Hepatotsüütide struktuur, peamised organellid, funktsioonid ja regenereerimise võimalused

Maksarakud moodustavad selle kogumassist 85% ja moodustavad kuni 300 miljardit. Nende funktsioonid on suunatud kogu organismi elutähtsate funktsioonide tagamisele, nad osalevad enamikus ainevahetusprotsessides. Nende roll on nii suur, et loodusel on suur võime taastada maksakude, mis 75% kaotamisel võib taastuda algsesse massi..

Hepatotsüütide struktuur

Maksarakul on ebaregulaarne hulknurkne kuju ja kahte tüüpi pinnad, mis erinevad oma funktsioonide poolest. Sinusoidaalne külg on suunatud kapillaaride poole ja kaetud suure hulga mikrovillidega. Sapi pind on peaaegu sile, see moodustab sapijuha seina.

Hepatotsüüdid on suhteliselt suured, tuumade arv neis on erinev. Ühes tuumas olevad rakud moodustavad 70% koguarvust, kahetuumalised - 25%, 4 ja 8 tuumaga - ainult 2%. Iga tuum sisaldab ühte või mitut nukleooli.

Tsütoplasma sisaldab suurt hulka mitokondreid. Tuuma lähedal asub Golgi kompleks. Granuleeritud endoplasmaatiline retikulum jätkub agranulaarseks. Lüsosoomid, peroksisoomid, glükogeeni osakesed ja rasvatilgad jaotuvad piki tsütoplasmat.

Elektronmikroskoopia võimaldab teil üksikasjalikult uurida maksaraku ultrastruktuuri. Suur hulk erinevaid moodustisi tagab maksafunktsiooni.

Maksa ja organellide suhe

Maks täidab eksokriinset ja endokriinset funktsiooni. See osaleb sapi tootmises ja selle sekretsioonis soolestikku. Endokriinsed funktsioonid saavutatakse vere glükoosisisalduse, ensüümide ja teatud hormoonide eritumisega.

Glükogeeni süntees

Insuliini toimel töötavad hepatotsüüdid eemaldavad verest liigse glükoosi, hoides selle konstantset kontsentratsiooni tasemel 3,5-5,5 mmol / l. Nad salvestavad selle, andes vormis glükogeeni terad, mis asuvad hajutatult tsütoplasmas. Kui lülitate selle funktsiooni välja, kasvab pärast süsivesikute söömist veresuhkur kontrollimatult (nagu diabeetikute puhul).

Hepatotsüüdid töötavad vastupidises järjekorras - kui glükoosikontsentratsioon langeb, ekstraheerivad nad selle glükogeeni varudest. See on kokku pandud spetsiaalsetesse pistikupesadesse, mis on tihedalt seotud endoplasmaatilise retikulumi torukujulise süsteemiga. Sellist paigutust selgitatakse glükogeeni metabolismis osaleva ensüümi glükoos-6-fosfotaasi sisaldusega EPR-is.

Neerupealiste hormoon hüdrokortisoon stimuleerib glükogeeni sünteesi, kuid see ei tulene glükoosist, vaid valkudest ja aminohapetest. Need reaktsioonid põhjustavad vere glükoosisisalduse suurenemist..

Lipoproteiinide sekretsioon

Hepatotsüüdid reguleerivad vere rasva taset. Mõned neist on rasvhapete kujul seotud albumiiniga, teised moodustavad väikesi valkudega seotud lipiidipisaraid. Ühendit nimetatakse lipoproteiiniks. Sellised osakesed omandavad omadused, mis võimaldavad neil olla lahustunud olekus..

Valgu sekretsioon

Maksarakud sünteesivad albumiini, fibrinogeeni, globuline ja vere hüübimisvalke. Need erituvad sinusoidideks. Immunoglobuliinide süntees ei kuulu hepatotsüütidesse. Neid valke toodavad plasmarakud..

Granuleeritud endoplasmaatilise retikulaari mahutid sünteesivad verevalke. Golgi aparaadi kaudu sisenevad nad raku sellesse ossa, mis puutub kokku verega ja eritub eksotsütoosiga..

Mikrosomaalne oksüdatsioon

Maksa võõrutusfunktsiooni tagavad mikrosomaalsed oksüdatsiooniensüümid. Endoplasmaatilisel retikulumil moodustuvad vesiikulid - mikrosoomid. Nende roll on hüdrofoobsete ainete hüdrofiilsuse andmine oksüdeerimise teel. Selle rakendamiseks kasutatakse tsütokroom P450. Ta osaleb võõraste ainete ja endogeensete (hormoonid, rasvhapped) transformatsioonis.

Mõned ained võivad kiirendada oksüdatsioonireaktsioonide kulgu. Neid nimetatakse induktoriteks. Sellisel juhul metaboliseeritakse ravimid kiiremini ja neil ei ole soovitud mõju..

Maksarakkude kahjustus

Teatavate ainete metabolism põhjustab veelgi toksiliste ühendite moodustumist, mis võivad rakke kahjustada. Viiruste paljunemise ja nende väljapääsuga kaasneb ka rakkude lagunemine ehk tsütolüüs. Sellega kaasneb rakuseina, rakusiseste organellide hävitamine või kahjustamine. Kokkupõrke põhjus võib olla alkoholivaba rasvhepatoos, autoimmuunhaigused.

Tsütolüüsi sündroomi peegelduse võib leida biokeemilise vereanalüüsi uurimisel. Spetsiifilised rakusisesed ensüümid suurenevad: ALAT, ASAT, LDH (eriti isoensüümid LDH4 ja LDH5), sorbitooldehüdrogenaas, ferritiin, otsene bilirubiin.

Kliiniliselt väljendub see kollatõve ja naha sügeluse, tumeda uriini, väljaheidete värvuse ilmnemisega. Sellised patsiendid on mures:

  • halb enesetunne;
  • kiire väsitavus;
  • suu kibedus;
  • röhitsemine;
  • valu maksas.

Hepatotsüütide omadused

Geneetilist teavet kromosoomide kujul organiseeritud DNA ahelate kujul hoitakse rakutuumas. Igal liigil on oma arv kromosoome. Inimestel on somaatilises rakus 46 ja reproduktiivrakus 23. Seetõttu on näidatud karnotüüp 23n, kus täht on korduste arv. Maksarakkudel on erinev arv tuuma. Seetõttu varieerub kromosoomide arv proportsionaalselt ja võib olla 23n * 2, 23n * 4, kuid karüotüüpi peetakse normaalseks 23n.

Ito rakud

Maksa lobulid sisaldavad eritüüpi stellaatrakke, mis võivad olla kahes olekus. Kui elundikahjustusi pole, on nad rahulikus olekus. Nende ülesanne on säilitada A-vitamiini rasvatilkade kujul..

Pärast maksa kahjustumist aktiveeritakse Ito rakud - nad kaotavad retinoidivarud, tõmbuvad kokku, vohavad ja moodustavad müofibroblastidega sarnaseid rakke. Aktiveerimine näitab fibrogeneesi algust, armkoe moodustumist. Pärast seda etappi toimub rakkude apoptoos, mille tagajärjel nende arv väheneb.

Maksa regenereerimine

Sellel elundil on suur võime taastuda. 75% kudede kadumisega suudab see mõne päevaga täielikult taastuda. Kuid kuna puuduvat osa on vaja täiendada, pole seda täielikult uuritud.

Pikka aega usuti, et maksas pole tüvirakke ja regenereerimine toimus rakusisesel tasemel. Polüploidsed rakud jagunevad ja muutuvad diploidseteks. Jaotusesse sisenevad ka mitoosi G0 faasis olevad hepatotsüüdid. Enamasti osalevad elundi taastamises perifeersed hepatotsüüdid..

Värsked uuringud on näidanud, et keskveeni ümbritsevas piirkonnas on tüvirakud, mille kromosoomide diploidne komplekt jaguneb aktiivselt. Mõned neist jäävad oma kohtadesse, teised aga kolivad kahjustustesse. Spetsiaalsete tegurite mõjul omandab rakk hepatotsüütide omadused. Arvatakse, et need rakud põhjustavad maksa kartsinoomi, kui nad kaotavad kontrolli jagunemise üle..

Taastumine toimub loote hepatoblastide, ovaalsete rakkude, kõhunäärme, varre tõttu.

Rakkude jagunemise peatamise mehhanism pole täielikult mõistetav - miks teatud etapis, kui elundi algmass on saavutatud, see peatub. Teatud roll kuulub valguühenditele, mis on vereülekande kasvufaktor..

Taastumine toimub pidevalt, kahjulike tegurite lühiajalise mõjuga on vähe, surnud rakkude asemel leitakse korralikult organiseeritud struktuuriga maksakude. Kuid pikaajalisel ja regulaarsel kokkupuutel patogeense teguriga paljunevad rakud märkimisväärse sidekoe moodustumisega. Rakkude paigutus on häiritud, kude kaotab õige arhitektoonika. See avaldub regeneratsiooni sõlmede kujul, mis on maksatsirroosi tunnuseks..

Vanuse muutused

Maksarullide struktuur moodustub lõpuks alles 8-10 aasta pärast. Kogu elu toimub maksarakkude pidev uuenemine. Kuid mitoosi aktiivsus väheneb järsult vanemas eas. Rakud on kompenseerivalt hüpertrofeerunud, arvu suureneb mitme tuumaga. Tsütoplasmas koguneb pigmendi lipofustsiin, rasvatilgad. Glükogeeni hulk väheneb pidevalt. Redoksi ensüümid vähendavad nende aktiivsust.

Maksasegmentides väheneb hematokapillaaride arv. Kude kannatab hüpoksia all, rakud surevad ja need asendatakse sidekoega. Protsess on kõige aktiivsem lobade keskosas.

Ito maksarakud

Maksa stellaatrakud (lipotsüüdid, Ito rakud, rasva akumuleerivad maksarakud) paiknevad hepatotsüütide ja sinusoidide endoteeli vooderduse vahelistes Disse'i ruumides ja mängivad juhtivat rolli retinoidide homöostaasi reguleerimisel, ladestades kuni 80% A-vitamiini [1, 8]. Disse-ruum on suurima funktsionaalse vastutuse tsoon, pakkudes trans-sinusoidset vahetust. Kasutades eksperimentaalseid mudeleid ja rakukultuurides, näidati, et maksa täherakud diferentseeruvad vastavalt A-vitamiini sisaldavatele suurtele tsütoplasmaatilistele lipiiditilkadele; seda fenotüüpi tõlgendatakse kui “puhkavat”.

Stellaatrakkude roll maksa fibroosi ja tsirroosi arengus on muutumas üha olulisemaks. Fibrogeensete stiimulite saamisel "puhkavad" tähtrakud "diferentseeruvad", omandades müofibroblastilaadse fenotüübi ja hakkavad tootma kollageeni, proteoglükaane ja rakuvälise maatriksi muid komponente [6]. Fibroos tsentraalsete veenide, sinusoidide või portaalveresoonte tasemel piirab maksa normaalset hemodünaamikat, mis viib tulevikus metaboolselt efektiivse parenhüümi vähenemiseni - portaal-hüpertensioon ja port-süsteemne manööverdamine. Sidekoe kogunemine Disse'i ruumidesse häirib normaalset ainevahetust vere ja hepatotsüütide vahel, häirides ringlevate makromolekulide kliirensit, muutes rakkudevahelist koostoimet ja põhjustades maksarakkude talitlushäireid [2].

On aktuaalseid arvamusi selle kohta, kas aktiveeritud stellaatrakud on võimelised naasma puhkeoleku fenotüüpi. On tõendeid, et maksa fibrogeensed stellaatrakud suudavad aktiveerimisprotsessi osaliselt tasandada, näiteks kokkupuutel retinoididega või rakuvälise maatriksi komponentidega suheldes, sealhulgas I tüüpi fibrillaarne kollageen või keldrimembraani komponendid [7]. Selle probleemi lahendus on fibroosi pöörduvuse ja maksatsirroosi ravi terapeutiliste lähenemisviiside väljatöötamise keskmes.

Uuringu eesmärk oli viia läbi ulatuslik uuring stellaate maksarakkude struktuursete ja funktsionaalsete omaduste kohta fibrootiliste muutuste dünaamikas kroonilise HCV nakkuse mudelis.

Materjal ja uurimismeetodid

Viidi läbi maksa biopsiaproovide ulatuslik valgus-optiline, elektronmikroskoopiline ja morfomeetriline uuring kroonilise HCV-nakkuse korral fibrootiliste muutuste erinevatel etappidel (100 proovi jaotati 4 võrdsesse rühma vastavalt fibroosi raskusele). Oluline on märkida, et lipiide sisaldavaid stellaatrakke saab kõige paremini visualiseerida poolõhnadel lõikudel, fibrogeensetel stellaatrakkudel ainult üliõhuketel lõikudel või kasutades immunohistokeemilisi kujutisi.

Maksaproovid fikseeriti temperatuuril 4 ° C jahutatud paraformaldehüüdi 4% lahuses, mis oli valmistatud Mollonigi fosfaatpuhvris (pH 7,2-7,4); parafiini lõigud värviti hematoksüliini ja eosiiniga koos Perli reaktsiooniga. Van Giesoni sõnul elastsete kiudude värvimisega Weigerti resorsinoolfuksiiniga seati SIR-reaktsioon. Pool õhukesed lõigud värviti Schiffi reaktiivi ja azure II-ga. Uuring viidi läbi universaalses mikroskoobis Leica DM 4000B (Saksamaa). Mikrofotod saadi Leica DFC 320 digitaalkaamera ja Leica QWin arvutiprogrammi abil. Uranüülatsetaadi ja pliitsitraadiga kontrastitud ultrapeente sektsioone uuriti JEM 1010 elektronmikroskoobiga kiirenduspingega 80 kW.

Maksafibroosi staadium määrati 4-pallisel skaalal, ulatudes portaalfibroosist (I aste) kuni tsirroosini koos port-tsentraalse vaskulariseeritud septa moodustumisega ja parenhüümi sõlmeliste transformatsioonidega [3, 9]. Fibroosi dünaamikas tuvastati maksa stellaatrakud ja muud maatriksit tootvad rakuelemendid silelihaste α-aktiini ekspressiooni teel.

Silelihase α-aktiini ekspressiooni maatriksit tootvates maksarakkudes testiti, kasutades kaheastmelist kaudset immunoperoksüdaasi meetodit streptavidiini-biotiinisüsteemiga, et visualiseerida negatiivse kontrolliga reaktsioonisaadusi. Primaarsete antikehadena kasutati hiire monoklonaalseid antikehi silelihaste α-aktiini suhtes (NovoCastra Lab. Ltd, Suurbritannia) lahjendusega 1:25; sekundaarsete antikehadena universaalsed biotinüleeritud antikehad. Immunohistokeemilise reaktsiooni produktid visualiseeriti diaminobensidiini abil, seejärel värviti lõigud Mayeri hematoksüliiniga. Lipiide sisaldavate stellaatrakkude numbrilist tihedust hinnati poolõhukeste lõikudena vaatevälja ühiku kohta, mis võrdub 38 000 μm2. Andmete statistiliseks töötlemiseks kasutati õpilase kriteeriumi; võrreldud parameetrite erinevusi peeti oluliseks, kui vea tõenäosus P oli väiksem kui 0,05.

Uurimistulemused ja arutelu

Kroonilise C-hepatiidiga patsientide minimaalsete kiuliste muutustega maksas tuvastatakse reeglina piisavalt suur arv stellaatrakke, mis on selgelt nähtavad ainult pool õhukestel ja ülipeentel lõikudel ning eristuvad Disseruumides tsütoplasmas suurte lipiiditilkade olemasolu tõttu. Stellaatrakkude muutumisega retinoide sisaldavast puhkeolekus fibrogeenseks kaasneb lipiidide languse järkjärguline vähenemine. Sellega seoses saab keeruka elektronmikroskoopia ja immunohistokeemiliste uuringute abil kindlaks määrata stellaatrakkude tegeliku arvu.

Fibroosi (0, I) algstaadiumis kroonilise C-hepatiidi korral, õhukeste lõikude uurimisel, eristus stellate maksarakkude populatsioon väljendunud polümorfismiga - lipiidipiiskade suurus, kuju, arv ja nende tinterilised omadused varieerusid järsult: lipiide sisaldava materjali osmofiilsuse erinevused erinevates rakud. Valmistamistes tsütoplasmaatiliste lipiiditilkade juuresolekul visualiseeritud maksa stellaatrakkude arvuline tihedus oli 5,01 ± 0,18 vaatevälja ühiku kohta.

Täherakkude ultrastruktuuri tunnused on seotud lipiidipiiskade elektrontiheduse heterogeensusega mitte ainult sama raku sees, vaid ka erinevate lipotsüütide vahel: elektroniläbipaistva lipiidse substraadi taustal paistis silma osmio fi ilsemat äärejoont; lisaks on tuumad järsult polümorfsed; tsütoplasmaatiliste protsesside pikkus on varieerunud. Lipiide sisaldavate stellaatrakkude ultrastrukturaalsete omaduste hulgas võib lisaks lipiidipiiskade olemasolule märkida ka väga väikest membraanorgaanilistes tsütoplasmaatilistes maatriksites, sealhulgas mitokondrites, ja seetõttu nimetatakse seda lipotsüütide fenotüüpi ilmselt “puhkavaks” või “passiivseks”. [1, 10].

II ja III fibroosi staadiumis omandas enamiku stellaatrakkude ultrastruktuur nn sega- või üleminekutenotüübi - morfoloogiliste tähemärkide ja lipiide sisaldava ja fibroblastilaadse raku samaaegne olemasolu. Sellistes lipotsüütides olid tuumades sügavad nukleoleemma tungimised, suurem nukleool, suurenenud tsütoplasma maht, mis hoiab lipiidide tilka. Samal ajal suurenes järsult granuleeritud tsütoplasmaatilise retikulaari mitokondrite, vabade ribosoomide, polüsoomide ja tuubulite arv. Reeglina oli lipiidipiiskade ja mitokondrite membraanne kontakt, mis näitab lipiidide "kasutamist". Paljudes rakkudes lagundati lipiidipiisad autofagosoomide moodustumisega, mis seejärel elimineeriti eksotsütoosi teel. Mõnel juhul täheldati segatud fenotüübiga stellaatrakkude vohamist..

Maatriksit tootvaid stellaatrakke, kõige rohkem maksa maksatsirroosi staadiumis, iseloomustas lipiidigraanulite täielik puudumine, protsessi fibroblastilaadne vorm, välja töötatud valku sünteesiv sahtel ja kontraktiilsete fibrillaarsete struktuuride moodustumine tsütoplasmas; arvukaid spetsiifilise põiksuunalise striigiga kollageenfibrillide kimbu lokaliseeriti disse-ruumides peritsellulaarselt.

Üldiselt ilmnesid kroonilise C-hepatiidi progresseerumisega, millega kaasnes intralobulaarne perisinusoidne fibrogenees, maksa stellaatrakkude aktiveerimise morfoloogilised tunnused, nende muundamine nn passiivseks kogunevaks A-vitamiiniks fibrogeenseteks ja vohavateks rakkudeks.

Maksatsirroosiks muundamise etapis toimus lipiide sisaldavate stellaatrakkude arvulise tiheduse oluline vähenemine, mis näitab nende fibrogeenset transformatsiooni. Kuid moodustatud maksatsirroosi korral olid mõnel juhul maksa parenhüümi lõigud perisinusoidseid lipiide sisaldavate stellaatrakkudega. Lisaks leiti perifeerses kiulises koes ühes proovis arvukalt lipotsüüte, mis ilmselt näitab stellaatrakkude olulist rolli retinoidide metabolismis kehas isegi elundi tsirroosi staadiumis. Lisaks näib stellaatrakkudel olevat mitmeid muid funktsioone, neid leidub ka ekstrahepaatilistes organites, näiteks kõhunäärmes, kopsudes, neerudes ja sooltes, ning on olemas arvamus, et maksa ja ekstrahepaatilised täherakud moodustavad keha hajutatud tähesüsteemi., sarnaselt APUD-süsteemile [5]. Näiteks, vaatamata fibrogeensete stellaatrakkude seotusele maksa tsirroosiga, võib nende aktiveerimine mängida ägeda kahjustuse korral soodsat rolli, kuna selle tagajärjel moodustub parenhüümirakkude regenereerimiseks sobiv strooma kontuur..

Morfomeetrilise analüüsi kohaselt näitas hepatotsellulaarse fibroosi raskusaste kroonilises HCV nakkuses olulist pöördvõrdelist korrelatsiooni lipiide sisaldavate stellaatrakkude arvulise tihedusega - III fibroosi staadiumis ja elundi tsirroosiga oli see 0,20 ± 0,03 vaatevälja ühiku kohta, mis on oluline vähem (lk

Ito rakk

  • Ito-rakud (sünonüümid: stellate maksarakk, rasva talletav rakk, lipotsüüt, inglise hepatic stellate cell, HSC, Ito cell, Ito cell) - maksa lobu perisinoidses ruumis olevad peritsüüdid, mis on võimelised toimima kahes erinevas olekus - rahulikud ja aktiveeritud. Aktiveeritud Ito rakud mängivad olulist rolli fibrogeneesis - armkoe moodustumisel maksakahjustuste korral.

Intaktses maksas on stellaatrakud puhkeseisundis. Selles olekus on rakkudel mitu väljakasvu, mis katavad sinusoidaalse kapillaari. Rakkude teiseks eripäraks on A-vitamiini (retinoidi) varude olemasolu tsütoplasmas rasvatilkade kujul. Rahulikud Ito rakud moodustavad 5-8% maksarakkude koguarvust.Ito rakkude väljakasvud jagunevad kahte tüüpi: perisinusoidsed (subendothelialised) ja interhepatocellular. Esimesed väljuvad rakukehast ja ulatuvad mööda sinusoidaalse kapillaari pinda, kattes selle õhukeste sõrmekujuliste okstega. Perisinusoidsed väljakasvud on kaetud lühikeste villidega ja neil on iseloomulikud pikad mikrokasvud, mis ulatuvad veelgi edasi kapillaaride endoteelitoru pinnale. Interhepatotsellulaarsed väljakasvud, purustades hepatotsüütide plaadi ja jõudes naabruses asuvasse sinusoidi, jagunevad mitmeks perisinusoidseks väljakasvuks. Seega katab Ito rakk keskmiselt veidi rohkem kui kahte naabruses asuvat sinusoidi. Kui maks on kahjustatud, lähevad Ito rakud aktiveeritud olekusse. Aktiveeritud fenotüüpi iseloomustab proliferatsioon, kemotaksis, kontraktiilsus, retinoidivarude kaotus ja müofibroblasti meenutavate rakkude moodustumine. Aktiveeritud stellaatmaksarakud näitavad ka uute geenide, näiteks a-SMA, ICAM-1, kemokiinide ja tsütokiinide, suurenenud sisaldust. Aktiveerimine näitab fibrogeneesi varajase staadiumi algust ja eelneb ECM-valkude suurenenud tootmisele. Maksa paranemise viimast etappi iseloomustab aktiveeritud Ito-rakkude suurenenud apoptoos, mille tagajärjel nende arv järsult väheneb.Ito-rakkude visualiseerimiseks kasutatakse kuldmikroskoopilist värvimist. Samuti on kindlaks tehtud, et riliini valgu ekspressioon nende poolt on usaldusväärne marker nende rakkude eristamiseks teistest müofibroblastidest..

Seotud mõisted

Hematopoeetilised tüvirakud (HSC-d, mida nimetatakse ka hemotsütoblastideks) on kõige varasemad vererakkude eellased, mis tekitavad kõiki teisi vererakke ja pärinevad hemangioblastidest ja prehemangioblastidest ning need omakorda primaarse embrüonaalse mesodermi rakkudest. Vereloome tüvirakud asuvad punases luuüdis, mis omakorda asub enamiku luude õõnsustes.

Pärast vana küpsuse saavutamist läbib imetajate organism, sealhulgas inimesed, vananemisest tingitud struktuurimuutuste seeria. Suurem osa muutustest tuleneb tõenäoliselt kudede järkjärgulisest lagunemisest. Vananemise füsioloogia uuringute eesmärk on välja selgitada protsessi põhjused ja anda meetodeid selle aeglustamiseks..

Bioloogilised hävitavad protsessid - rakkude ja kudede hävitamine organismi elu jooksul või pärast selle surma. Need muutused on laialt levinud ja esinevad nii normis kui ka patoloogias. Bioloogiline hävitamine koos degeneratiivsete (düstroofsete) muutustega viitab alternatiivsetele protsessidele.

Bakterirakk on tavaliselt teiste elusorganismide rakkudega võrreldes kõige lihtsam. Bakterirakud on sageli ümbritsetud kapsliga, mis on kaitseks väliskeskkonna eest. Paljusid vabalt elavaid baktereid iseloomustab liikumiseks mõeldud helveste, samuti villi olemasolu.

Ito maksarakud

Sinusoidsed rakud (endoteelirakud, Kupfferi rakud, tähe- ja pit-rakud) koos hepatotsüütide piirkonnaga sinusoidi valendiku poole moodustavad funktsionaalse ja histoloogilise üksuse [39].

Endoteelirakud joondavad sinusoide ja sisaldavad fenestrat, mis moodustab astmeliselt barjääri sinusoidi ja disse ruumi vahel (joonis 1-16). Endoteeli külge kinnitatud Kupfferi rakud.

Maksa stellaatrakud asuvad hepatotsüütide ja endoteelirakkude vahelises ruumis Disse (joon. 1-17). Disseruum sisaldab koevedelikku, mis voolab edasi portaaltsoonide lümfisoontesse. Sinusoidaalse rõhu suurenemisega suureneb Düsemendi lümfitootmine, mis mängib rolli astsiidi moodustumisel, rikkudes maksa venoosse väljavoolu.

Kupfferi rakud. Need on endoteeliga seotud väga liikuvad makrofaagid, mida värvitakse peroksüdaasiga ja millel on tuumamembraan. Nad fagotsüteerivad suuri osakesi ja sisaldavad vakuoole ja lüsosome. Need rakud moodustuvad vere monotsüütidest ja nende jagunemisvõime on piiratud. Nad fagotsütoosivad endotsütoosi (pinotsütoos või fagotsütoos) mehhanismi kaudu, mida võivad vahendada retseptorid (imendumine) või esineda retseptorite osaluseta (vedelfaas) [41]. Kupfferi rakud absorbeerivad vananenud rakke, võõraid osakesi, kasvajarakke, baktereid, pärmi, viirusi ja parasiite. Nad hõivavad ja töötlevad oksüdeeritud madala tihedusega lipoproteiine (mida peetakse aterogeenseteks) [14] ning eemaldavad denatureeritud valgud ja fibriini hajutatud intravaskulaarse koagulatsiooni ajal.

Kupfferi rakk sisaldab spetsiifilisi ligandide membraaniretseptoreid, sealhulgas immunoglobuliini Fc fragment ja komplemendi komponent C3b, millel on oluline roll antigeeni esitlemisel.

Kupfferi rakud aktiveeritakse generaliseerunud nakkuste või vigastuste korral. Need absorbeerivad spetsiifiliselt endotoksiini ja tekitavad vastusena mitmeid tegureid, näiteks tuumori nekroosifaktor, interleukiinid, kollagenaas ja lüsosomaalsed hüdrolaasid. Need tegurid suurendavad ebamugavustunnet ja halba enesetunnet. Endotoksiini toksiline toime tuleneb seetõttu Kupfferi rakkude eritusproduktidest, kuna see pole iseenesest mittetoksiline.

Joon. 1-16. Sinusoidi elektronmikroskoop, millel fenestra (F) on nähtav, moodustades sõelaplaadid (C). P - parenhüümi rakk; D on disse-ruum; M - mikrovillid; E - endoteelirakk.

Joon. 1-17. Stellate maksarakkude elektronmikroskoop. Iseloomulikud rasvatilgad (G) on nähtavad. C on siinuse luumen; D on disse-ruum. P - parenhüümi rakk. K - sapipõis. Olen tuum. M - mitokondrid, x 12 000.

Kupfferi rakk sekreteerib ka arahhidoonhappe metaboliite, sealhulgas prostaglandiine [39].

Kupfferi rakul on spetsiifilised membraaniretseptorid insuliini, glükagooni ja lipoproteiinide jaoks. N-atsetüülglükoosamiini, mannoosi ja galaktoosi süsivesikute retseptor võib vahendada teatud glükoproteiinide, eriti lüsosomaalsete hüdrolaaside pinotsütoosi. Lisaks vahendab see IgM-i sisaldavate immuunkomplekside imendumist.

Loote maksas täidavad Kupfferi rakud erütroblastoidfunktsiooni. Kupfferi rakkude endotsütoosi äratundmine ja määr sõltub otpsosoniinidest, plasma fibronektiinist, immunoglobuliinidest ja tuftsiinist, looduslikust immunomoduleerivast peptiidist [25 |.

Endoteelirakud. Need istuvad rakud moodustavad sinusoidide seina. Endoteelirakkude (fenestra) fenestreeritud sektsioonide läbimõõt on 0,1 μm (vt joonis 1-16) ja need moodustavad sõelaplaadid, mis toimivad bioloogilise filtrina sinusoidaalse vere ja plasma vahel, mis täidab Disse'i ruumi. Endoteelirakkudel on liikuv tsütoskelett, mis toetab ja reguleerib nende suurust [11]. Need „maksa sõelad” filtreerivad erineva suurusega makromolekule. Triglütseriididega küllastunud suured chilomikronid ei läbi neid ning väiksemad, triglütseriidide sisaldus vaesed, kuid kolesterooli ja retinooliga küllastunud jäägid võivad tungida disseeruumi [16]. Endoteelirakud varieeruvad veidi, sõltuvalt lobules paiknevast asukohast. Skaneeriv elektronmikroskoopia näitab, et keldrimembraani moodustumisega saab fenestrate arvu märkimisväärselt vähendada [22]; need muutused on eriti tugevad alkoholismi põdevatel patsientidel 3. tsoonis.

Sinusoidsed endoteelirakud eemaldavad aktiivselt vereringest makromolekulid ja väikesed osakesed, kasutades retseptori vahendatud endotsütoosi [40]. Nad kannavad otsas hüaluroonhappe (sidekoe peamine polüsahhariidkomponent) retseptoreid, kondroitiinsulfaati ja glükoproteiini sisaldavat mannoosi, samuti II ja III tüüpi retseptoreid IgG Fc fragmentide jaoks ja lipopolüsahhariidi siduva valgu retseptoreid [37]. Endoteelirakud täidavad puhastusfunktsiooni, eemaldades ensüüme, mis kahjustavad kudesid ja patogeenseid tegureid (sealhulgas mikroorganisme). Lisaks puhastavad nad verest kollageeni ning seovad ja imendavad lipoproteiine..

Stellate maksarakud (rasvavarude rakud, lipotsüüdid, Ito rakud). Need rakud asuvad Dissi subendoteliaalruumis. Need sisaldavad tsütoplasma pikki väljakasvu, millest mõned on tihedas kontaktis parenhüümirakkudega, teised jõuavad aga mitme sinusoidini, kus saavad osaleda verevoolu reguleerimises ja mõjutada seega portaalset hüpertensiooni [6]. Tavalises maksas on need rakud justkui retinoidide peamine säilitamiskoht; morfoloogiliselt avaldub see rasvatilkadena tsütoplasmas. Pärast nende tilkade eraldamist muutuvad tähtrakud sarnasteks fibroblastidega. Need sisaldavad aktiini ja müosiini ning vähenevad kokkupuutel endoteliin-1 ja ainega P [36]. Kui hepatotsüüdid on kahjustatud, kaotavad tähtrakud rasvatilgad, vohavad, rändavad 3. tsooni, omandavad müofibroblasti fenotüüpi meenutava fenotüübi ja toodavad I, III ja IV tüüpi kollageeni, samuti laminiini. Lisaks sellele eritavad nad raku maatriksi proteinaase ja nende inhibiitoreid, näiteks metalloproteinaaside koe inhibiitorit (vt peatükk 19) [4, 23]. Disse ruumi kollageenimine põhjustab hepatotsüütide valguga seotud substraatide pakkumise vähenemist [46].

Pit rakud. Need on väga liikuvad lümfotsüüdid - looduslikud tapjad, mis on kinnitatud sinusoidi poole suunatud endoteeli pinnale [10]. Nende mikrovillid või pseudopodia tungivad endoteeli voodrile, ühendades neid Dseesi ruumi parenhüümirakkude mikrovillidega. Need rakud ei ela kaua ja neid uuendatakse vereringes olevate lümfotsüütide tõttu, mis erinevad sinusoidides [43]. Nendest ilmnevad iseloomulikud graanulid ja vesiikulid, mille keskel on pulgad. Pit-rakkudel on spontaanne tsütotoksilisus tuumori ja viirusega nakatunud hepatotsüütide suhtes.

Ito maksarakud

Härja. Ekspert. Biol. ja meditsiin.-2000.-Nr.10.-S.449-452

ÜKSIKASE ENDOTOKSIINI KOKKUVÕTE PÕHJENDAB KÕRVASTE ELUKOGUDE ELEKAJADE SÕLTUVA PÖÖRDUVA ÜMBERKORRALDAMISE, MIS NEED NENDE MÜÜFIBROBLASTIDES ÜMBERKORDA.

NAD. Salakhov, A.S. Sozinov, S.R. Abdulkhakov, A.P. Kiyasov, N.L. Lysova, M.Yu. Jakovlev

Moskva Kliinilise Diagnostika Seltsi Üldise ja Kliinilise Patoloogia Instituut; Kaasani Riiklik Meditsiiniülikool

Gramnegatiivsete bakterite lipopolüsahhariidi mõju roti maksa hepatotsüütidele ja siinuserakkudele uuriti eksperimendis. Maksa kahjustuse astet ja regeneratiivset potentsiaali hinnati Ito perisinusoidaalsete rakkude aktiveerimise raskuse ja maksarakkude proliferatiivse aktiivsuse järgi. Kompenseerivad redutseerivad reaktsioonid maksas lipopolüsahhariidi mõjul väljendusid maksarakkude paljunemises ja Ito-rakkude pöörduvas aktiveerimises ilma nende transdiferentseerumiseta müofibroblastideks.

Märksõnad: endotoksiin, Ito rakud, hepatotsüüdid, kompenseerivad-adaptiivsed protsessid

Kehas on endotoksiini peamine allikas gram-negatiivne soolefloora. Praegu pole kahtlust, et maks on peamine keha, mis viib läbi endotoksiini kliirensi [3,4]. Endotoksiini hõivavad peamiselt Kupfferi rakud (KK), interakteerudes CD 14 membraani retseptoriga. Nii lipopolüsahhariid (LPS) kui ka selle kompleks lipiid A-ga seonduva plasmavalguga võivad retseptoriga seonduda [2]. LPS interaktsioon maksa makrofaagidega käivitab reaktsioonide kaskaadi, mis põhineb tsütokiinide ja muude bioloogiliselt aktiivsete vahendajate tootmisel ja vabastamisel [2,7].

Maksa makrofaagide (CC) rolli kohta bakteriaalse LPS omastamises ja kliirensis on palju publikatsioone, kuid endoteeli koostoimet teiste mesenhümaalsete rakkudega, eriti Ito perisinusoidsete rakkudega, ei ole uuritud.

E. coli tüve 0111 hästi puhastatud lüofiliseeritud LPS annustes 0,5, 2,5, 10, 25 ja 50 mg / kg manustati intraperitoneaalselt valgetele isastele rottidele, kes kaaluvad 200 g. Perioodidel 0,5, 1, 3, 6, 12, 24, 72 tundi ja 1 nädal anesteesia ajal eemaldati siseorganid ja pandi puhverdatud 10% formaliini. Materjal valati parafiiniplokkidesse. 5 μm paksused lõigud värviti immunohistokeemilise streptavidiin-biotiini meetodiga, kasutades antikehi desmiini, α - silelihaste aktiini (A-GMA) ja vohavate rakkude tuuma antigeeni (PCNA, "Dako") suhtes. Desmiini kasutati Ito perinusoidsete rakkude markerina, A-GMA müofibroblastide markerina ja PCNA prolifereeruvate rakkude markerina. Endotoksiini tuvastamiseks maksarakkudes kasutati puhastatud R-vastaseid e-glükolipiidseid antikehi (Üldise ja Kliinilise Patoloogia Instituut, BWW, Moskva).

Kui annus oli 25 mg / kg ja rohkem, täheldati 6 tundi pärast LPS-i manustamist surmavat šokki. LPS akuutne toime maksakoele põhjustas Ito rakkude aktiveerumist, mis väljendus nende arvu suurenemises. Desmiin-positiivsete rakkude arv kasvas 6 tunnilt pärast LPS-i süstimist ja jõudis maksimaalselt 48-72 tunniga (joonis 1, a, b).

Joon. 1. LSAB-märgistatud antikehadega töödeldud roti maksa sektsioonid desmiinide (a, b) ja α - sileda emakakaela aktiini (c), x400 (a, b), x200 (c) vastu.

a - enne endotoksiini sissetoomist üksikud Ito desmiin-positiivsed rakud periportaalses tsoonis; b - 72 tundi pärast endotoksiini manustamist arvukatele desmiin-positiivsetele Ito rakkudele; 120 tundi pärast endotoksiini manustamist: α - silelihaste aktiini leidub ainult veresoonte silelihasrakkudes.

Pärast 1 nädalat vähenes desmiin-positiivsete rakkude arv, kuid jäi kontrollväärtustest kõrgemale. Pealegi ei jälginud me ühel juhul A-GMA-positiivsete rakkude ilmnemist maksa sinusoidides. A-GMA-d sisaldavate portaaltraktide veresoonte silelihasrakkude identifitseerimine toimis sisemise positiivse kontrollina A-GMA antikehadega värvimisel (joonis 1, c). Seetõttu, vaatamata Ito rakkude arvu suurenemisele, ei põhjusta L PS ühekordne kokkupuude nende muundamist (transdiferentseerumist) müofibroblastideks.

Joon. 2. LSAB-märgistatud PCNA antikehadega töödeldud roti maksa sektsioonid. a - enne endotoksiini sissetoomist: üksikud vohavad hepatotsüüdid, x200; b - 72 tundi pärast endotoksiini manustamist: arvukalt vohavaid hepatotsüüte, x400.

Portaaltsoonis algas desmiin-positiivsete rakkude arvu suurenemine. 6 tundi kuni 24 tundi pärast LPS manustamist leiti perisinusoidsed rakud ainult portaaltraktide ümbrusest, s.o. 1. nus tsoonis. Perioodidel 48–72 h, kui täheldati desmiin-positiivsete rakkude maksimaalset arvu, ilmusid need teistes akususe tsoonides; sellest hoolimata paiknes suurem osa Ito-rakkudest perifeerselt.

Võimalik, et see on tingitud asjaolust, et perioportaalselt paiknevad CC-d haaravad esimestena endotoksiini soolestikust läbi portaalveeni või süsteemse vereringe. Aktiveeritud CC-d toodavad laias valikus tsütokiine, mis väidetavalt käivitavad Ito-rakkude aktiveerimise ja nende transdiferentseerumise müofibroblastideks [5]. Ilmselt on see põhjus, miks aktiveeritud maksa makrofaagide läheduses (1. acususe tsoonis) asuvad Ito rakud reageerivad esimestena tsütokiinide vabanemisele. Kuid meie uuringus ei täheldanud me nende transdiferentseerumist müofibroblastideks ja see viitab sellele, et QA ja hepatotsüütide eritavad tsütokiinid võivad olla juba alustatud transdiferentseerumisprotsessi toetava tegurina, kuid tõenäoliselt ei suuda nad seda alustada ühekordse kokkupuutega LPS-iga maksas.

Rakkude proliferatiivse aktiivsuse suurenemist täheldati valdavalt ka 1. acususe tsoonis. Tõenäoliselt viitab see sellele, et kõik (või peaaegu kõik) protsessid, mille eesmärk on rakkudevahelise interaktsiooni o-ja parakriinne reguleerimine, toimuvad periportaalsetes tsoonides. 24 tunni möödumisel LPS-i manustamisest täheldati prolifereeruvate rakkude arvu suurenemist; positiivsete rakkude arv kasvas kuni 72 tunnini (maksimaalne proliferatiivne aktiivsus, joonised 2, a, b). Nii hepatotsüüdid kui ka sinusoidsed rakud prolifereerusid. PCNA-ga värvimise tõttu on võimatu tuvastada vohavate sinusoidsete rakkude tüüpi. Kirjanduse andmetel põhjustab endotoksiini toime CC koguse suurenemist [4]. Arvatakse, et see juhtub nii maksa makrofaagide vohamise kui ka monotsüütide migratsiooni tõttu teistest organitest [1]. QA vabastatud tsütokiinid võivad suurendada Ito-rakkude proliferatsioonivõimet. Seetõttu on loogiline eeldada, et vohavad rakud on Itino perisinusoidsed rakud. Meie poolt registreeritud nende arvu kasv on ilmselt vajalik kasvufaktorite sünteesi suurendamiseks ja rakkudevahelise maatriksi taastamiseks kahjustuse tingimustes. See võib olla üks lüli maksa kompenseerivates-taastavates reaktsioonides, kuna Ito-rakud on rakkudevahelise maatriksi, tüvirakufaktori ja hepatotsüütide kasvufaktori peamised komponendid, mis osalevad maksa epiteelirakkude parandamises ja diferentseerumises [6]. Itorakkude müofibroblastideks transformeerumise puudumine viitab sellele, et ühest endotoksiini agressiivsuse episoodist ei piisa maksafibroosi tekkeks.

Seega põhjustab endotoksiiniga äge kokkupuude Ito desmiin-positiivsete rakkude arvu suurenemise, mis on kaudne märk maksakahjustustest. Perisinusoidaalsete rakkude arv suureneb ilmselt nende vohamise tagajärjel. Endotoksiini agressiooni üks episood põhjustab Ito perisinusoidaalsete rakkude pöörduvat aktiveerumist ega põhjusta nende transdiferentseerumist müofibroblastideks. Sellega seoses võime eeldada, et Ito-rakkude aktiveerimis- ja transdiferentseerumismehhanismides osalevad mitte ainult endotoksiinid ja tsütokiinid, vaid ka mõned muud rakkudevahelise interaktsiooni tegurid..

1. Mayansky D. N., Wisse E., Decker K. // Hepatoloogia uued piirid. Novosibirsk, 1992.

2. Salakhov I. M., Ipatov A. I., Konev Y. V., Yakovlev M.Yu. // Edu peitub, biol. 1998. V. 118, nr. 1, lk 33-49.

3. Yakovlev M.Yu. // Kaasan. m ühikut ajakiri 1988. nr 5. Lk 353-358.

4. Freudenberg N., Piotraschke J., Galanos C. et al. // Virchows Arch. [B]. 1992. Vol. 61. P. 343-349.

5. Gressner A. M. // Hepatogastronteroloogia. 1996. Vol. 43. Lk 92-103.

6. Schmidt C, Bladt F., Goedecke S. jt. // loodus. 1995. Vol. 373, N 6516. Lk 699-702.

7. Wisse E., Braet F., Luo D. jt. // toksikool. Pathol. 1996. Vol. 24, N 1. Lk 100-111.

Ito maksarakud

Hepatotsüütidel on ebaregulaarne hulknurkne kuju. Rakkude keskmine läbimõõt on 20-25 mikronit. Eristage hepatotsüüdi apikaalset (sapiteede) pinda, mis on suunatud sapi kapillaari valendiku poole, ja basaalset (vaskulaarset) pinda - sinusoidaalse kapillaari suunas. Hepatotsüüdid moodustavad oma külgpindadega maksakiirte. Raku keskosas asub üks või kaks ümarat tuuma. Mõned neist on suured, polüploidsed tuumad. Pealegi suureneb selliste tuumade arv vanusega ja võib vanemas eas ulatuda 80% -ni..

Tsütoplasmas on graanuliline endoplasmaatiline retikulum, mis osaleb verevalkude sünteesis, hästi arenenud. Süsivesikute metabolismi seostatakse sujuva endoplasmaatilise retikulumiga, mis hajub tsütoplasmas torude ja vesiikulite kujul. Nende sileda endoplasmaatilise retikulumi elementide lähedal tuvastatakse glükogeeni graanulid. Hepatotsüütide tsütoplasmas on mitokondrites ohtralt, mille arv ühes rakus ületab 1000. Golgi kompleks on hästi arenenud. Leitakse peroksisoome, lüsosoome, aga ka mitmesuguseid kandjaid (rasvaseid, pigmenteerunud jne)..

Inklusioonide arv hepatotsüütides on seotud seedimise faasidega. Pärast söömist suureneb glükogeeni kogus järsult, suureneb lipiidide inklusioonide arv. Maksal on väljendunud ööpäevane rütm: päevasel ajal toimub intensiivsem sapi süntees ja sekretsioon, öösel koguneb glükogeen suurtes kogustes. Keskmise veeni lähedal asuvates rakkudes moodustub rohkem glükogeeni ja lobuuli perifeerias hepatotsüütides sapi.

Hepatotsüüdid asuvad tavaliselt kahe üksteisega lähestikku paikneva rea ​​kujul, moodustades maksakiire. Kahe hepatotsüüdi apikaalsete (sapiteede) pindade vahel moodustub pilu moodustav ruum läbimõõduga 0,5-1 mikronit. Neid rakkudevahelisi kitsaid lõhesid nimetatakse sapi kapillaarideks. Viimased algavad pimesi ja nende algses osas pole oma seina. Goeringu tuubulid moodustuvad aga lobule - sapijuhade perifeeriale lähemale, mille seina esindavad nii hepatotsüüdid kui ka kanali epiteelirakud (kolangiotsüüdid)..

Kaliberi suurenemisel muutub soone sein pidevaks, vooderdatud ühekihilise epiteeliga, milles asuvad halvasti diferentseerunud kambri kolangiotsüüdid. Sapikanalite kaudu siseneb see interlobular sapiteedesse, mis on vooderdatud ühekihilise kuubilise epiteeliga. Tavaliste värvimismeetodite abil sapi kapillaare ei tuvastata, vaid need tuvastatakse hõbeda sooladega immutamise, histokeemilise reaktsiooni aluselisele fosfataasile ja muude meetoditega.

Seega toimib maks sapi tootmisel eksokriinse näärmena. Samal ajal eraldab see verre selliseid aineid nagu glükoos, uurea, valgufraktsioonid jne, mis iseloomustab maksa kui endokriinset organit. Hepatotsüütidest sisenevad need ained läbi raku basaal (sinusoidaalse) pinna. Hepatotsüütide ja hematokapillaari vahel on perisinusoidne disse-ruum, millesse hepatotsüüt sekreteerib metaboolsete funktsioonide käigus valke, glükoosi, karbamiidi ja muid aineid.

Maksa lobules on kaks süsteemi, mis ei ole omavahel ühendatud ja toimivad vastuvoolu põhimõttel: sapijuha, mida mööda sapi suundub lobule keskelt perifeeriasse ja vereringe, mille kaudu veri liigub perifeeriast lobule keskele. Sapi ja vere kapillaaride vahel puudub otsene seos ning normaalsetes tingimustes ei satu sapp vereringesse. Sapi kapillaari valendik on suletud mitut tüüpi rakkudevaheliste kontaktide olemasolu tõttu seda moodustavate külgnevate hepatotsüütide vahel - tihedad, tühimikud ja desmosoomid. Hepatotsüütide sapiteede pinnal moodustunud mikrovillid ulatuvad sapi kapillaari valendikku.

Hepatotsüütide põhipind on pööratud Disssi perisinusoidruumi poole. Sellesse ruumi ulatub ka arvukalt mikrovilli, mis suurendab hepatotsüütide aktiivset pinda. Perisinusoidaalne ruum ise on kitsas vahe (laiusega 0,2–1 μm). Kui selle üks sein moodustab hepatotsüütide põhipinna, siis teine ​​on siinuse sinusoidaalse hematokapillaari sein. Dissa ruumis on valkude rikas vedelik, aga ka argyrofiilsed fibrillid, üksikud fibroblastid, stellaatrakkude protsessid jne. Selles leidub spetsiaalseid väikeseid rakke, perisinusoidseid lipotsüüte ehk Ito rakke. Neil on võime akumuleerida lipiide tsütoplasmas ja hoiustada rasvlahustuvaid vitamiine. Neid rakke nimetatakse ka rasva akumuleerivaks ehk rasva talletavaks rakuks. Neid peetakse sidekoe interstitsiaalsete rakkude eritüübiks..

Kollageenvalkude süntees ja sekretsioon ning osalemine maksatsirroosi arengus on seotud rakufunktsioonidega. Perisinusoidses ruumis on suurtesse granulaarsetesse lümfotsüütidesse kuuluvad loomulikud tapjarakud (looduslikud tapjarakud), mis eritavad hepatotsüütide paljunemist stimuleerivaid aineid, osalevad kaitsefunktsioonis.

Intralobulaarsete sinusoidide sein on vooderdatud endoteeliga, milles lisaks lamedatele ja õhukestele endoteliootsüütidele on arvukalt suuremate täherakkude lisandeid. Viimaseid tuntakse stellaat-makrofagotsüütide või Kupfferi rakkudena. Need on vere monotsüütide derivaadid ja maksa makrofaagid. Nende rakkude tsütoplasmas on palju pinotsütootilisi ja fagotsüütilisi vesiikulid, tihedad kehad (sekundaarsed lüsosoomid). Maksa makrofaagid on võimelised absorbeerima verest ringlevaid aineid, akumuleerima neid tsütoplasmasse, püüdma ja seedima baktereid, punaste vereliblede fragmente. Nad on võimelised amööbseks liikumiseks ja võivad väljuda sinusoidide luumenisse. Turse, need rakud toimivad sinusoidaalsete kapillaaride sulgurlihasetena.

Endoteliootsüüdid ühendatakse reservuaaris tihedate rakkudevaheliste kontaktide abil. Sinusoidaalsete kapillaaride vooderdis avastati väikeste aukude olemasolu, mille kaudu sinusoidide valendik ja Disse-ruum üksteisega suhtlevad. Pooride läbimõõt on umbes 100 nm. Endoteliootsüütide hõrenenud tsütoplasma piirkondi, kus need augud on kontsentreeritud, nimetatakse sõelaplaatideks. Nad mängivad filtri rolli. Intralobulaarsete sinusoidaalsete verekapillaaride seinas puudub suures osas alusmembraan, mis hõlbustab ainete tungimist verest perisinusoidsesse ruumi ja vastupidises suunas.

Sinusoidaalsete hematokapillaaride endoteel, maksa makrofaagid ja perisinusoidses ruumis olevad struktuurid moodustavad koos hepatogeense barjääri ehk histioni, mille kaudu toimub metabolism epiteeli ja vere vahel.

Koos klassikaliste ideedega maksa lobule struktuuri kohta on selle histoarhitektuurist ka teisi tõlgendusi. Niisiis, ühe hüpoteesi kohaselt pole lobuleelementideks mitte maksakiired, vaid plaadid, mis koosnevad ühest hepatotsüütide kihist. Maksaplaadid blokeerivad nagu seinad silindrilised sinusoidsed ruumid (lüngad), mille kaudu veri voolab.

Lisaks klassikalistele maksa lobule kirjeldatakse nn portaal lobules ja maksa acini. Kolmikliiget peetakse portaallobuuli keskpunktiks ja kolme külgneva lobuuli keskveenid on perifeersed orientiirid. Üldiselt on portaali lobule kolmnurga kuju. Selle sees voolab veri suunas keskelt perifeeriasse. Maksa acinus moodustab segmentide kahest külgnevast klassikalisest lobulast, mis asuvad külgnevate keskveenide vahel. Acinus on rombikujuline. Rombi teravatel nurkadel on tsentraalsed veenid ja nüri - kolmik.

Need ideed maksa struktuursete ja funktsionaalsete üksuste kohta aitavad mõista maksa lobule kuuluvate eri osakondade kahjustuste tunnuseid patoloogia tingimustes.

Vanusega seotud muutusi maksas iseloomustab hepatotsüütide metaboolse ja proliferatiivse aktiivsuse vähenemine, lipofustsiini kogunemine nende tsütoplasmas ja düstroofsed nähtused. Maksa lobules vahel kasvab sidekude. Mõnikord kaasnevad sellega maksatsirroosi sümptomid..

Reaktsioonivõime ja maksa regeneratsioon. Maksakude on kahjulike tegurite mõju suhtes väga tundlik. Orgaanilise aine, ioniseeriva kiirguse ja kombineeritud kahjustuste toime põhjustab maksa vereringe järsku rikkumist, mis on seotud selle tunnustega selles elundis. Hepatotsüütide integreerumine maksakiirte koostisesse on häiritud, rakkudes glükogeeni hulk väheneb, muutuvad redoksensüümide aktiivsus, pärsitakse maksa makrofaagide fagotsütaarset aktiivsust. Surevate hepatotsüütide asemel kasvab lahtine kiuline sidekude.

Maksa epiteel näitab füsioloogilise ja reparatiivse regeneratsiooni võimet. Kui loomkatses eemaldatakse kuni 70% maksa massist, toimub täielik taastumine 2 nädala pärast. Seda nähtust täheldatakse iga kord, kui teostatakse mitu resektsiooni umbes kuu intervalliga. Maksa kõrge regenereerimisvõime pole inimestele siiski tüüpiline. Üldiselt kuuluvad hepatotsüüdid ja kolangiotsüüdid kasvavasse rakupopulatsiooni..

Õppevideo maksa anatoomiast, maksa lobuuli struktuur ja skeem

- Tagasi jaotise "Histoloogia" sisukorra juurde

Maksarakud

Inimese maks koosneb rakkudest, nagu iga orgaaniline kude. Looduse järgi on see organ täites kõige olulisemaid funktsioone, see puhastab keha, toodab sappi, akumuleerib ja ladestab glükogeeni, sünteesib plasmavalke, juhib ainevahetusprotsesse, osaleb kolesterooli ja muude keha eluks vajalike komponentide hulga normaliseerimises.

Oma ülesande täitmiseks peavad maksarakud olema terved, stabiilse struktuuriga, iga inimene peab neid hävitamise eest kaitsma.

Maksa lobulite struktuurist ja tüüpidest

Elundi rakulist koostist iseloomustab mitmekesisus. Maksarakud moodustavad lobuleid, segmendid koosnevad lobuleist. Elundi struktuur on selline, et hepatotsüüdid (peamised maksarakud) paiknevad keskveeni ümber, hargnevad sellest, hargnevad üksteisega, moodustades sinusoide, see tähendab verega täidetud lünki. Veri liigub nende kaudu nagu kapillaarid. Maksa verevarustus toimub portaalveenist ja elundis paiknevast arterist. Maksarakud tekitavad sapi ja viivad selle voolukanalitesse.

Muud tüüpi maksarakud ja nende eesmärk

  1. Endoteeli - rakud, mis vooderdavad sinusoide ja sisaldavad fenestrat. Viimased on ette nähtud astmelise barjääri moodustamiseks sinusoidi ja Disse ruumi vahel.
  2. Disseruum ise on täidetud täherakkudega, need tagavad koevedeliku väljavoolu portaaltsoonide lümfisoontesse.
  3. Kupfferi rakud on seotud endoteeliga, nad on selle külge kinnitatud, nende ülesandeks on maksa kaitsmine, kui üldine infektsioon siseneb kehasse, traumaga.
  4. Pit rakud on viiruse poolt mõjutatud hepatotsüütide tapjad, lisaks on neil tsütotoksilisus kasvajarakkudele..

Inimese maks koosneb 60% hepatotsüütidest ja 40% muud tüüpi rakulistest ühenditest. Hepatotsüüdid on polüeedri välimusega, neid on vähemalt 250 miljardit. Hepatotsüütide normaalne toimimine on tingitud komponentide spektrist, mida eritavad sinusoidset sektsiooni täites sinusoidsed rakud. See tähendab, et ülal loetletud Kupffer, täht- ja tuhmrakud (intrahepaatilised lümfotsüüdid).

Endoteelid on filter sinusoidaalses ruumis oleva vere ja Diss-ruumi plasma vahel. See bioloogiline filter sorteerib välja suured, liigselt rikkad retinooli ja kolesterooli ühendid ega lase neid edasi, mis on organismile kasulik. Lisaks on nende ülesanne kaitsta maksa (nimelt hepatotsüüte) mehaaniliste vererakkude kahjustuste eest.

Elundielementide interaktsiooni protsess

Elundi kõigi osakeste vahel toimub interaktsioon, millel on üsna keeruline skeem. Tervist maksa iseloomustab rakuühendite stabiilsus; patoloogilistes protsessides jälgitakse mikroskoobi abil rakuvälist maatriksit.

Stellaatrakud - maksa stellaatrakud

Täherakud
detailid
Asukohtperisinusoidaalne ruum maksast
Identifitseerijad
Ladina keelrakuline perisinusoidalis; raku koguneb adipem
ThH3.04.05.0.00013
Mikroanatomia anatoomilised tingimused

Maksa stellaatrakud (siin HSC-d), tuntud ka kui perisinusoidsed rakud või Ito-rakud (varem lipotsüüdid või rasva talletavad rakud), on maksa perisinusoidses ruumis leiduvad peritsüüdid, mida tuntakse ka kui Disis-ruumi (väike piirkond sinusoidide ja hepatotsüütide vahel). Stellaatrakud on peamine maksa fibroosiga seotud rakkude tüüp, milleks on armistunud kudede moodustumine vastusena maksakahjustustele..

sisu

Koostis

Maksa stellaatrakke saab selektiivselt värvida kuldkloriidiga, kuid nende tunnus tavalistes histoloogilistes proovides on mitmete lipiiditilkade esinemine nende tsütoplasmas. On tõestatud, et tsütoglobiini ekspressioon on spetsiifiline marker, mille abil saab stellalaadseid maksarakke eristada kahjustatud inimese maksas müofibroblastide portaalist. Hiire maksas on näidatud, et Ito rakkude poolt ekspresseeritud reeliin on usaldusväärne marker nende äratundmisel teistest müofibroblastidest. Rylini ekspressioon suureneb pärast maksakahjustust.

funktsiooni

Normaalses maksas kirjeldatakse täherakke puhkeolekus. Vaiksed stellaatrakud moodustavad 5-8% maksarakkude koguarvust. Igal rakul on mitu pikka eendit, mis ulatuvad raku kehast ja ümbritsevad sinusoidi. Rakkude kehas leiduvates lipiiditilkades on A-vitamiini nagu retinoolieetris. Puhkavate maksa tähtrakkude funktsioon ja roll jääb ebaselgeks. Värskeimad tõendid näitavad maksa residentsete antigeeni esitlevate rakkude rolli, esindades lipiidi antigeene ja stimuleerides voolikute rakkude vohamist.

Kui maks on kahjustatud, võivad täherakud aktiveeritud olekus muutuda. Aktiveeritud stellaatrakke iseloomustab proliferatsioon, kontraktiilsus ja kemotaksis. See stellaatrakkude seisund on maksa kahjustuste rakuvälise maatriksi peamine allikas. See omadus muudab selle üheks peamiseks teguriks maksa patofüsioloogias. Maksatraumade korral väheneb hoiustatud A-vitamiini kogus järk-järgult. Aktiveeritud tähtrakud vastutavad ka armkoe kollageeni sekreteerimise eest, mis võib põhjustada tsirroosi. Uuemad uuringud on ka näidanud, et maksa stellaatrakkude aktiveerimine in vivo, kasutades maksa fibroosi põhjustavaid aineid, võib lõppkokkuvõttes põhjustada nende rakkude vananemist, CA-beeta-galaktosidaasi suurenenud värvumist, samuti p53 akumuleerumist ja Rb-tunnuste aktiveerimist. rakkude vananemisest. On tõestatud, et maksa stellaatrakkude vananemine piirab maksa fibroosi, aktiveerides interaktsioone NK-rakkudega.

ajalugu

Ito rakud said nime kahekümnenda sajandi Jaapani arsti Toshio Ito järgi, kes tutvustas maksa rasva talletavate rakkude tuvastamiseks rasva värvimise meetodit..