinimine, mis on väga oluline nii aminohapete vastastikuste transformatsioonide kui ka glükoneogeneesi ja ketoonkehade moodustumise protsessis.

    Kogu plasmaalbumiin, 75–90% α-globuliinidest ja 50% β-globuliinidest sünteesitakse hepatotsüütides. Ainult y-globuliinid ei toodeta hepatotsüütides, vaid makrofaagide süsteemis, mis sisaldab stellaat-retikuloendoteliootsüüte (Kupfferi rakud). Enamasti moodustuvad maksas γ-globuliinid. Maks on ainus organ, mis sünteesib keha jaoks olulisi valke, näiteks protrombiini, fibrinogeeni, prokonvertiini ja pro-atsetleriini.

    Maksahaiguste korral pakub vere plasmavalkude (või seerumi) fraktsionaalse koostise määramine sageli huvi nii diagnostiliselt kui ka prognostiliselt. On teada, et hepatotsüütides toimuv patoloogiline protsess vähendab dramaatiliselt nende sünteetilisi võimeid. Selle tagajärjel langeb vereplasmas järsult albumiini sisaldus, mis võib põhjustada vereplasma onkootilise rõhu langust, tursete teket ja seejärel astsiiti. Märgiti, et maksatsirroosiga, mis ilmneb astsiidi korral, on albumiini sisaldus vereseerumis 20% madalam kui ilma astsiidita tsirroosiga.

    Vere hüübimissüsteemi paljude valgufaktorite sünteesi rikkumine raskete maksahaiguste korral võib põhjustada hemorraagilisi nähtusi.

    Maksakahjustustega on häiritud ka aminohapete deaminatsioon, mis aitab kaasa nende kontsentratsiooni suurenemisele veres ja uriinis. Niisiis, kui normaalne aminohapete lämmastikusisaldus vereseerumis on umbes 2,9–4,3 mmol / L, siis tõsiste maksahaiguste (atroofilised protsessid) korral suureneb see väärtus 21 mmol / l-ni, mis viib aminoatsidiuria tekkeni. Näiteks maksa ägeda atroofia korral võib türosiini kogus ööpäevases uriini koguses ulatuda 2 g-ni (kiirusega 0,02–0,05 g päevas).

    Kehas toimub uurea moodustumine peamiselt maksas. Karbamiidi süntees on seotud üsna märkimisväärse energiakulu kulutamisega (1 karbamiidimolekuli moodustamiseks kulub 3 ATP molekuli). Maksahaiguste korral, kui ATP sisaldus hepatotsüütides väheneb, on uurea süntees häiritud. Nendel juhtudel on indikatiivne karbamiidi lämmastiku ja aminolämmastiku suhte määramine seerumis. Tavaliselt on see suhe 2: 1 ja raske maksakahjustusega 1: 1.

    Suurem osa kusihappest moodustub ka maksas, kus on palju ksantiinoksüdaasi ensüümi, milles osalevad oksüpuriinid (hüpoksantiin ja ksantiin) muundatakse kusihappeks. Me ei tohi unustada maksa rolli kreatiini sünteesis. Kehas on kaks kreatiini allikat. Eksogeenne kreatiin on olemas, s.t. kreatiinitoit (liha, maks jne) ja endogeenne kreatiin, sünteesitud kudedes. Kreatiini süntees toimub peamiselt maksas, kust see siseneb verevooluga lihaskoesse. Fosforüleeritud kreatiin muundatakse siin kreatiinfosfaadiks ja viimasest moodustub kreatiin.

    BILE

    Sapp on kollakasvedelik sekretsioon, mille eraldavad maksarakud. Inimene toodab päevas sapi 500–700 ml (10 ml 1 kg kehakaalu kohta). Sapp moodustub pidevalt, kuigi selle protsessi intensiivsus kõigub järsult kogu päeva jooksul. Seedimise kaudu väljub maksa sapp sapipõiesse, kus see vee ja elektrolüütide imendumise tagajärjel pakseneb. Maksa sapi suhteline tihedus on 1,01 ja tsüstiline - 1,04. Põhikomponentide kontsentratsioon tsüstilises sapis on 5-10 korda suurem kui maksas.

    Arvatakse, et sapi moodustumine algab vee, sapphapete ja bilirubiini aktiivsest sekretsioonist hepatotsüütide poolt, mille tagajärjel ilmub sapiteede kanalitesse nn primaarne sapp. Viimane, läbides sapiteede, puutub kokku vereplasmaga, mille tagajärjel kehtestatakse sapi ja plasma vahel elektrolüütide tasakaal, s.o. sapi moodustamises osalevad peamiselt kaks mehhanismi - filtreerimine ja sekretsioon.

    Maksa sapis saab eristada kahte ainete rühma. Esimene rühm on ained, mida esineb sapis koguses, mis erineb vähesel määral nende kontsentratsioonist vereplasmas (näiteks Na +, K + ioonid, kreatiin jne), mis mingil määral on tõendiks filtrimismehhanismi olemasolu kohta. Teise rühma kuuluvad ühendid, mille kontsentratsioon maksa sapis on mitu korda kõrgem kui nende sisaldus vereplasmas (bilirubiin, sapphapped jne), mis näitab sekretoorse mehhanismi olemasolu. Viimasel ajal on üha enam andmeid aktiivse sekretsiooni domineeriva rolli kohta sapi moodustumise mehhanismis. Lisaks on sapis tuvastatud mitmeid ensüüme, millest eriti tähelepanuväärne on maksa päritolu aluseline fosfataas. Sapi väljavoolu rikkumisega suureneb selle ensüümi aktiivsus vereseerumis.

    Sapi peamised funktsioonid. Emulgeerimine. Sappsooladel on omadus oluliselt vähendada pindpinevust. Seetõttu emulgeerivad nad rasvu soolestikus, lahustavad rasvhappeid ja vees lahustumatuid seepe. Hapete neutraliseerimine. Sapp, mille pH on veidi üle 7,0, neutraliseerib maost tuleva happelise chüümi, valmistades selle ette soolestikus seedimiseks. Eritumine. Sapp on oluline eritunud sapphapete ja kolesterooli kandja. Lisaks eemaldab see kehast palju raviaineid, toksiine, sapipigmente ja mitmesuguseid anorgaanilisi aineid, nagu vask, tsink ja elavhõbe. Kolesterooli lahustumine. Nagu märgitud, on kolesterool, nagu ka kõrgemad rasvhapped, vees lahustumatu ühend, mis püsib sapis lahustunud olekus ainult sapisoolade ja fosfatidüülkoliini olemasolu tõttu..

    Sapphapete puudusel sadestub kolesterool ja võivad moodustuda kivid. Tavaliselt on kividel sapiga pigmenteerunud sisemine tuum, mis koosneb valgust. Kõige sagedamini leitakse kive, milles südamikku ümbritsevad vahelduvad kolesterooli ja kaltsiumi bilirubinaadi kihid. Sellised kivid sisaldavad kuni 80% kolesterooli. Intensiivset kivide moodustumist märgitakse koos sapi stagnatsiooni ja nakkuse esinemisega. Sapiseisundi ilmnemisel leitakse kive, mis sisaldavad 90–95% kolesterooli, ja infektsiooni ajal võivad moodustuda kaltsiumbilirubinaadist koosnevad kivid. Arvatakse, et bakterite esinemisega kaasneb sapi β-glükuronidaasi aktiivsuse suurenemine, mis viib bilirubiini konjugaatide lagunemiseni; vabanenud bilirubiin toimib kivide moodustumise substraadina.