Gilberti sündroom

Gilberti sündroomi nimetatakse tavaliselt pigmenteerunud hepatoosi üheks vormiks, mis on pärilik maksahaigus. Haigus on healoomuline, see tähendab, et see ei kahjusta teiste organite ja süsteemide funktsionaalsust ja terviklikkust.

Haiguse peamine omadus on vaba bilirubiini kogunemine veres. Vaba, see on otsene, bilirubiin - väga mürgine aine, mis moodustub punaste vereliblede lagunemisel.

Ensüümil on kollane värv, nii et suure hulga vaba bilirubiiniga tekib korduv või krooniline kollatõbi.

Põhjused

Gilberti sündroom on pärilik, kuid see ei sega lapse eostamist ja kandmist. Lisaks aitavad rasedus ja sellega kaasnevad muutused naisorganismis vähendada bilirubiini taset lapseootel ema.

Haiguse ainus põhjus on pärilik geneetiline mutatsioon. Geeni anomaalia viib bilirubiini imendumise vähenemiseni, selle vaba vormi taseme suurenemiseni ja kudedesse ladestumiseni. Vaba bilirubiini koguse väikese suurenemisega võivad Gilberti sündroomi sümptomid puududa.

Erinevad tegurid võivad raseduse ajal kliinilise pildi parendamist soodustada:

  • halb toitumine,
  • liigne treenimine,
  • psühho-emotsionaalne stress,
  • nakkushaigused nõrgestatud immuunsuse keskel,
  • hormonaalsed muutused,
  • suitsetamine, kofeiin,
  • teatud ravimite võtmine.

Sümptomid

Hüperbilirubineemia on pärilik haigus, mis kandub edasi kõigile pereliikmetele. Sageli ilmneb Gilberti sündroom ilma ilmse kliinilise pildita. Kuid vaba bilirubiini koguse suurenemisel ilmneb kollatõbi. See võib olla retsidiivne või krooniline.

Relapsi on võimalik pärast hepatiiti, psühho-emotsionaalse stressi taustal ja teatud ravimite võtmisel. Relapsi ajal on geenhaiguse kliiniline pilt selgem:

  • nahk, silmade ja suuõõne limaskestad muutuvad kollaseks,
  • lamedate healoomuliste moodustiste ilmumine silmalaugudele,
  • suurenenud higistamine,
  • kõhuvalu ja eriti paremas hüpohondriumis,
  • seedetrakti probleemid (isutus, väljaheite häired, oksendamine, kõhupuhitus).

Gilberti sündroomi diagnoosimine raseduse ajal

Täpse diagnoosi seadmiseks on vaja mitmeid protseduure:

  • ajaloo kogumine ja uurimine patsiendiga suhtlemise ajal,
  • kõhu palpatsioon,
  • vereanalüüs (üldine ja biokeemiline),
  • uriini kogumine üldiseks ja keemiliseks analüüsiks,
  • kõhuorganite (peamiselt maksa ja sapipõie) ultraheli,
  • peene nõela biopsia rasedatel naistel viiakse läbi pahaloomulise maksahaiguse kahtlusega erakorralistel juhtudel.

Tüsistused

Gilberti sündroomi korral on oodatava ema ja tema lapse prognoos kõige soodsam. Ainus võimalik tagajärg on ebanormaalse DNA ülekandmine beebile.

Haiguse ägenemine ähvardab rasedat kollatõbe, üldist halb enesetunne ja suurenenud valu kõhus. Pealegi põhjustavad bilirubiini taseme langust sageli hormonaalsed muutused raseduse ajal.

Ravi

Mida sa teha saad

Registreerimisel peab rase naine diagnoosimisest oma günekoloogi teavitama. Kui teil pole seda haigust diagnoositud, rääkige arstile kollatõvest lähisugulaste seas.

Hüperbilirubineemiaga peaksite piirama füüsilist aktiivsust, järgima dieeti, kaitsma ennast stressiolukordade eest.

Suitsetamine, alkohol, Gilberti sündroomiga ravimite loata kasutamine rasedatel on vastunäidustatud.

Ärge kunagi ise ravida ja veelgi enam raseduse ajal. Ainult spetsialistid saavad hinnata naissoost seisundit, kaaluda kõiki võimalikke riske ema ja beebi tervisele ja elule.

Külastage regulaarselt günekoloogi ja spetsialiseerunud spetsialiste, et pidevalt jälgida bilirubiini taset veres ja selle mõju teie kehale.

Mida arst teeb

Haigus on healoomuline, seetõttu ei ole raseduse ajal spetsiaalset ravi ette nähtud.

Oluline on patsienti regulaarselt uurida, läbi viia vajalikud diagnostilised protseduurid.

Haiguse ägenemise ajal võib arst välja kirjutada mitmeid ravimeid, mis aitavad kaasa bilirubiini kiirele lagunemisele ja eemaldamisele naise kehast.

Ärahoidmine

Järgmised ennetused on sündroomi ägenemise parimaks ennetamiseks tulevasel emal:

  • naiste tervise pidev meditsiiniline jälgimine,
  • spetsiaalse dieedi järgimine (toidulaud nr 5),
  • kolereetiliste ravimite perioodilised kursused (ainult arsti juhiste järgi),
  • sobivate vitamiinide tarbimine,
  • suitsetamisest ja alkoholist loobumine,
  • muude provotseerivate tegurite vältimine.

Gilberti tõbi ja rasedus

Põhjused

Gilberti sündroom on pärilik, kuid see ei sega lapse eostamist ja kandmist. Lisaks aitavad rasedus ja sellega kaasnevad muutused naisorganismis vähendada bilirubiini taset lapseootel ema.

Haiguse ainus põhjus on pärilik geneetiline mutatsioon. Geeni anomaalia viib bilirubiini imendumise vähenemiseni, selle vaba vormi taseme suurenemiseni ja kudedesse ladestumiseni. Vaba bilirubiini koguse väikese suurenemisega võivad Gilberti sündroomi sümptomid puududa.

Erinevad tegurid võivad raseduse ajal kliinilise pildi parendamist soodustada:

  • halb toitumine,
  • liigne treenimine,
  • psühho-emotsionaalne stress,
  • nakkushaigused nõrgestatud immuunsuse keskel,
  • hormonaalsed muutused,
  • suitsetamine, kofeiin,
  • teatud ravimite võtmine.

Levitamise ja edastamise meetod

Kuigi see protseduur on kallis, peaks see olema suunatud peamiselt neile vanematele, kellel on juba selle sündroomiga laps. Geneetilist nõustamist soovitatakse ka paaridele, kes plaanivad esimest last, juhul kui nii isa kui ema põevad Gilberti sündroomi. Rasedus Gilberti sündroomiga naistel on soodne ega vaja täiendavat ravi.

Haigus mõjutab mehi sagedamini kui naisi (vahekorras 8-10 kuni 1). Laialdaselt levinud Kesk-Aasia, Lähis-Ida, Indohiina osariikides ja eriti Kesk- ja Põhja-Aafrikas, kus peaaegu 40% elanikkonnast kannatab ühel või teisel määral Gilberti sündroomi.

Kaasaegsed uuringud on leidnud, et peaaegu poolel inimkonnast on Gilberti sündroomi puudulik geen, kuid haigus on võimalik ainult siis, kui selline defekt päritakse mõlemalt vanemalt korraga. Kuid nad ei pruugi olla haiged, olles ainult kandjad. Abielupaar, kus mõlemad vanemad on haiged, on enamikul juhtudel terved järglased.

Morfoloogia

1993. aastal tehti läbimurrega geneetilistes ja molekulaarsetes uuringutes haiguse põhjus täpselt kindlaks. Gilberti sündroom ilmneb inimese teises kromosoomis esineva mutatsioonihäire tõttu.

See mitme muutujaga geneetiline defekt takistab maksas toimiva ensüümi UGT1A1 normaalset sünteesi, mis vastutab kaudse (lahustumatu) bilirubiini muundamise eest otseseks (lahustuvaks vormiks) ja selle kasutamise eest.

Bilirubiin on hemoglobiini lagunemise viimane etapp, mis on omakorda punaste vereliblede - punaste vereliblede - elu lõppfaas. Normaalses seisundis toodetakse maksas, põrnas, luuüdis ja sidekudedes 300 mg bilirubiini päevas.

Verega maksa sattudes tuleb lahustumatu vorm muuta UGT1A1 lahustuvaks ja siseneda sapiga soolestikku.

Selle katalüsaatori tootmise häire korral toimub mürgistus töötlemata toksilise kaudse bilirubiiniga, mis koguneb rasvkoe ja ajukoe lipiididesse.

See kaudse bilirubiini pruunikas-kollakate rakkude kuhjumise mehhanism selgitab haiguse peamisi sümptomeid..

Sümptomid

Kuni täieliku puberteedieani on Gilberti sündroom "uinunud olekus". See avaldub 20 aasta pärast ega mõjuta eeldatavat eluiga.

Haigus on salakaval ka seetõttu, et 30% juhtudest ei pööra inimesed sündroomi väljendunud tunnuste puudumise tõttu tähelepanu oma vaevustele ja ei kasuta mingit ravi. Seega kiirendavad nad kaasuvate haiguste partnerite arengut: gastroduodeniit, hepatiit, koletsüstiit, pankreatiit, sapikivitõbi ja / või kanalidüskineesia; muud seedetrakti haigused. Üks ebameeldivamaid kombinatsioone on naabruskond = Gilberti sündroom Krieger-Nayyari sündroom.

Gilberti sündroomi peamiseks sümptomiks peetakse perioodilist, harva püsivat naha kollasust - Maksa mask ja silmavalgud - Icterus sclera, samuti kollaste naastude ilmumist ülemisele silmalaule - Xanthelasma.

See "kollasus" on provotseeritud ja avaldub pärast: 1) ARVI ja ARI; 2) ülesöömine, tühja kõhuga söömine või madala kalorsusega dieedi järgimine; 3) alkoholi liigne libistamine; 4) mõned traumaatilised vigastused; 5) stressirohked olukorrad, pikaajaline hüpotermia, suur füüsiline koormus ja dehüdratsioon; 6) menstruatsioon; 7) hormonaalsete (sealhulgas anaboolsete), paratsetamooli sisaldavate ja teiste ravimite võtmine.

  • Spasmilised valud paremas küljes, kõrvetised ja metalliline maitse suus; iiveldus (enne oksendamist), isutus; kõhupuhitus, kõhukinnisus, kõhulahtisus ja väljaheite värvimuutus.
  • Pideva letargia ja väsimuse, pearingluse seisund; külmavärinate tunne normaalsel kehatemperatuuril; lihasvalud; alajäsemete turse; tahhükardia ja pearinglus; öine külm higi ja unetus.
  • Paanikahood ja põhjuseta hirm; emotsionaalne depressioon; depressiivsed seisundid; ärrituvus kuni asotsiaalsete manifestatsioonideni.

Diagnostika

Kui arst kahtlustas uurimise ja ülekuulamise ajal Gilberti sündroomi esinemist, kasutab ta haiguse diagnoosi kinnitamiseks järgmisi uuringuid (vajadusel kasvavas järjekorras):

  • Ulatuslik biokeemiline ja üldine vereanalüüs.
  • Uriini analüüs ja väljaheited.
  • Abikatsed: 1) tühja kõhuga, 2) nikotiinhappega, 3) fenobarbitaaliga.
  • B-, C- ja D-hepatiidi viirusmarkerite määramine.
  • Seedetrakti ultraheli, maksa CT ja MRI.
  • Kilpnäärme uuringud.
  • Maksa koe biopsia või alternatiivne Fibroscan või Fibrotest (Fibromax).
  • Vereensüümide ja DNA molekulaarne analüüs.

Täpse diagnoosi saamiseks võib teha ka teisi uuringuid, et välistada Gilberti sündroomiga sarnased haigused: sapijuha obstruktsioon, hemolüütiline aneemia, kolestaas, Krigler-Najari sündroom, Dabin-Johnsoni sündroom, vale ikterus.

Raviarst võib kavandada konsultatsiooni neuroloogi, gastroenteroloogi, vertebroloogi, rehabilitoloogi või liikumisravi juhendajaga. Abiks on psühhoterapeudi ja nakkushaiguste spetsialisti nõuanded.

Gilberti sündroom. Kaasaegsed vaated, tulemused ja teraapia

Hüperbilirubineemia on pärilik haigus, mis kandub edasi kõigile pereliikmetele. Sageli ilmneb Gilberti sündroom ilma ilmse kliinilise pildita. Kuid vaba bilirubiini koguse suurenemisel ilmneb kollatõbi. See võib olla retsidiivne või krooniline.

Relapsi on võimalik pärast hepatiiti, psühho-emotsionaalse stressi taustal ja teatud ravimite võtmisel. Relapsi ajal on geenhaiguse kliiniline pilt selgem:

  • nahk, silmade ja suuõõne limaskestad muutuvad kollaseks,
  • lamedate healoomuliste moodustiste ilmumine silmalaugudele,
  • suurenenud higistamine,
  • kõhuvalu ja eriti paremas hüpohondriumis,
  • seedetrakti probleemid (isutus, väljaheite häired, oksendamine, kõhupuhitus).

Gilberti sündroomi diagnoosimine raseduse ajal

Täpse diagnoosi seadmiseks on vaja mitmeid protseduure:

  • ajaloo kogumine ja uurimine patsiendiga suhtlemise ajal,
  • kõhu palpatsioon,
  • vereanalüüs (üldine ja biokeemiline),
  • uriini kogumine üldiseks ja keemiliseks analüüsiks,
  • kõhuorganite (peamiselt maksa ja sapipõie) ultraheli,
  • peene nõela biopsia rasedatel naistel viiakse läbi pahaloomulise maksahaiguse kahtlusega erakorralistel juhtudel.

Mida sa teha saad

Registreerimisel peab rase naine diagnoosimisest oma günekoloogi teavitama. Kui teil pole seda haigust diagnoositud, rääkige arstile kollatõvest lähisugulaste seas.

Hüperbilirubineemiaga peaksite piirama füüsilist aktiivsust, järgima dieeti, kaitsma ennast stressiolukordade eest.

Suitsetamine, alkohol, Gilberti sündroomiga ravimite loata kasutamine rasedatel on vastunäidustatud.

Ärge kunagi ise ravida ja veelgi enam raseduse ajal. Ainult spetsialistid saavad hinnata naissoost seisundit, kaaluda kõiki võimalikke riske ema ja beebi tervisele ja elule.

Külastage regulaarselt günekoloogi ja spetsialiseerunud spetsialiste, et pidevalt jälgida bilirubiini taset veres ja selle mõju teie kehale.

Mida arst teeb

Haigus on healoomuline, seetõttu ei ole raseduse ajal spetsiaalset ravi ette nähtud.

Oluline on patsienti regulaarselt uurida, läbi viia vajalikud diagnostilised protseduurid.

Haiguse ägenemise ajal võib arst välja kirjutada mitmeid ravimeid, mis aitavad kaasa bilirubiini kiirele lagunemisele ja eemaldamisele naise kehast.

Mis on gilberti sündroom? Selle põhjuseid, diagnoosimist ja ravimeetodeid käsitletakse 12-aastase kogemusega perearsti dr Vasiliev R.V.-i artiklis.

Gilberti sündroom on geneetiliselt pigmenteerunud hepatoos, millel on autosomaalne domineeriv päranditüüp, konjugeerimata (vaba) bilirubiini taseme tõusuga, mis avaldub sagedamini puberteedieas ja mida iseloomustab healoomuline kulg. [1]

Haiguse nime sünonüümid: lihtne perekondlik kooleemia, konstitutsiooniline või idiopaatiline konjugeerimata hüperbilirubineemia, mittehemolüütiline perekondlik kollatõbi.

Levimuse osas esineb seda haigust mitte vähem kui 5% elanikkonnast, meeste ja naiste suhe - 4: 1. Haigust kirjeldas esmakordselt prantsuse arst Augustine Gilbert 1901. aastal.

Sagedamini avaldub Gilberti sündroom puberteedieas ja seda iseloomustab healoomuline kulg.

Sündroomi avaldumist provotseerivad tegurid on järgmised:

  • paastumine või ülesöömine;
  • rasvased toidud;
  • mõned ravimid;
  • alkohol;
  • infektsioonid (gripp, ägedad hingamisteede viirusnakkused, vitrushepatiit);
  • füüsiline ja vaimne ülekoormus;
  • vigastused ja kirurgilised sekkumised.

Haiguse põhjus on geneetiline defekt ensüüm UDFGT1 * 1, mis ilmneb selle mutatsiooni tagajärjel. Selle defekti tõttu väheneb selle ensüümi funktsionaalne aktiivsus ja bilirubiini rakusisene transport maksarakkudes on vaba (seondumata) bilirubiini ja glükuroonhappe ristmikul häiritud. See põhjustab vaba bilirubiini taseme tõusu.

Mõned eksperdid tõlgendavad Gilberti sündroomi mitte haigusena, vaid keha füsioloogilise tunnusjoonena.

Enne puberteeti võib see sündroom olla asümptomaatiline. Hiljem (11 aasta pärast) on iseloomulik märkide triaad: [1]

  • erineva raskusastmega kollatõbi;
  • silmalaugude ksantelasma (kollased papulid);
  • sümptomite sagedus.
  • Kollatõbi avaldub kõige sagedamini ikterilises (kollatõve) skleras, naha (eriti näo) matises kollatõves, mõnikord jalgade, peopesade, kaenlaaluste ja nasolabiaalse kolmnurga osalises kahjustuses..
  1. Haigust kombineeritakse sageli sidekoe generaliseerunud düsplaasiaga (ebanormaalne areng).
  2. Kollatõve tugevnemist võib täheldada pärast nakatumist, emotsionaalset ja füüsilist pingutust, paljude ravimite (eriti antibiootikumide) võtmist, paastu ja oksendamist.
  3. Üldise haiguse kliinilised ilmingud võivad olla:
  • nõrkus;
  • halb enesetunne;
  • depressioon
  • halb uni;
  • vähenenud tähelepanuulatus.

Seedetrakti osas avaldub Gilberti sündroom isu vähenemisena, suus maitsetundliku muutusega (kibedus, metallimaitse), röhitsus, raskustunne paremas hüpohondriumis on harvem, mõnikord on täheldatud valulikku iseloomu ja halba ravimite taluvust..

Gilberti sündroomi kulgemise halvenemise ja bilirubiini toksilise (vaba) fraktsiooni olulise suurenemise korral võib ilmneda varjatud hemolüüs, tugevdades samal ajal hüperbilirubineemiat ja lisades kliinilise pildi süsteemne sügelus..

Tavaliselt ilmub vaba bilirubiin verre peamiselt (80–85% juhtudest) punavereliblede, eriti HEM-kompleksi hävitamisega, mis on osa hemoglobiini struktuurist. See ilmneb makrofaagilise süsteemi rakkudes, eriti aktiivselt maksa põrna- ja Kupfferi rakkudes. Ülejäänud bilirubiin moodustub teiste heemi sisaldavate valkude (näiteks tsütokroom P-450) hävitamisest..

Täiskasvanul moodustub päevas umbes 200–350 mg vaba bilirubiini. Selline bilirubiin on vees vähe lahustuv, kuid hästi lahustuv rasvades, nii et see võib suhelda rakumembraanide, eriti aju, fosfolipiididega (“rasvadega”), mis selgitab selle kõrget toksilisust, eriti toksilist mõju närvisüsteemile.

Algselt pärast HEM-kompleksi hävitamist plasmas ilmub bilirubiin konjugeerimata (vaba või sidumata) kujul ja transporditakse verega albumiinivalkude abil. Vaba bilirubiin ei pääse albumiiniga nakkumise tõttu läbi neerutõkke, seetõttu jääb see verre.

Maksas kandub seondumata bilirubiin hepatotsüütide pinnale.

Ensüümi UFDGT1 * 1 abil maksarakkudes toksilisuse vähendamiseks ja vaba bilirubiini eritumiseks, seondub see glükuroonhappega ja muutub konjugeerituks (otseseks või seotud) bilirubiiniks.

Konjugeeritud bilirubiin on vees hästi lahustuv, on organismile vähem mürgine ja eritub seejärel kergesti soolestiku kaudu sapiga.

Gilberti sündroomi korral väheneb vaba bilirubiini seondumine glükuroonhappega 30% -ni normist, samal ajal kui otsese bilirubiini kontsentratsioon sapis suureneb.

Gilberti sündroom põhineb geneetilisel defektil - geeni, mis kodeerib ensüümi UDFGT1 * 1, täiendavat TA dinukleotiidi, A (TA) 6TAA promootori saidil. See põhjustab defektse piirkonna A (TA) 7TAA moodustumist.

Promootorjärjestuse pikendamine häirib transkriptsioonifaktori IID seondumist ja seetõttu väheneb vaba bilirubiini seondumisel glükuroonhappega sünteesitud ensüümi UDGFT1 kogus ja kvaliteet, muutes toksilise vaba bilirubiini mittetoksiliseks seondunud.

Teine Gilberti sündroomi tekkemehhanism on maksaraku vaskulaarse pooluse mikrosoomide poolt bilirubiini hõivamise ja selle transportimise glutatioon-S-transferaasi abil toimuv rikkumine, mis toimetab tasuta bilirubiini maksarakkude mikrosoomidesse.

Lõppkokkuvõttes põhjustavad ülaltoodud patoloogilised protsessid vaba (seondumata) bilirubiini sisalduse suurenemist plasmas, mis põhjustab haiguse kliinilisi ilminguid. [6]

Gilberti sündroomi üldtunnustatud klassifikatsiooni ei ole, kuid sündroomi genotüübid võib jagada polümorfismideks.

UGT1A1 genotüüp Laste arv%
5TA / 6TA10,5
6TA / 6TA4623
6TA / 7TA7738,5
7TA / 7TA7437
6TA / 8TA10,5
7TA / 8TA10,5
Kokku200sada

Gilberti sündroom (Gilberti tõbi) on geneetiline patoloogia, mida iseloomustab bilirubiini metabolismi rikkumine. Kogu haiguste hulgas vaevust peetakse üsna haruldaseks, kuid pärilike haiguste seas on see kõige tavalisem.

Kliinikud on leidnud, et seda häiret diagnoositakse sagedamini meestel kui naistel.

Ägenemise haripunkt ilmneb vanusekategoorias vanuses kaks kuni kolmteist aastat, kuid see võib ilmneda igas vanuses, kuna haigus on krooniline.

Iseloomulike sümptomite ilmnemisel võivad vallandada suur hulk eelsoodumusi põhjustavaid tegureid, näiteks ebatervisliku eluviisi säilitamine, liigne füüsiline koormus, valimatud ravimid ja paljud teised..

Lihtsalt öeldes on Gilberti sündroom geneetiline haigus, mida iseloomustab bilirubiini halvenenud kasutamine. Patsientide maks neutraliseerib ebaõigesti bilirubiini ja see hakkab kehas kogunema, põhjustades mitmesuguseid haiguse ilminguid. Esmakordselt kirjeldas seda prantsuse gastroenteroloog - Augustine Nicolas Gilbert (1958-1927) ja tema kolleegid 1901. aastal.

Kuna sellel sündroomil on väike arv sümptomeid ja ilminguid, ei peeta seda haiguseks ja enamik inimesi ei tea, et neil on see patoloogia, kuni vereanalüüs näitab bilirubiini kõrgenenud taset.

Riikliku terviseinstituudi andmetel on Ameerika Ühendriikides Gilberti sündroom umbes 3–7% elanikkonnast - mõne gastroenteroloogi arvates võib levimus olla suurem ja ulatuda 10% -ni. Sündroom on meeste seas tavalisem.

Arengu põhjused

Sündroom areneb inimestel, kellel on mõlemal vanemal teine ​​kromosoomi puudus ühes maksaensüümi - uridiindifosfaatglükuronüültransferaasi (või bilirubiini-UGT1A1) moodustumise eest vastutavas kohas. See põhjustab selle ensüümi sisalduse vähenemist 80% -ni, mistõttu on selle ülesanne - kaudsema aju bilirubiini muundamine seotud fraktsiooniks - palju halvem..