C-hepatiidi ravim Sofosbuvir: kirjeldus, eelised

C-hepatiidi ravi põhjustab palju raskusi, isegi farmaatsiatööstuse kaasaegsete võimalustega. Haigus progresseerub kiiresti, võib muteeruda, pannes arstid terapeutilise režiimi koostamisel raskesse olukorda.

Meditsiinis toimunud revolutsiooni tegi Gilead, esimene ettevõte, kes lõi C-hepatiidi vastase ravimi. Ravimi nimi oli Sofosbuvir ja tänapäeval on HCV-ravi võimatu ette kujutada ilma selle ravimita..

Sofosbuviri ajalugu

Valemi lõid Ameerika teadlased Gileadist. Varem üritati seda ainet turult kõrvaldada, kuid edu saavutasid USA ravimiorganisatsiooni esindajad.

Sofosbuviir on RNA polümeraasi tugev inhibiitor. Selle eripära on tungimine viiruse struktuuri, arenguprotsessi aeglustamine ja patogeensete rakkude edasine hävitamine. Nagu näitasid Gileadi tehtud esialgsed testid, tuleb toode toime viirusega, ilma et see koormaks patsiendi keha..

Ameerika ettevõtte esindajad jagasid oma arenguid teiste riikidega, kus oli hästi arenenud meditsiinitööstus. Nimekirjas olid India, Hiina ja Egiptus. Nii pandi alus geneerikutele - kvaliteetsetele analoogidele.

Indiast pärit geneerik pälvis koos originaaliga ka maailmakuulsuse. Need mitte ainult ei korrata algset valemit, nende hind võimaldab kõigil neid osta. Tänu ideaalsele väärtuse, kvaliteedi ja usaldusväärsuse kombinatsioonile võtab Indiast pärit Sofosbuvir enesekindlalt juhtiva positsiooni ülemaailmsel ravimiturul.

Viirusega kokkupuude

Sofosbuviir on RNA polümeraasi inhibiitor, mis tungib viiruse struktuuri ja rikub selle terviklikkust. Patogeensete rakkude jaoks on see hävitamine ja suutmatus ennast kloonida, uusi mikroorganisme taasluua..

Sofosbuviiri ei kasutata iseseisvalt; täieõigusliku ravikuuri jaoks on vaja seda kombineerida teiste komponentidega: Daclatasvir, Velpatasvir või Ledipasvir. Peate keskenduma genotüübile, kaasnevatele komplikatsioonidele, risthaigustele.

Peamine raviaine Sofosbuvir vähendab keha viirusekoormust, kaitseb maksarakke hävitamise eest (flaviviirused - HCV provokaatorid tungivad kolereetilise organi pehmetesse kudedesse, muudavad need rasvkiududeks, mis viib maksatsirroosini), ning stimuleerivad ka immuunsuse tõstmist. Teine kombinatoorne aine aitab aeglustada haiguse arengut, vähendada inimkeha koormust, samuti vähendada viiruse kontsentratsiooni veres.

Kasu

Indiast pärit Sofosbuviri peamised eelised on järgmised:

  • Algne kompositsioon. Peamised toimeained ei erine Ameerika kompositsiooni koostisest, säilitades sellega farmatseutilise efekti.
  • Kvaliteet. Geneerilised ravimid on sertifitseeritud, nende tõhusust on korduvalt kinnitatud mitte ainult teoreetiliselt ja kliiniliste uuringutega, vaid ka tuhandete C-hepatiidi patsientide praktikas.
  • Hind. India toote maksumus on USA originaaltootega võrreldes viis korda väiksem. Kõrge kvaliteet.
  • Etendus. Tööriist aitab taastuda 98% juhtudest, sõltumata genotüübist, tüsistustest, kompenseeritud maksahaigustest ja ristpatoloogiatest..

Tuhanded halastamatu diagnoosiga patsiendid loodavad Indiast pärit Sofosbuvirile. See tööriist ei läbinud mitte ainult ajaproovi, vaid on ennast tõestanud kui tõhusat “relva” C-hepatiidi vastu.

Kas leidsite tekstist vea? Valige see ja vajutage Ctrl + Enter.

Aitame teid
osta sofosbuviiri
kiire ja kasumlik.

Kaasaegne meditsiin võimaldab teil hepatiidist üks kord ja lõplikult vabaneda. Selleks peate tegema mõned sammud:

  • läbida kõik vajalikud testid;
  • saada vastunäidustuste väljaselgitamiseks konsultatsiooni;
  • saada individuaalne raviskeem;
  • tellida sofosbuviir ja daklatasviir või sofosbuviir ja ledipasviir;
  • õppida tundma ravimite õiget kasutamist C-hepatiidi efektiivseks raviks;

On hästi teada, et uusima põlvkonna hepatiitravimite laboratoorsed testid ja nende kliinilised uuringud viidi läbi USA-s ja Euroopas. Ainult sofosbuviiri ostmiseks tavaliste suukaudsete tablettidena ei piisa siiani. Pärast ravirežiimi saamist vajate:

  • järgige seda rangelt ja ärge jätke ravimi võtmist vahele;
  • sooritage õigeaegselt kontrollkatsed ja vajadusel pikendage vastuvõtukursust;
  • lähiaastatel uurida.
Tavaliselt soovitatakse osta sofosbuviiri ja daklatasviiri 3 kuuks - see on tavapärane kuur, kuid see on ka võimalus vähendada sofosbuviiri, daklatasviiri, ledipasviiri, velpatasviiri ravimite maksumust, kuna hind, ehkki Sovaldi või Harvoni taustal taskukohane, pole siiski veel eelarvepärane, sest võib olla kursuse pikendamine ja järgmise tellimuse tegemiseks peate olema rahaliselt valmis. SOFOSBUVIR-i veebisaidil tellimuse esitamisel saate India ja Egiptuse juhtivatelt farmaatsiaettevõtetelt saadud kvaliteetseid ravimeid koos sertifikaatide ja litsentside koopiatega.

Pärast ravimite kasutamist on retsidiiv väga harva. Statistika on ausalt öeldes muljetavaldav, kuna tootlus on umbes 2% ja on otseselt seotud isikliku teguriga ning see:

  • hilinenud kasutamine ja / või unustamine;
  • depressiivne seisund (patsiendi meeleolu on väga oluline);
  • toitumisalaste kohtumiste eiramine (toit, joogid);
  • ravi ajal on alkoholi, narkootikumide ja tubaka kasutamine keelatud;
  • mitte hügieenitarvete õigeaegne muutmine
Proovige sofosbuviiri ja daklatasviiri kasutamisel kõrvaldada kõik negatiivne, mis häirib taastumist! Võtke ühendust tugiteenusega saidil SOFOSBUVIR.RU, kus oleme valmis igal ajal tasuta psühholoogilist abi osutama. Meie juures loodame tõhusale ravile ja ravimitele võimalikult madala hinnaga Venemaal, Ukrainas, Valgevenes, Aserbaidžaanis, Kasahstanis, Usbekistanis ja Kõrgõzstanis, sest tarnime neid regulaarselt.

Sofosbuviri ostmine vastavalt teie võimetele on reaalsus.!

Kaasaegne meditsiin võimaldab teil hepatiidist üks kord ja lõplikult vabaneda. Selleks peate tegema mõned sammud:

  • läbida kõik vajalikud testid;
  • saada vastunäidustuste väljaselgitamiseks konsultatsiooni;
  • saada individuaalne raviskeem;
  • tellida sofosbuviir ja daklatasviir või sofosbuviir ja ledipasviir;
  • õppida tundma ravimite õiget kasutamist C-hepatiidi efektiivseks raviks;
Terve ravikuuri läbimine tähendab: TAGASI TERVISLIKU JA ÕNNELIKU ELU!

On hästi teada, et uusima põlvkonna hepatiitravimite laboratoorsed testid ja nende kliinilised uuringud viidi läbi USA-s ja Euroopas. Ainult sofosbuviiri ostmiseks tavaliste suukaudsete tablettidena ei piisa siiani. Pärast ravirežiimi saamist vajate:

  • järgige seda rangelt ja ärge jätke ravimi võtmist vahele;
  • sooritage õigeaegselt kontrollkatsed ja vajadusel pikendage vastuvõtukursust;
  • lähiaastatel uurida.
Tavaliselt soovitatakse osta sofosbuviiri ja daklatasviiri 3 kuuks - see on tavapärane kuur, kuid see on ka võimalus vähendada sofosbuviiri, daklatasviiri, ledipasviiri, velpatasviiri ravimite maksumust, kuna hind, ehkki Sovaldi või Harvoni taustal taskukohane, pole siiski veel eelarvepärane, sest võib olla kursuse pikendamine ja järgmise tellimuse tegemiseks peate olema rahaliselt valmis. SOFOSBUVIR-i veebisaidil tellimuse esitamisel saate India ja Egiptuse juhtivatelt farmaatsiaettevõtetelt saadud kvaliteetseid ravimeid koos sertifikaatide ja litsentside koopiatega.

Pärast ravimite kasutamist on retsidiiv väga harva. Statistika on ausalt öeldes muljetavaldav, kuna tootlus on umbes 2% ja on otseselt seotud isikliku teguriga ning see:

  • hilinenud kasutamine ja / või unustamine;
  • depressiivne seisund (patsiendi meeleolu on väga oluline);
  • toitumisalaste kohtumiste eiramine (toit, joogid);
  • ravi ajal on alkoholi, narkootikumide ja tubaka kasutamine keelatud;
  • mitte hügieenitarvete õigeaegne muutmine
Proovige sofosbuviiri ja daklatasviiri kasutamisel kõrvaldada kõik negatiivne, mis häirib taastumist! Võtke ühendust tugiteenusega saidil SOFOSBUVIR.RU, kus oleme valmis igal ajal tasuta psühholoogilist abi osutama. Meie juures loodame tõhusale ravile ja ravimitele võimalikult madala hinnaga Venemaal, Ukrainas, Valgevenes, Aserbaidžaanis, Kasahstanis, Usbekistanis ja Kõrgõzstanis, sest Tarnime neid regulaarselt. ->

Sofosbuviiril põhinevate ravimite kasutamine võitluses hepatiidi vastu

Pikka aega oli C-viirushepatiidi ravi ebaefektiivne. See surmav haigus on sotsiaalselt oluline, kuid täieliku paranemise lootust oli võimalik anda vaid 40% juhtudest. Alles pärast otsese toimega viirusevastaste ravimite tulekut 2014. aastal muutus olukord radikaalselt. Tänu sofosbuviiril ja daklatasviiril põhinevatele ravimitele on 98% juhtudest võimalik saavutada absoluutne ravi.

Aktiivsete elementide ainulaadsus seisneb tulemuse saavutamise kiiruses. Ameerika originaalse farmakoloogilise toote kaubanimi on Sovaldi. Ravim on väga kallis, nii et mitte iga patsient ei saa seda endale lubada. Kuid India geneeriliste ravimite näol on olemas vääriline alternatiiv - kompositsioonis sofosbuviiriga C-hepatiidi ravimid, mille maksumus on madalam ja efektiivsus on identne originaaliga. Farmakoloogiline toode on saadaval kontsentratsioonis 400 mg põhielementi tableti kohta, pakend - 28 tabletti pudeli kohta.

C- ja B-hepatiidi viiruse leviku viisid

C- ja B-hepatiidi viirus levib enamasti vereringesse sattumise kaudu. Hambaprotseduurid, augustamine või tätoveerimine, kosmeetilised seansid, valesti läbi viidud meditsiinilised protseduurid, kaitsmata intiimsus ja vertikaalne ülekandumine emalt lootele võivad provotseerida nakkust..

Haiguse kulg on kõige raskem järgmiste patsientide kategooriate korral:

  • alkoholi kuritarvitavad patsiendid;
  • kroonilise maksahaigusega isikud;
  • HIV nakatunud
  • lapsed ja 65-aastased ja vanemad inimesed.

HCV-d ei saa edastada käepigistuste, kallistuste, tavaliste roogade kaudu. Kuid kodumasinad, nagu näiteks pardlid, hambaharjad, rätikud ja maniküüri käärid, peaksid alati olema individuaalsed, kuna need võivad puutuda kokku inimese verega.

Kes on ohus

Kui vaadata patoloogia leviku statistikat ja mehhanismi, võime järeldada nende inimeste kategooriate kohta, kelle nakatumisoht on kõrgeim:

  • süstivad narkomaanid;
  • need, kes pakuvad ja kasutavad kommertslikke seksiteenuseid;
  • verehaiguste all kannatavad inimesed, kui on vaja regulaarset vereülekannet;
  • neerupuudulikkusega patsiendid, kellele tehakse hemodialüüsiprotseduur;
  • meditsiinitöötajad;
  • kahtlaste augustamise ja tätoveerimise salongi kliendid;
  • B-hepatiidi patsiendi pereliikmed.

Kuid isegi ühekordselt kasutatavate tööriistade kasutamine ei suuda narkomaane 100% kaitsta nakatumise eest, sest on olemas ravimite valmistamise meetodeid, mis nõuavad paar tilka verd. Kui biomaterjal on algselt nakatunud, nakatuvad kõik inimesed, kes sellist ravimit süstivad.

Sofosbuviiril põhinevate ravimite ja nende toimemehhanismi kirjeldus

Sofosbuviir on toimeaine, mis on osa C-hepatiidi raviks mõeldud farmakoloogilistest ravimitest. Ameerika ravimit nimetatakse Sovaldi. Iga ettevõte toodab India geneerilisi ravimeid individuaalse kaubamärgi all. Natco kõige populaarsemad ja ülitõhusad ravimid. Unified Generic Apteegis saate soodsaima hinnaga osta Velpanat (sofosbuviir + velpatasviir), Hepcinat ja Natdac (sofosbuvir + daklatasvir) ja Hepcinat LP (sofosbuvir + ledipasvir) ravimeid..

Saate tellida saidile igal sobival ajal, olles eelnevalt tutvunud litsentsi ja kvaliteedisertifikaatidega. Ettevõte saadab vajadusel ravimeid kättetoimetamise ajal sularahas ja paneb igasse kasutuspakendisse märkimise vene keeles märkuse. Kõik ühtse geneerilise apteegi kliendid saavad nõu kogenud, sertifitseeritud spetsialistidelt: milliseid teste tuleks enne ravi teha ning kus seda saaks teha kiiremini ja säästlikumalt.

HCV vastu võitlemisel geneeriliste ravimite kasutamise eelised

Sofosbuviiril põhinevatel ravimitel on palju eeliseid, mida ei saa ravisüsteemi valimisel tähelepanuta jätta:

  1. Neid iseloomustab patsiendi keha väike arv kõrvaltoimeid.
  2. Vanemas eas patsiendid kergesti talutavad.
  3. Need on väga tõhusad ja seetõttu võivad need vähendada ravi kestust kaks või isegi kolm korda.
  4. Need võimaldavad täielikult loobuda Interferoni kasutamisest.
  5. Sobib kasutamiseks HIV-nakatunud patsientide ravis.

Võib-olla on sofosbuviiri sisaldavate ravimite ainus puudus nende maksumus. Kuid kui arvestada, et geneeriliste ravimite kasutamise tagajärjel saate püsivalt vabaneda C-viirushepatiidist, pole hind nii kõrge. Märkimisväärse kokkuhoiu saab, kui võtate ühendust Unified Generic Pharmacy'ga, kuna see veebimüüja töötab otse tootjatega, ilma vahendajateta, mis tähendab, et nad väldivad lisatasusid. Ravimite hind "Ühtses geneerilises apteegis" on konkurentide seas kõige atraktiivsem.

Vastunäidustused sofosbuvir

Sofosbuviiril põhinev C-hepatiidi raviks kasutatav ravim on tugev otsese toimega ravim. Seda ei tohiks kasutada alla 18-aastased lapsed, rasedad ja imetavad naised, samuti need patsiendid, kes plaanivad rasedust lähitulevikus. Samuti on vaja arvestada patsiendi suurenenud individuaalse tundlikkusega ravimi mis tahes komponentide suhtes.

Kuidas ravimit võtta?

Peate võtma ravimeid iga päev ühe tableti kohta korraga. Oluline on kinni pidada näidatud annusest - 400 mg 24 tunni jooksul, mitte ületada, kuid mitte vähendada. Esimesel juhul on võimalik provotseerida keha joobeseisundit, teisel - juba saadud teraapia tulemusi eitada. Joo tabletid peaks olema puhas gaseerimata vesi, jahvatada või närida varem dražeed ei vaja. Kui esimese kahe tunni jooksul ilmneb patsiendil oksendamine, tuleb ravimit korrata. Kui oksendamine ilmneb hiljem kui kaks tundi hiljem, pole ravimkompositsiooni korduv kasutamine vajalik..

Kui vastuvõtt jäi vahele (ajakavast kõrvalekaldumine), peate pilli võimalikult kiiresti jooma, kuid ainult siis, kui sellest on möödunud vähem kui 18 tundi. Vastasel juhul peate ootama järgmist ravimit ja jätma väljajätmiste vältimise..

Ravimi tõenäolised kõrvaltoimed

C-hepatiidi raviks kompositsioonis sofosbuviiriga ravimite valimisel peate terapeutilise kursuse ajal hoolikalt jälgima oma heaolu ja üldist seisundit. Kui täheldatakse normist kõrvalekaldeid, tuleb neist arstile teatada.

Kõige sagedamini avalduvad sellised ravimite kõrvaltoimed:

  • väsimus;
  • Peapööritus
  • peavalud;
  • unetus, rahutu uni;
  • köha, õhupuudus;
  • hemoglobiini järsk langus ja bilirubiini taseme tõus;
  • sügelev nahk;
  • kõhulahtisus;
  • närvisüsteemi häired, ärrituvus, järsud meeleolumuutused.

erijuhised

Ravikuuri koostab eranditult nakkushaiguste spetsialist. C-hepatiidi vastu võitlemise ravimite valiku iseseisvaks otsustamiseks on rangelt keelatud. Kui teil ilmneb naha, silmalaugude, limaskestade sügelus, silmade punetus, turse, lööve, nohu, peate kiiresti ravimite võtmise lõpetama ja pöörduma arsti poole. Vastasel juhul võib tekkida anafülaktiline šokk..

Kuidas sofosbuviiri ravimid interakteeruvad teiste ravimitega

On vaja välistada selliste ravimite samaaegne kasutamine koos sofosbuviiriga nagu Boceprevir, Telaprevir, Rifamütsiin, Fenütoiin, Carbamacepin. Kui teil on kahtlusi, peate alati konsulteerima arstiga ja saama tema loa teatud teraapia kombinatsioonide jaoks. Ühtse geneerilise apteegi töötajad saavad anda teavet ka farmakoloogiliste ravimite ühilduvuse kohta. Ettevõtte kliendid saavad konsultantidelt abi küsida infotelefonilt või Vatsap Chat kaudu.

B-hepatiidi käigu tunnused ja sümptomid

Nakkuslik maksahaigus B-hepatiidi kujul siseneb inimkehasse enamasti vereringesüsteemi kaudu. Äge staadium paraneb tavaliselt täielikult, kuid kuna see võib olla asümptomaatiline, muutub haigus sageli krooniliseks - umbes 10% -l kõigist patsientidest. Sellepärast on nii tähtis õigeaegselt kindlaks teha viiruse esinemine inimkehas, et võimalikult kiiresti ravi alustada. Kliinikutes viiakse läbi vaktsineerimine B-hepatiidi vastu, mis võimaldab kaitsta end nakkuste eest.

Haiguse peamisteks sümptomiteks on nõrkus, väsimus, vähenenud töövõime. Samuti võib täheldada iiveldust, valulikkust epigastimaalses tsoonis, roojamist ning lihaste ja liikuvate liigeste valu..

Kui B-hepatiit läheb kaugelearenenud kroonilisse vormi, hakkavad sümptomid ilmnema selgemalt. Lisaks ilmnevad naha ja silmakõrva kollasus, uriin tumeneb, igemed võivad veritseda, isu kaob, kehakaal väheneb, katte valuliku-kõditava ärrituse tunded ilmnevad, põrn ja maks suurenevad.

Kuidas diagnoositakse B-hepatiiti?

Patsiendi haiguse diagnoosimiseks määrab arst uuringute ja testide seeria. Alles pärast seda saame teha järeldusi olemasoleva probleemi kohta ja koostada optimaalne raviskeem. Kohustuslik on biokeemiline vereanalüüs, vereseerumi viroloogiline uuring, maksa biopsia, kõhuõõne ultraheli. Ka diagnoosimise etapis on oluline tuvastada veres spetsiifilised markerid. Nakkushaiguste spetsialist kogub patsiendilt tingimata haigusloo, küsib, kas nakatunud inimesega on olnud kokkupuuteid, kas on olnud vereülekannet, operatsiooni jne..

Ravitehnika põhineb haiguse vormil ja selle raskusastmel. Lisaks uimastiravile on kohustuslik dieet - toitumise kohandamine, mis piirab rasvaseid, vürtsikaid, praetud, soolaseid toite ja säilitamist.

B-hepatiidi vaktsiin ja haiguse ravi

Kõige tõhusam viis B-hepatiidi vastu võitlemiseks on immuniseerimist moodustav vaktsineerimine. Esmakordne vaktsiin antakse lastele vahetult pärast sündi (esimese 24 elutunni jooksul), et vältida nakatunud ema perinataalset nakatumist.

Olemasoleva B-viirushepatiidi ravi peab olema kõikehõlmav. Ravi võtab palju aega, selle käigus kasutatakse erinevaid ravimite kombinatsioone. Ravimi valimine arsti poolt sõltub patsiendi soost ja vanusest, haiguse arengufaasist ja staadiumist, viiruse virulentsusest ja patoloogia reageerimisest terapeutilistele meetmetele. Arvesse tuleb võtta maksafibroosi olemasolu või puudumist ning mitmeid muid kaasnevaid vaevusi.

Haiguse ägeda vormi ravi hõlmab detoksikumide kasutamist, toksiinide ja ainevahetusproduktide eemaldamist kehast, samuti maksakoe regenereerimisele suunatud ravimeid..

B-hepatiidi kroonilises vormis kasutatakse raviskeeme, mis hõlmavad 2-3 erineva viirusevastase toimega ravimit. Kasutatakse selliseid ravimeid nagu Interferon, Tenofovir, Telaprevir, Entecavir. Selline ravi aitab vähendada viiruse aktiivsust, takistada patoloogia edasist levikut rakkudes ja minimeerida fibroosi kiirust. Pikaajaline koguravi võib olla alates 48 nädalast või enam. Haiguse vastases kõikehõlmavas võitluses on ka sümptomaatilised ja patogeneetilised ravimid, hepatoprotektorid ja vitamiinid..

HBV all kannatavad inimesed peaksid regulaarselt külastama nakkushaiguste spetsialisti ka pärast ravi, läbima uuringud ja testid, et mitte unustada patoloogilise protsessi taasaktiveerimist. Nii on võimalik minimeerida haiguse ägenemise riski, samuti vältida maksatsirroosi või hepatotsellulaarset vähki.

Kuidas esindaja kaudu Moskvas hepatiitravimeid tellida

Ametliku veebisaidi kaudu saate ühtses geneerilises apteegis osta C-hepatiidi raviks nii sofosbuviiri kui ka B-hepatiidi põdevate patsientide raviks mõeldud ravimeid. Ettevõte pakub laia valikut ravimeid, mida tarnitakse Venemaale võimalikult lühikese aja jooksul..

Kogenud, kvalifitseeritud personal vastab kõigile teie klientide küsimustele, aitab teil valida parimaid ravimeid, räägib tõenäolistest kõrvaltoimetest ja soovitab patsiendi eelarvest lähtudes kvaliteetseid terapeutilisi kombinatsioone. Kogu ravikuuri jooksul on konsultantidega kontakte, nad pakuvad igale kliendile nii informatiivset kui ka inimlikku tuge..

Sofosbuviri ja Daclatasviri juhised

  1. Üldine teave toimeainete kohta
  2. Koostis, ravimvorm
  3. Näidustused ja vastunäidustused
  4. Annustamine ja raviskeemid
  5. Kõrvalmõjud
  6. Koostoimed teiste farmakoloogiliste rühmade ravimitega
  7. Üleannustamine, ravimivarustus
  8. Kõlblikkusaeg ja ladustamistingimused
  9. Kuidas ja kust uimasteid osta?
  10. India viirusevastaste ainete hind
  11. Ravimite ülevaated

Üldine teave toimeainete kohta

Sofosbuvir (Sofosbuvir) ja Daclatasvir (Daclatasvir) on toimeained, mis on uue hepatiit C raviks kasutatavate viirusevastaste ravimite põlvkonna aluseks. Neid sünteesiti Ameerikas mitu aastat tagasi. Algselt vabastati nad Sovaldi ja Ducklinsi originaalravimite kujul, mis ei olnud mitte ainult tõhusad, vaid ka liiga kallid. Seejärel, umbes aasta hiljem, ilmusid ravimiturule India valmistatud analoogid. Need on palju odavamad, mis tähendab, et need on kättesaadavad laiale patsiendirühmale..

Sofosbuviir ja daklatasviir on osa mono- ja kombineeritud ravimitest. Üks tablett sisaldab 90 milligrammi Daclatasviri ja 400 mg Sofosbuviri. Need on maksimaalsed manustatavad annused (päevased ja ühekordsed), mis on märgitud ravimi originaaljuhistes.

Uuringute ja eksperimentaalse ravi kohaselt, milles vabatahtlikud patsiendid osalesid arenguetapis, kahe toimeaine kombineeritud kasutamisel saadi üheksakümmend üheksa protsenti juhtudest positiivne tulemus. Analoogidel, mida kasutatakse praktilises meditsiinis palju sagedamini kui originaalidel, on sama koostis ja juhised nagu Sofosbuviril ja Daclatasviril.

Daclatasviri preparaatide hulka kuuluvad:

Tootja: Natco Pharma

  • Daclahep;
  • Natdac.

Kõige kuulsamad sofosbuviiri sisaldavad ravimid, neile lisatud juhised on järgmised:

  • Sovihep;
  • Hepincinat.

Sofosbuviir ja daklatasasviir toimivad patogeeni valgu RNA polümeraasi inhibiitoritena. Temaga ühendust võttes moodustavad nad bloki, mis ei lase viirusel paljuneda (replikatsioonifunktsioon on rikutud). Seega ei saa virionid moodustada ja vereringes liikuda, nakatades terveid maksarakke, hepatotsüüte. Daclatasvir interakteerub 5A (NS5A) valguga ja Sofosbuvir interakteerub NS5B valguga.

Otsustades vene keeles meditsiinilises juhendis esitatud kirjelduse järgi, imendub see lähitulevikus pärast ravimi kasutamist seedetraktis. Metaboliseerides maksas aktiveeruvad Sofosbuvir ja Daclatasvir, seostuvad viirusega ja hakkavad sellele aktiivselt reageerima. Sofosbuviiri suurim kontsentratsioon vereplasmas on tund või kaks pärast ravimi võtmist. Daclatasvira - umbes kahe tunni pärast.

Koostis, ravimvorm

Preparaadi Sofosbuvir ja Daclatasvir juhiste kohane koostis sisaldab nii põhiainet kui ka mitteaktiivseid abiaineid. Viimase roll on põhikomponendi tegevust tõhustada ja kiirendada.

Sofosbuviiri viirusevastased ravimid sisaldavad järgmisi komponente.

Toimeaine: Sofosbuvir.

  • magneesiumstearaat;
  • raudoksiid;
  • alkohol;
  • polüetüleenglükool;
  • kolloidne ränidioksiid;
  • titaan dioksiid;
  • kroskarmelloosnaatrium;
  • talk;
  • mikrokristalne tselluloos;
  • mannitool.

Daclatasviri põhjal loodud valmistised koosnevad toimeainest ja täiendavatest mitteaktiivsetest komponentidest:

  • tselluloos;
  • magneesiumstearaat;
  • kroskarmelloosnaatrium;
  • ränidioksiid;
  • rohekas kilekate.

Sofosbuviir ja Daclatasvir vastavalt kasutusjuhendile on müügil eranditult tablettidena. Sofosbuvir - ovaalsed tabletid, pruuni värvi, Daclatasvir - ümarad rohelised tabletid.

Tootjad ei esitanud uuenduslike viirusevastaste ravimite annustamisvormi, sealhulgas süstimise, teist versiooni.

Näidustused ja vastunäidustused

Sofosbuviri ja Daclatasviri kasutamise juhistes on esile tõstetud punkt seoses asjaoluga, et neid ravimeid ei võeta eraldi, kuna selline ravi on ebaefektiivne. Püsiva viroloogilise vastuse saavutamiseks peate võtma neid kombinatsioonis. Nende viirusevastaste ainete kombinatsioon on näidustatud esimese, teise, kolmanda ja neljanda genotüübi HCV-ga inimestele. Järgmiste kategooriate patsiendid saavad probleemi kõrvaldamiseks kasutada kaasaegset kvaliteetset lähenemisviisi:

  • need, kes on ravi alguses juba kaheksateist aastat vanad;
  • need, kellel on tsirroosiga keeruline krooniline C-hepatiit (kompenseeritud või dekompenseeritud);
  • need, kellel on diagnoositud HIV koos kroonilise C-viirushepatiidiga.

Vene keeles Sofosbuvir ja Daclatasvir sisalduvaid juhiseid kirjeldatakse kui üldinimkonnale ohutuid aineid, mis mõjutavad mitte patsiendi elundeid ja nende süsteeme, vaid sihipäraselt patogeeni. Lisaks on need tõhusad. Kuid sellised omadused ei tähenda, et teraapias pole vastunäidustusi. On mitmeid inimrühmi, kellele soovitatakse hoiduda nende ravimite võtmisest. Neid nakatunuid pole palju..

Rasedaid naisi, hoolimata sellest, kui kaua nad on, ravi ei lubata. C-hepatiidi ravi sofosbuviiri ja daklatasviiriga võib määrata pärast lapse sündi. Katseliste uuringute ja ravi ajal see patsientide kategooria ei osalenud, seetõttu puuduvad andmed toimeainete mõju kohta loote arengule.

Rinnaga toitvad naised on veel üks vastunäidustuste kategooria. Neid julgustatakse üle minema kunstlikule söötmisele. Ei ole teada, millist mõju avaldavad toimeained lapse kehale..

C-hepatiidi viirusnakkusega inimesed, kes on ülitundlikud Sofosbuviiri ja Daclatasviri, aga ka mõne mitteaktiivse aine suhtes, peaksid samuti pillide võtmisest hoiduma. Võib ilmneda tõsine allergiline reaktsioon, mis on otsene oht elule..

Alaealised patsiendid ei saa sofosbuviiri ja daklatasviiri C-hepatiidi korral kasutada. Alla kaheksateistaastased noored ei osalenud eksperimentaalses ravis ning puuduvad andmed selle kohta, millist mõju avaldavad põhikomponendid noorte ja laste kehale.

Nakatunud inimesed, kes juba võtavad toimeaineid (Daclatasvir ja Sofosbuvir) sisaldavaid viirusevastaseid ravimeid, ei tohiks keha üle koormata viirusevastaste ainetega. See võib põhjustada üledoosi..

Ettevaatlikult

Daclatasvir ja Sofosbuvir vastavalt kasutusjuhendile on soovitatav võtta range meditsiinilise järelevalve all, kui:

  • HCV-ga patsiendil tuvastati maksatsirroos (kompenseeritud ja dekompenseerimata);
  • nakatunud inimesel oli varem olnud maksa operatsioon, maksa siirdamine;
  • patsient on reproduktiivses eas naine, kes plaanib hiljem rasestuda ja sünnitada terve lapse (puudub täielik ülevaade viirusevastaste ravimite toimest fertiilses funktsioonis).

Nakatunud inimesed, kes on kuuskümmend viis aastat vanad või vanemad, saavad narkootikume juua tavapärasel viisil. Terapeutilise ravi ajal ei ole regulaarne visiit hepatoloogi juurde vajalik. Sel juhul vanusepiiranguid ei ole.

Annustamine ja raviskeemid

Kuidas võtta sofosbuviiri / daklatasviiri koos? Seda küsimust kuuleb iga hepatoloog, kes töötab kaasaegsete ravimitega. Me analüüsime seda üksikasjalikult. Kui patsient mõistab, kuidas pille õigesti võtta, võidab ta kindlasti C-hepatiidi!

Kahte Sofosbuviril ja Daclatasviril põhinevat ravimit sisaldavat raviskeemi peetakse üheks kõige tõhusamaks HCV ravis. Tavaliselt kasutatakse protokollis kahte moodsate viirusevastaste ravimite kombinatsiooni:

  • Sofosbuviir / Daclatasvir + Ribaviriin;
  • Sofosbuvir / Daclatasvir /.

Ravikuuri kestus valitakse igal üksikul juhul erinevalt. Reeglina on ravimid ette nähtud kaheteistkümne kuni kahekümne nelja nädala jooksul.

Tabelis on näidatud C-hepatiidi viiruse esimese genotüübi raviskeemid. Nagu näha, toimub täielik taastumine 12–24 nädala jooksul. Sof + Ducki kombinatsiooni kasutatakse ka teiste viiruse genotüüpide jaoks..

Nüüd kasutatakse kogu maailmas sofosbuviiri ja daklatasviiriga raviskeeme. Ravimeid võetakse rangelt vastavalt juhistele. Peate neid jooma üks kord päevas, üks tablett korraga. Annuste vaheline intervall ei tohiks olla pikem kui kakskümmend neli tundi. Kui ajakava mingil põhjusel rikuti, peate järgmise kahekümne tunni jooksul jooma ravimeid, mis ei ületa standardset annust. Kui see pole võimalik, jäetakse see tehnika vahele. Seejärel kasutatakse tablette täpselt samamoodi nagu enne, samas annuses.

Tablette võib võtta koos toiduga ja tühja kõhuga. See ei mõjuta ravi kvaliteeti. Eeltingimus on võtta neid kogu oma vormis (te ei pea neid eelnevalt närida ega lihvima) suure koguse vedelikuga. Soovitav on juua vett. See aitab kaasa toimeainete kiiremale imendumisele ja aktiveerimisele inimkehas..

Ainuüksi ravimite annust on võimatu muuta ilma spetsialistiga nõu pidamata. Parandused viiakse läbi äärmiselt harvadel juhtudel, kui selleks on head tõendid. Kui vähendate annust põhjendamatult või keeldute mõnda aega ravimit võtmast, võib saavutatud toime kaotada ja ravi ei anna positiivset tulemust. Kui annus, vastupidi, on liiga suur, on oht ravimimürgituse tekkeks.

Kõrvalmõjud

Sõltumata asjaolust, et kõik Sofosbuviril ja Daclatasviril põhinevad ravimid on ohutud, on kõrvaltoimete manifestatsioon endiselt võimalik. Nende manifestatsioonid on äärmiselt haruldased ja patsiendi seisundi muutust ravi ajal täheldatakse ainult üksikjuhtudel. Kõige sagedamini märgitakse järgmisi sümptomeid:

  • asteeniline sündroom;
  • krooniline väsimus;
  • unetus või unisus;
  • erineva lokaliseerimise pearinglus ja peavalu;
  • söögiisu vähenemine;
  • iiveldus, mis mõnikord lõpeb oksendamisega;
  • lööve;
  • kiired meeleolu kõikumised, põhjendamatu ärrituvus;
  • gripilaadne sündroom;
  • külmavärinad;
  • sügelus
  • aneemia;
  • kõhulahtisus;
  • lihasvalu;
  • temperatuuri tõus.

Enamasti pole kõik sümptomid häälduvad ja kaovad mõni aeg pärast ilmnemist ilma abita. Kui seda ei juhtu ja kõrvaltoimed mitte ainult ei kao, vaid muutuvad ka intensiivsemaks, on soovitatav pöörduda arsti poole. Võib osutuda vajalikuks ravi korrigeerimine. Pille peab jälgima raviarst.

Koostoimed teiste farmakoloogiliste rühmade ravimitega

Vastavalt juhistele Sofosbuviiri, Daclatasvirit ei soovitata võtta koos ühegi ravimiga, sõltumata sellest, millisesse farmakoloogilisse rühma nad kuuluvad. Seda seostatakse suure riskiga, et ravimid ei ühildu omavahel. Omakorda võivad tekkida kõrvaltoimed, patsiendi seisund halveneb. Juba saadud tulemuse saab ka neutraliseerida. Ravimid, mis võivad mõjutada tablettide toimet, hõlmavad järgmist:

  • karbamasepiin;
  • okskarbasepiin;
  • rifabutiin;
  • fenobarbitaal;
  • Naistepuna
  • rifampitsiin;
  • deksametasoon.

Ravi ajal ei ole soovitatav võtta selliseid ravimeid nagu Teleprevir ja Boceprevir.

Kui inimesel on ravi ajal vaja võtta Felodipiini, Nikardipiini, Verapamiili, Nifedipiini, soovitatakse tal regulaarselt teha elektrokardiogrammi.

Juhul, kui on mingi krooniline haigus ja peate regulaarselt võtma sobivaid ravimeid, sõltumata peamisest ravist, on soovitatav konsulteerida spetsialistiga. Sofosbuviiri / daklatasviiri kokkusobivust teiste ravimitega saab täpselt selgitada arstiga, kes on spetsialiseerunud viroloogiliste patoloogiate ravile.

C-hepatiit, selle ravi kestab mitu kuud, teeb inimese elus teatud kohandused. Isegi kui te võtate teatud tablette iga päev, kooskõlastage nende sobivus spetsiaalse viirusevastase raviga.

Üleannustamine, ravimivarustus

Alates Sofosbuviri ja Daclatasviri kasutuselevõtust meditsiinipraktikas ja praegusest hetkest ei ole spetsialist nende ainete uimastimürgituse juhtudest midagi teadnud. Sellest hoolimata on võimatu öelda, et sellist olukorda ei teki. Seetõttu, kui inimene märkab sellele seisundile iseloomulikke sümptomeid või tal on üleannustamise kahtlusi, on soovitatav abi saamiseks pöörduda viivitamatult arsti poole. Tavaliselt viiakse standardne protseduur läbi võõrutusravi vormis. Vastumürki pole olemas.

Daclatasviri ja Sofosbuviri preparaadid valmistatakse vastavalt standardile. Suletud plastikust viaalid tablettidega, kaubamärgiga pakend ja kasutusjuhend.

Kõlblikkusaeg ja ladustamistingimused

Sofosbuviril ja Daclatasviril põhinevad preparaadid sobivad kasutamiseks kaks aastat alates nende vabastamise kuupäevast, mille tootja on pakendil märkinud. Pärast selle valmimist ei saa te ravimit võtta.

Ravimeid on vaja hoida lastest eemal ruumis, kus temperatuurirežiim ei ole kõrgem kui kolmkümmend kraadi üle nulli. Ruumis peaks olema normaalne õhuniiskus. Oluline on hoida tablette pimedas kohas, kuhu ei pääse kerge ja otsene päikesevalgus.

Kuidas ja kust uimasteid osta?

Peaaegu kõik, kes seda vajavad, saavad tänapäeval Indiast analoogravimeid osta. Apteekides ei saa seda tavapäraselt teha, kuna need pole müügil. Sofosbuviri ja Daclatasviri saab osta ainult veebist. Tarnijaettevõte teeb vahetut koostööd tootjatega. Ravimid toimetatakse mõne päeva jooksul Venemaa suvalisse piirkonda. Tingimusi saate spetsialistidega selgitada telefoni teel või veebisaidil.

India viirusevastaste ainete hind

Geneeriliste ravimite hind on laiale osale patsientidest üsna taskukohane. Need on mitu korda odavamad kui originaalravimid. Terve ravikuur nõuab summat, mis ei ületa kaks tuhat dollarit. Originaal on palju kallim, umbkaudsete hinnangute kohaselt võib kursus maksta umbes kaheksakümmend neli tuhat dollarit. Narkootikumide analoogid ei nõua nii suuri rahalisi kulusid.

Ravimite ülevaated

Viimase paari aasta jooksul on paljud inimesed neid ravimeid tarvitanud ja saavutanud positiivse tulemuse. Patsientide ja spetsialistide arvustusi saab lugeda mitmesugustest allikatest Internetis ja tarnijaettevõtte veebisaidil vastavas jaotises. Seal saate teada, kuidas võtta sofosbuviiri ja daklatasviiri, nii et tabletid ei põhjusta kõrvaltoimeid jms. Originaalravimid ja analoogid aitavad C-hepatiiti ravida. Kõik sõltub teie rahalistest võimalustest..

C-hepatiidi raviskeem koos sofosbuviiriga

Sofosbuviir on üks peamisi otseseid viirusevastaseid ravimeid, mida kasutatakse kõigi viirushepatiidi C genotüüpide raviks. Selle eeliste hulka kuulub lühike ravi kestus (eriti võrreldes varem kasutatud interferoonidega), hea talutavus, madal risk resistentsuse tekkeks viiruses endas.

Sofosbuviiri kasutamise üldpõhimõtted HCV nakkuse korral

Kõik kaasaegsed C-hepatiidi raviskeemid hõlmavad kas mitut ravimit või ühte ravimit, mis sisaldab 2 või enamat aktiivset komponenti. Seega on võimalik saavutada mõju HCV patogeeni replikatsiooni erinevatele lülidele. Sellepärast on Sofosbuvir monoteraapias vastunäidustatud..

Nakkuse ägeda käigu korral ja raskendavate tegurite (samaaegne viirushepatiit, HIV, alkohoolne maksakahjustus jne) puudumisel võib ravi Sofosbuviriga 8-12 nädalat edasi lükata. Mõnel juhul on võimalik spontaanne taastumine..

Vastunäidustuste üldine loetelu

Sofosbuvir on piiratud:

  • rasedus ja imetamine (toitmine põhimõtteliselt ei ole soovitatav lapse nakatumise ohu tõttu, seetõttu soovitavad arstid pärast sünnitust loobuda imetamisest ja alustada ravi);
  • raske neerukahjustus;
  • Sofosbuviiri enda, samuti valmistises sisalduvate abiainete individuaalne talumatus;
  • P-glükoproteiini indutseerijate rühma kuuluvate ravimite samaaegne manustamine (naistepuna sisaldavad ained, mõned rahustid).

Sofosbuviiri ohutust ja efektiivsust ei ole kindlaks tehtud dekompenseeritud maksatsirroosiga patsientidel ja HCV kombinatsioonis B-hepatiidiga.

Annustamine ja täiskasvanute Sofosbuviri võtmise reeglid

Sofosbuviiri ööpäevane annus on 0,4 g. Tablett võetakse tervelt, ilma närimata, purustamata, rohke veega. Söömine ei mõjuta ravimi farmakoloogilisi omadusi.

Ravimi annus on konstantne sõltumata genotüübist, muudest raviplaanis sisalduvatest ravimitest, ravi kestusest.

Sofosbuviiri kasutamise skeemid erinevates HCV genotüüpides

Ravimi kõiki kohtumisi peaks tegema ainult arst pärast laborikatsete ja kliiniliste uuringute põhjalikku uurimist. C-hepatiidi enese ravi ei ole mitte ainult tulemuse puudumine, vaid ka resistentsuse kujunemine. See omakorda tähendab palju keerukamat ja kallimat teraapiat..

Praegu on HCV nakkuse kaasaegsed raviskeemid ette nähtud, kasutades otseseid viirusevastaseid ravimeid. Interferoonid jäetakse protokollidest järk-järgult välja, kuna nende kasutamine põhjustab sageli palju kõrvaltoimeid. Sageli said sellised tüsistused ravist keeldumise põhjuseks.

1. genotüüp

1. genotüübi (alatüübid a ja b) võimalikud ravivõimalused on esitatud järgmises tabelis:

Nakatunud ilma tsirroositaPatsiendid, kellel on tsirrootilise maksakahjustuse kompenseeritud vorm
Sofosbuvir + Daclatasvir
12 nädalat24 nädalat
Sofosbuvir + Ledipasvir
12 nädalat24 nädalat
Sofosbuvir + Velpatasvir
12 nädalat24 nädalat

Sarnaselt viiakse HCV-ravi läbi samaaegse HIV-nakkusega. Kui varem raviti patsienti interferoonidega, jätkatakse ravi Sofosbuviiri ja teiste otsese toimega ravimitega 24 nädala jooksul, sõltumata tsirroosi olemasolust..

2. genotüüp

2. genotüüpi iseloomustavad erinevad geneetilised kombinatsioonid, mis raskendab ravi märkimisväärselt. Mõnikord ei ole tavalise 12-nädalase ravi ajal võimalik püsivat viroloogilist vastust saavutada ja ravi pikendatakse 24 nädalani.

Peamised soovitatavad kaasaegsed protokollid on esitatud tabelis:

Tsirrootiliste kahjustuste (sealhulgas HIV) puudumiselKompenseeritud kompenseeritud tsirroosiga (sh HIV-ga patsiendid)
Sofosbuvir + Daclatasvir
12 nädalat24 nädalat
Sofosbuvir + Velpatasvir
12 nädalat24 nädalat

Kui C-hepatiidi ravi on varem läbi viidud interferoonide ja ribaviriiniga, määratakse tabletid 24 nädalaks.

3. genotüüp

Järgmised protokollid sobivad 3. genotüübi raviks:

Uuringu kohaselt tsirroos puudubDiagnoositud tsirroosi kompenseeritud vormiga
Sofosbuvir + Daclatasvir
12 nädalat24 nädalat
Sofosbuvir + Velpatasvir
12 nädalat24 nädalat

HIV esinemine nakatunud inimesel ei mõjuta ravi taktikat. Kuid kui me räägime HCV taastekkest või SVR-i puudumisest pärast interferooni + ribaviriini, Sofosbuviiri ja Daclatasviiri või Velpatasviiri kombinatsiooni, võetakse need 24 nädala jooksul.

4., 5., 6. genotüüp

Seda tüüpi C-hepatiidi (sh HIV-nakatunud patsientide) ravirežiimid on samad:

Tsirroos puudubKompenseeritud tsirroos
Sofosbuvir + Daclatasvir
12 nädalat24 nädalat
Sofosbuvir + Ledipasvir

12 nädalat24 nädalat
Sofosbuvir + Velpatasvir
12 nädalat24 nädalat

Pärast juba läbi viidud, kuid ebaõnnestunud ravi on ravikuur 24 nädalat, sõltumata ravirežiimi kuuluvatest ravimitest.

Olemasolevate protokollide värskendused

Kliiniliste uuringute andmete põhjal tegi Ameerika maksahaiguste uuringute ühing aastatel 2018–2019 tavapäraste ravirežiimide osas mõned kohandused:

  • HCV-ga nakatunud patsientidel, kellel on 1. genotüüp HCV, võib Sofosbuvir + Ledipasvir vähendada 8 nädalani, kui viiruse koormus ravi alguses oli väiksem kui 6 miljonit RÜ / ml;
  • kompenseeritud maksatsirroosiga patsientidel ja / või kes saavad juba ravi vastavalt interferooni skeemile + genotüüpide 1, 2, 4–6 ribaviriin +, võib Sofosbuviiri ja Velpatasviri või Ledipasviiri kursust lühendada 12 nädalani, kui viiruskoormus puudub 4. nädalal pärast ravimi manustamist.

Sofosbuviiri kasutamine koos teiste otseste viirusevastaste ainetega võib olla edukas enam kui 90% juhtudest. Efektiivse ravi indikaator on negatiivne PCR 24. nädalal pärast ravikuuri lõppu.

Sofosbuvir

Sisu

Venekeelne nimi

Aine ladinakeelne nimi Sofosbuvir

Keemiline nimetus

propaan-2-üül (2S) [[[(2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioksopürimidün-1-üül) -4-fluoro-3-hüdroksü-4-metüüloksolaan-2-üül ] metoksüfenoksüfosforüül] amino] propanoaat

Koguvalem

Aine Sofosbuviri farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (RHK-10)

Aine omadused Sofosbuvir

C-hepatiidi viiruse RNA-sõltuva RNA polümeraasi NS5B nukleotiidsed pangenotüüpsed inhibiitorid.

Molekulmass 529,45. Valge või valkjas tahke kristalne aine lahustuvusega ≥2 mg / ml vahemikus pH 2–7,7 temperatuuril 37 ° C, vees lahustuv.

Farmakoloogia

Sofosbuviir on C-hepatiidi viiruse (HCV) RNA-sõltuva RNA polümeraasi NS5B pangenotüüpne inhibiitor, mis on vajalik viiruse replikatsiooniks. Sofosbuviir on nukleotiidide eelravim, mis toimub rakusisese metabolismi teel, moodustades uridiintrifosfaadi (GS-461203) farmakoloogiliselt aktiivse analoogi. Kasutades NS5B polümeraasi, saab GS-461203 integreeruda ehitatavasse HCV RNA ahelasse ja toimida ahelalülitina. See sofosbuviiri aktiivne metaboliit (GS-461203) pärssis HCV genotüüpide 1b, 2a, 3a ja 4a polümeraasi aktiivsust kontsentratsioonidel, põhjustades 50% -list pärssimist (IC50), vahemikus 0,7 kuni 2,6 μmol. Sofosbuviiri aktiivne metaboliit (GS-461203) ei inhibeeri inimese DNA ja RNA polümeraasi ning mitokondriaalset RNA polümeraasi.

HCV replikone kasutavates uuringutes olid efektiivsed kontsentratsiooni väärtused (EC50) sofosbuviiri versus HCV genotüüpide 1a, 1b, 2a, 3a ja 4a täissuuruses replikonid olid 0,04; 0,11; 0,05; Vastavalt 0,05 ja 0,04 μmol ning EL-i väärtused50 sofosbuviir genotüübi 1b kimäärsete replikonite vastu, mis kandis genotüüpide 2b, 5a või 6a NS5B järjestusi, sisaldas 0,014–0,015 umol. EL-i keskmine50Kliinilistest isolaatidest NS5B järjestusi kandvate kimäärsete replikonite sofosbuviiri ± standardhälve (SD) oli (0,068 ± 0,024) μmol genotüübi 1a korral (0,11 ± 0,029) μmol genotüübi 1b korral (0,035 ± 0,018) μmol genotüübi korral. 2 ja (0,085 ± 0,034) μmol genotüübi 3a korral. Sofosbuviiri viirusevastane toime in vitro oli harvemini esinevate genotüüpide 4, 5 ja 6 suhtes sarnane genotüüpide 1, 2 ja 3 korral..

40% inimese seerumi juuresolekul sofosbuviiri viirusevastases aktiivsuses olulisi muutusi ei toimunud.

Rakukultuuris. Vähenenud tundlikkus sofosbuviiri suhtes oli seotud kõigi uuritud HCV replikoni genotüüpide (1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a ja 6a) primaarse S282T mutatsiooniga NS5B-s..

Kohapealne mutagenees kinnitas, et S282T mutatsioon 8 genotüübi replikonites põhjustab tundlikkuse vähenemist 2–18-kordselt sofosbuviiri suhtes ja viiruse replikatsioonivõime vähenemist 89–99% võrreldes vastava metsiktüüpi viirusega. S282T asendamist ekspresseeriv genotüüpide 1b, 2a, 3a ja 4a rekombinantne NS5B polümeraas näitas vähenenud tundlikkust sofosbuviiri aktiivse metaboliidi (GS-461203) suhtes, võrreldes sarnaste metsikut tüüpi polümeraasidega.

Kliinilistes uuringutes. 991 patsiendist, kes said kliinilistes uuringutes sofosbuviiri, valiti resistentsusanalüüsiks 226 patsienti viroloogilise ebaefektiivsuse või uuringuravimi varajase lõpetamise tõttu ja HCV RNA kontsentratsioon> 1000 RÜ / ml. 225-st 226-st patsiendist hinnati NS5B järjestuse muutusi võrreldes algtasemega. 221-l neist patsiendist saadi sügava järjestuse andmed (analüüsi läviväärtus 1%). Ühelgi neist patsientidest ei tuvastatud S282T mutatsiooni, mis vastutab resistentsuse eest sofosbuviiri suhtes, ei sügava ega ka populatsiooni sekveneerimise teel. S282T mutatsioon NS5B-s tuvastati ühel patsiendil, kes sai sofosbuviiri monoteraapiat. S282T mutatsioon naasis metsiktüüpi järgmise 8 nädala jooksul ja seda ei määratud sügava sekveneerimisega 12 nädalat pärast ravi lõpetamist..

Mitme HCV genotüübiga 3 patsiendi proovides tuvastati kaks NS5B mutatsiooni L159F ja V321A kliinilistes uuringutes pärast ravi katkestamist. Selliste mutatsioonidega patsientide isolaatides fenotüüpse tundlikkuse muutusi sofosbuviiri või ribaviriini suhtes ei leitud. Lisaks määrati S282R ja L320F mutatsioonid ravi ajal patsiendi sügava sekveneerimisega, millele enne siirdamist anti osaline ravivastus. Nende andmete kliiniline tähtsus ei ole teada..

Algsete HCV polümorfismide mõju ravi efektiivsusele. Esialgsete polümorfismide mõju teraapia tulemusele analüüsimisel ei olnud statistiliselt olulist seost ühegi HCV NS5B algse variandi (mutatsioon S282T) esinemise ja ravi efektiivsuse vahel.

Risttakistus. HC28 replikonid, mis ekspresseerivad sofosbuviiri resistentsuse eest vastutavat S282T mutatsiooni, olid teiste hepatiit C raviks mõeldud ravimite klasside suhtes täiesti tundlikud. Sofosbuviir püsis NS5B polümeraasi geeni L159F ja L320F mutatsioonide viiruste vastu aktiivsena, mis oli seotud resistentsusega teiste nukleosiidi inhibiitorite suhtes. Sofosbuviir säilitas täielikult oma aktiivsuse mutatsioonide vastu, mis on seotud resistentsusega teiste otsese toimega viirusevastaste ravimite suhtes, millel on erinevad toimemehhanismid, näiteks mittenukleosiidsed NS5B polümeraasi inhibiitorid, NS3 proteaasi inhibiitorid ja NS5A inhibiitorid..

Sofosbuviiri efektiivsust hinnati viies uuringus, milles osales 1568 patsienti vanuses 19 kuni 77 aastat, kellel oli 1. kuni 6. genotüübi viiruste põhjustatud krooniline C-hepatiit (CHC)..
Lapsed. Sofosbuviiri kasutamise efektiivsus ja ohutus lastel ja alla 18-aastastel noorukitel pole tõestatud. Andmed puuduvad.

Sofosbuviir on nukleotiidne aine, mis aktiveeritakse intensiivse metabolismi toimel. Hepatotsüütides moodustunud aktiivset metaboliiti vereplasmas ei tuvastata. Primaarne (> 90%) metaboliit, GS-331007, inaktiivne.

Imemine. Pärast suukaudset manustamist imendub sofosbuviir kiiresti ja selle Cmax vereplasmas saavutati 0,5–2 tunni pärast, sõltumata võetud annuse suurusest. FROMmax inaktiivne metaboliit (GS-331007) saavutati vereplasmas 2–4 tundi pärast sofosbuviiri võtmist. HCV genotüübiga 1–6 patsientide farmakokineetiliste andmete populatsioonianalüüsi tulemuste kohaselt on AUC väärtused0-24 sofosbuviir ja inaktiivne metaboliit (GS-331007) olid tasakaalus vastavalt 1010 ja 7200 ng · h / ml. Võrreldes tervete AUC vabatahtlikega0-24 kroonilise C-hepatiidi korral oli sofosbuviiri ja inaktiivse metaboliidi (GS-331007) sisaldus vastavalt 57% ja 39% madalam..

Sofosbuviiri ühekordse annuse võtmine koos standardiseeritud ja rasvasisaldusega toitudega aeglustas sofosbuviiri imendumist. Sofosbuviiri imendumise täielikkus suurenes umbes 1,8 korda, samal ajal kui C-l oli kerge toimemax. Rasvased toidud ei mõjutanud mitteaktiivse metaboliidi (GS-331007) kokkupuudet.

Levitamine. Sofosbuviir ei ole maksa transportijate, sealhulgas 1B1 või 1B3 transportivad orgaaniliste anioonide transpordipolüpeptiidi (OATP) substraadid. Neerutuubulite kaudu toimub aktiivne sekretsioon, inaktiivne metaboliit (GS-331007) ei ole neerutransporterite substraat ega inhibiitor, sealhulgas orgaaniliste anioonide (OAT) 1 või 3 või orgaaniliste katioonide (OCT) 2, multiravimiresistentsuse valkude (MRP2), P transportijad. -gp, rinnavähi resistentsuse valk (BCRP) või MATE1 transportervalk.

Sofosbuviir seob umbes 85% inimese plasmavalkudega (ex vivo andmed) ja seondumine ei sõltu selle kontsentratsioonist vahemikus 1–20 μg / ml. Passiivne metaboliit (GS-331007) seondub minimaalselt inimese plasmavalkudega. Pärast tervete vabatahtlike 400 C 14-sofosbuviiri ühekordset annust on vere ja plasma 14 C radioaktiivsuse suhe umbes 0,7.

Ainevahetus. Sofosbuviir metaboliseerub ulatuslikult maksas, moodustades farmakoloogiliselt aktiivse nukleosiidi (uridiini) trifosfaadi analoogi (GS-461203). Metaboolne aktiveerimise rada hõlmab molekuli järjestikust hüdrolüüsi katepsiin A või karboksüülesteraasiga 1 ja fosforamidaadi lõhustamist nukleotiidi siduva valgu 1 abil histidiini triaadidega (HINT1), millele järgneb fosforüleerimine pürimidiini nukleotiidi biosünteesi teel. Defosforüülimine põhjustab nukleosiidi inaktiivse (> 90%) metaboliidi moodustumist, mida ei saa täielikult ümber fosforüleerida ja millel puudub in vitro aktiivsus HCV suhtes. Sofosubviir ja inaktiivne metaboliit (GS-331007) ei ole UGT1A1 substraadid ega inhibiitorid ega tsütokroom CYP3A4, CYP1A 2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 isoensüümid..

Pärast 400 mg 14 C-sofosbuviiri ühekordset suukaudset manustamist oli sofosbuviiri ja inaktiivse metaboliidi (GS-331007) süsteemne ekspositsioon vastavalt umbes 4 ja> 90% ravimiga seotud materjali süsteemsetest ekspositsioonidest (sofosbuviiri ja selle metaboliitide AUC summa koos molekulmassi korrigeerimisega)..

Aretus. Pärast 400 mg 14 C-sofosbuviiri ühekordset suukaudset manustamist eritus radioaktiivne annus keskmiselt üle 92%, vastavalt neerude, soolestiku ja kopsude kaudu eritus vastavalt umbes 80, 14 ja 2,5%. Suurem osa neerude kaudu eritunud sofosbuviiri annusest oli inaktiivne metaboliit (GS-331007) (78%), samas kui 3,5% eritus sofosbuviirina. Need andmed näitavad, et renaalne kliirens on peamiselt inaktiivse metaboliidi (GS-331007) eritumise viis, kus domineerib aktiivne sekretsioon. Keskmine T1/2 sofosbuviir ja inaktiivne metaboliit (GS-331007) on vastavalt 0,4 ja 27 tundi.

Leiti, et tühja kõhuga sofosbuviiri võtmisel Sofosbuviiri ja inaktiivse metaboliidi (GS-331007) annustes 200 kuni 400 mg AUC on praktiliselt proportsionaalne annusega.

Spetsiaalsed patsiendirühmad

Lapsed. Sofosbuviiri ja inaktiivse metaboliidi (GS-331007) farmakokineetikat lastel ei ole kindlaks tehtud.

Eakad patsiendid. Kroonilise C-hepatiidiga patsientidel ilmnes, et vanuses 19 kuni 75 aastat ei avaldanud vanus kliiniliselt olulist mõju sofosbuviiri ja inaktiivse metaboliidi (GS-331007) ekspositsioonile. Kliinilistes uuringutes oli ravivastuse määr 65-aastaste ja vanemate patsientide ning noorte patsientide puhul sarnane..

Sugu ja rass. Sofosbuviiri ja inaktiivse metaboliidi farmakokineetikas ei olnud kliiniliselt olulisi erinevusi, sõltuvalt patsientide soost ja rassist.

Neerupuudulikkus. Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega (kreatiniini Cl> 80 ml / min), kes ei ole nakatunud HCV-ga, kerge, mõõduka ja raske AUC neerupuudulikkusega0 - inf sofosbuviir oli kõrgem vastavalt 61, 107 ja 171% ja AUC0 - inf inaktiivne metaboliit (GS-331007) - vastavalt 55, 88 ja 451%. Kroonilise neerupuudulikkusega patsiendid võrreldes normaalse AUC neerufunktsiooniga patsientidega0 - inf sofosbuviiri sisaldus oli 28% kõrgem, kui sofosbuviiri manustati 1 tund enne hemodialüüsi, ja 60% kõrgem, kui sofosbuviiri manustati 1 tund pärast hemodialüüsi. Auc0 - inf inaktiivset metaboliiti (GS-331007) kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel ei olnud võimalik usaldusväärselt kindlaks teha. Kuid andmed näitavad inaktiivse metaboliidi (GS-331007) ekspositsiooni vähemalt 10-kordset ja 20-kordset suurenemist kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel, kui nad võtsid vastavalt sofosbuviiri vastavalt tund enne hemodialüüsi või tund enne hemodialüüsi, normaalse funktsioneerimisega patsientidel. neeru.

Põhilist inaktiivset metaboliiti (GS-331007) saab tõhusalt eemaldada hemodialüüsi teel (kliirens on umbes 53%). Pärast 4-tunnist hemodialüüsi seeriat eritub umbes 18% võetud annusest. Kerge või mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse muutmine vajalik. Sofosbuviiri ohutust raske neerupuudulikkuse ja lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel ei hinnatud (vt „Vastunäidustused”)..

Maksapuudulikkus. Võrreldes normaalse maksafunktsiooni AUC-ga patsientidega0-24 sofosbuviir oli mõõduka kuni raske maksapuudulikkusega patsientidel 126 ja 143% kõrgem, AUC0-24 inaktiivne metaboliit (GS-331007) - vastavalt 18 ja 9%. Kroonilise C-hepatiidiga patsientide populatsioonipõhine farmakokineetiliste andmete analüüs näitas, et tsirroosil ei olnud kliiniliselt olulist mõju sofosbuviiri ja inaktiivse metaboliidi (GS-331007) ekspositsioonile. Kerge, mõõduka ja raske maksapuudulikkusega patsientidel ei soovitata sofosbuviiri annust muuta.

Farmakokineetika / farmakodünaamika seos. Näidati, et kiire viroloogilise ravivastuse vormis ravi efektiivsus korreleerub sofosbuviiri ja inaktiivse metaboliidi (GS-331007) ekspositsioonitasemega. Ükski neist parameetritest ei ole 400 mg terapeutilise annuse kasutamisel peamine tõhususe hindamise asendusmarker (CB012)..

Südame elektrofüsioloogia. Sofosbuviiri annustes 400 ja 1200 mg (3 korda suurem kui soovitatud) QTc-intervalli mõju hinnati randomiseeritud, platseebokontrollitud ja aktiivse kontrolliga (moksifloksatsiin 400 mg) 4-astmelise ristlõikega kliinilises uuringus, milles kasutati ühekordseid annuseid 59 tervel isikul. Kui soovitatav annus ületas 3 korda, ei mõjutanud sofosbuviir kliiniliselt olulist mõju QTc intervalli pikenemisele.

Imendumine. Sofosbuviiri ja selle pidevalt ringleva metaboliidi (GS-331007) farmakokineetilisi omadusi hinnati tervetel täiskasvanud vabatahtlikel ja kroonilise C-hepatiidiga patsientidel. Pärast Sofosbuvir C suukaudset manustamistmax saavutati umbes 0,5–2 tunni jooksul, sõltumata annusest. Cmax GS-331007 täheldati vahemikus 2–4 tundi pärast pealekandmist. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi kohaselt on geograafiliste keskmiste väärtused AUC tasakaalu staadiumis HCV genotüübiga 1–6 patsientidel, kes said ribaviriini samaaegselt (koos peginterferooniga või ilma)0-24 oli sofosbuviiri ja GS-331007 (N = 1695) korral vastavalt 969 (N = 838) ja 6790 ng · h / ml. Võrreldes tervete vabatahtlikega, kes said sofosbuviiri monoteraapiana (N = 272), on HCV-ga nakatunud patsientidel AUC0-24 Sofosbuviir oli 60% kõrgem ja AUC0-24 GS-331007 - vastavalt 39% madalam. Sofosbuviiri ja GS-331007 AUC väärtused on ligikaudu proportsionaalsed annusega vahemikus 200–1200 mg.

Toidu mõju. Sofosbuviiri ühekordse annuse kasutamine koos rasvasisaldusega toiduga ei mõjutanud C-d oluliseltmax ja AUC0 - inf Sofosbuvir. Kokkupuude GS-331007-ga ei sõltunud rasvasisaldusega dieedist. Seega saab sofosbuviiri kasutada sõltumata toidu tarbimisest..

Levitamine. Ligikaudu 61–65% sofosbuviirist seondub inimese plasmavalkudega ja see seondumine ei sõltu kontsentratsioonist vahemikus 1–20 μg / ml. GS-331007 seondumine inimese plasmavalkudega oli minimaalne. Pärast tervete vabatahtlike 400 C 14-sofosbuviiri ühekordset annust oli radioaktiivse märgistusega 14 C-sofosbuviiri plasma ja vere suhe umbes 0,7.

Ainevahetus. Sofosbuviir metaboliseerub ulatuslikult maksas, moodustades farmakoloogiliselt aktiivse trifosfaatnukleosiidi analoogi GS-461203. Metaboolne aktiveerimise rada hõlmab inimese katepsiin A või karboksüülesteraasi poolt katalüüsitud eeterfragmendi karboksüülrühma järjestikku hüdrolüüsi ja fosforamidaadi lõhustamist nukleotiide siduva valgu 1 abil histidiini triaadidega (HINT1), millele järgneb fosforüülimine pürimidiini nukleotiidide biosünteesi rajal. Defosforüülimine põhjustab nukleosiidi metaboliidi GS-331007 moodustumist, mida ei saa tõhusalt fosforüleerida ja millel puudub in vitro aktiivsus HCV vastu.

Pärast 400 mg 14C-sofosbuviiri ühekordset manustamist moodustas sofosbuviiri ja GS-331007 süsteemne ekspositsioon (kohandatud sofosbuviiri ja kõigi selle metaboliitide AUC väärtusega) molekulmassiga umbes 4 ja> 90% kõigi metaboliitide ja muutmata sofosbuviiri radioaktiivsusest..

Kõrvaldamine. Pärast 400 mg 14 C-sofosbuviiri ühekordset annust oli keskmine annuse taastumine> 92%, sealhulgas uriinis, väljaheites ja väljahingatavas õhus vastavalt umbes 80, 14 ja 2,5%. Suurem osa uriinis leiduvast annusest oli GS-331007 (78%), samas kui muutumatul kujul oli sofosbuviir 3,5%. Need andmed näitavad, et renaalne kliirens on GS-331007 peamine eritusviis. Keskmine terminal T1/2 sofosbuviir ja GS-331007 olid vastavalt 0,4 ja 27 tundi.

Spetsiaalsed patsiendirühmad

Rass. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi kohaselt ei olnud HCV-ga nakatunud isikutel, kes kuulusid konkreetsesse rassi, olulist kliinilist mõju sofosbuviiri ja GS-331007 kokkupuutele.

Korrus. Sofosbuviiri ja GS-331007 farmakokineetikas ei leitud meestel ega naistel kliiniliselt olulisi erinevusi.

Lapsed. Sofosbuviiri farmakokineetika lastel pole kindlaks tehtud.

Eakad patsiendid. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi kohaselt ei leitud HCV-ga nakatunud kliiniliselt vanuses 19–75 aastat kliiniliselt olulisi erinevusi sofosbuviiri ja GS-331007 ekspositsioonis.

Neerupuudulikkus. Sofosbuviiri farmakokineetikat uuriti isikutel, kes ei olnud nakatunud HCV-ga, kerge (GFR 50–2), keskmise raskusega (GFR 30–2), raske (GFR 2) ja terminaalse (vajavad hemodialüüsi vajavat) neerupuudulikkusega patsientidel pärast ühekordset 400 mg sofosbuviiri manustamist. Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega (GFR> 80 ml / min / 1,73 m 2), AUC0 - inf Sofosbuviiri oli kerge, mõõduka ja raske neerupuudulikkusega isikutel 61, 107 ja 171% rohkem ning AUC0 - inf GS-331007 - vastavalt 55, 88 ja 451% rohkem. Lõppstaadiumis neerupuudulikkusega isikutel, võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega, AUC0 - inf sofosbuviiri ja GS-331007 sisaldus oli 28 ja 1280% kõrgem, kui võtta vastavalt tund enne hemodialüüsi ja 60 ja 2070% kõrgem, kui võtta vastavalt tund pärast hemodialüüsi. 4-tunnise hemodialüüsiga eemaldati umbes 18% võetud annusest. Kerge või mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Sofosbuviiri ohutus neerupuudulikkuse raske või lõpliku staadiumiga patsientidel ei ole tõestatud ning nende patsientide rühmade kohta puuduvad annustamissoovitused..

Maksapuudulikkus. Sofosbuviiri farmakokineetikat uuriti pärast 7-päevast manustamist annuses 400 mg HCV-ga nakatunud, mõõduka ja raske maksapuudulikkusega isikutel (Child-Pugh klassid B ja C). Võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega, AUC0-24 sofosbuviir oli vastavalt mõõduka ja raske maksapuudulikkusega vastavalt 126 ja 143%, samas kui GS-331007 korral oli see näitaja vastavalt 18 ja 9% kõrgem. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi kohaselt ei avaldanud tsirroos HCV-ga nakatunud isikutel kliiniliselt olulist mõju sofosbuviiri ja GS-331007 ekspositsioonile. Kerge, mõõduka või raske maksapuudulikkusega patsientidel ei ole sofosbuviiri annuse kohandamine soovitatav..

Sofosbuviiri kasutamine

Kroonilise C-hepatiidi ravi täiskasvanud patsientidel kombinatsioonis teiste ravimitega.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus sofosbuviiri suhtes, rasedus, alla 18-aastased lapsed (efektiivsus ja ohutus pole kindlaks tehtud), raske neerupuudulikkus (Cl-kreatiniini P-gp (nt rifampitsiin, naistepuna (Hypericum perforatum), karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal, okskarbasepiin)).

Rakenduspiirangud

1., 4., 5. ja 6. HCV genotüübiga patsiendid, kes on varem saanud viirusevastast ravi, eriti juhtudel, kui ühte või mitut tegurit on ajalooliselt seostatud madala interferoonraviga reageerimise sagedusega (maksa ühine fibroos / maksatsirroos, viiruse esialgu kõrge kontsentratsioon, Negroid rass, IL28B genotüübi mitte-SS alleelide esinemine); patsiendid, kes võtavad samaaegselt ka muid viirusevastaseid ravimeid C-hepatiidi raviks (näiteks telapreviir või boceprevir); patsiendid, kes saavad samaaegset amiodaroonravi taustal sofosbuviiri ja daklatasviiri kombinatsiooni.

Rasedus ja imetamine

Sofosbuviiri kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavalt andmeid (vähem kui 300 raseduse tulemust). Vältida tuleks sofosbuviiri kasutamist raseduse ajal.

Prekliinilised uuringud ei tuvastanud sofosbuviiri otsest ega kaudset reproduktiivset toksilisust. Maksimaalsete annuste kasutamisel rottidel ja küülikutel ei ilmnenud mõju loote arengule. Siiski on võimatu täielikult hinnata sofosbuviiri piirväärtuste mõju loomadele ja seda seostada inimestel soovitatavate kliiniliste annuste toimimisega.

Sofosbuviiri kasutamine kombinatsioonis ribaviriini või alfapeginterferooniga / ribaviriiniga. Kui ribaviriini kasutatakse samaaegselt sofosbuviiriga, on raseduse ajal ribaviriini kasutamisel vastunäidustused (vt ribaviriini kasutamise juhiseid). Juhtudel, kui sofosbuviiri kasutatakse kombinatsioonis ribaviriini või alfapeginterferooniga / ribaviriiniga, tuleb võtta kõik vajalikud meetmed raseduse vältimiseks patsientidel ja nende partneritel. Kõigil katseloomadel täheldati ribaviriini kasutamisel tugevat teratogeenset ja / või embrüogeenset toimet (vt „Ettevaatusabinõud”). Säilinud reproduktiivse potentsiaaliga naised või nende partnerid peaksid vastavalt ribaviriini kasutamise soovitustele (vt ribaviriini kasutamise juhiseid) raviperioodil ja pärast seda vajaliku aja jooksul kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid..

Ei ole teada, kas sofosbuviir ja selle metaboliidid satuvad inimese rinnapiima, ehkki prekliinilistes uuringutes on tuvastatud metaboliitide eritumine rinnapiimaga.

Kuna riski lootele / vastsündinule ei saa välistada, ei tohiks sofosbuviiri imetamise ajal kasutada.

Mõju reproduktiivfunktsioonile. Puuduvad andmed sofosbuviiri mõju kohta inimese reproduktiivfunktsioonile. Loomkatsetes ei ole leitud kahjulikku mõju reproduktiivfunktsioonile.

Aine kõrvaltoimed Sofosbuvir

Turvaprofiili ülevaade

Kliinilistes uuringutes esinenud kõige levinumad kõrvaltoimed olid kooskõlas ribaviriini ja alfapeginterferooni teadaoleva ohutusprofiiliga, suurendamata eeldatava NLR sagedust või raskust..

Tänu NLR-i arengule katkestas ravi 1,4% platseebot saanud patsientidest, 0,5% patsientidest, kes said sofosbuviiri + ribaviriini 12 nädala jooksul, 0% patsientidest, kes said sofosbuviiri + ribaviriini 16 nädala jooksul, 11,1% patsientidest saavad alfapeginterferooni + ribaviriini 24 nädala jooksul ja 2,4% patsientidest, kes saavad sofosbuviiri + alfapeginterferooni + ribaviriini 12 nädala jooksul.

Sofosbuviiri uuriti peamiselt kombinatsioonis ribaviriiniga koos alfapeginterferooniga või ilma. Selle kombineeritud ravi kestel ei ole sofosbuviiri suhtes spetsiifilist NLR-i tuvastatud. Sofosbuviiri ja ribaviriini või sofosbuviiri, ribaviriini ja alfapeginterferooni saavatel patsientidel täheldati kõige sagedamini väsimust, peavalu, iiveldust ja unetust..

Allpool on loetletud NLR, mis on tuvastatud, kui kasutatakse sofosbuviiri kombinatsioonis ribaviriiniga või sofosbuviiri kombinatsioonis alfapeginterferooni ja ribaviriiniga. NLR on rühmitatud süsteemide ja organite klassi ning esinemissageduse järgi. Kõrvaltoimete esinemissagedus määrati vastavalt järgmisele astmele: väga sageli (≥1 / 10); sageli (≥1 / 100, pulssi aeglustavad ravimid (vt „Koostoimed“ ja „Ettevaatusabinõud“)).

Selle kirjelduse teistes osades on kirjeldatud järgmisi tõsiseid kõrvaltoimeid:

- raske sümptomaatiline bradükardia, kui seda kasutatakse koos amiodarooni ja teiste viirusevastaste ainetega otsese toimega HCV raviks (vt "Ettevaatusabinõud").

Kliiniliste uuringute tulemused

Kuna kliinilised uuringud viidi läbi erinevate tingimustega, ei pruugi nendes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete esinemissagedus kattuda teiste uuringute tulemustega ja kliinilises praktikas täheldatud esinemissagedusega..

Sofosbuviiri ja ribaviriini või peginterferoon alfa + ribaviriini kombinatsiooni kasutamisel peaksite nende ravimite kasutamisega seotud kõrvaltoimete kirjeldamiseks lugema vastavaid juhiseid nende ravimite kasutamiseks..

Sofosbuviiri ohutusprofiil põhineb 3. faasi (nii kontrollitud kui ka kontrollimata) kliinilise uuringu andmete kombinatsioonil, sealhulgas:

- 650 osalejat, kes said sofosbuviiri + ribaviriini kombinatsioonravis 12 nädala jooksul;

- 250 osalejat, kes said sofosbuviiri + ribaviriini kombinatsioonravis 24 nädala jooksul;

- 327 osalejat, kes said sofosbuviiri + alfapeginterferooni + ribaviriini kombinatsioonravis 12 nädala jooksul;

- 243 osalejat, kes said peginterferooni + ribaviriini 24 nädala jooksul;

- 71 osalejat, kes said platseebot 12 nädala jooksul.

Kõrvaltoimete tõttu ravi katkestama sunnitud patsientide osakaal oli platseeborühmas 4%, 12% sofosbuviiri + ribaviriini saanud rühmas 1%, 24 nädala jooksul peginterferoon alfa + ribaviriini saanud rühmas 11% ja 2% rühmas, kes said 12 nädala jooksul sofosbuviiri + alfapeginterferooni + ribaviriini.

Allpool on esitatud kõrvaltoimed, mida on täheldatud vähemalt 15% -l ülalkirjeldatud kliiniliste uuringute 3. faasis osalenutest. Järjestikune loetlemine on ette nähtud tajumise hõlbustamiseks, katsetulemuste otsest võrdlust ei tehtud nende ülesehituse erinevuste tõttu..

Sofosbuviiri ja ribaviriini kombinatsiooni kasutamisel kõige sagedamini (≥20%) täheldati selliseid kõrvaltoimeid nagu suurenenud väsimus ja peavalu; kui kasutatakse kombinatsioonis sofosbuviiri + alfapeginterferooni + ribaviriini - suurenenud väsimus, peavalu, iiveldus, unetus ja aneemia.

Kõrvaltoimeid (kõik raskusastmed, sõltumata põhjuslikkusest), mida täheldati ≥15% -l HCV-ga patsientidest ükskõik millises uuritud rühmas (juhtude esinemissagedus on esitatud protsentides järgmises järjekorras: platseebo (12 nädalat, N = 71), sofosbuviir + ribaviriin 1 (12 nädalat, N = 650), sofosbuviir + alfa-peginterferoon + ribaviriin 1 (24 nädalat, N = 250), sofosbuviir + ribaviriin 1 (24 nädalat, N = 243) ja sofosbuviir + alfa-peginterferoon + ribaviriin 1 (12 nädalat, N = 327) )

Väsimus: 24, 38, 30, 55 ja 59%.

Peavalu: 20, 24, 30, 44 ja 36%.

Iiveldus: 18, 22, 13, 29 ja 34%.

Unetus: 4, 15, 16, 29 ja 25%.

Sügelus: 8, 11, 27, 17 ja 17%.

Aneemia: 0, 10, 6, 12 ja 21%.

Asteenia: 3, 6, 21, 3 ja 5%.

Lööve: 8, 8, 9, 18 ja 18%.

Söögiisu vähenemine: 10, 6, 6, 18 ja 18%.

Külmavärinad: 1, 2, 2, 18 ja 17%.

Gripilaadne sündroom: 3, 3, 6, 18 ja 16%.

Palavik: 0, 4, 4, 14 ja 18%.

Kõhulahtisus: 6, 9, 12, 17 ja 12%.

Neutropeenia: 0, 1 patsient sai ribaviriini annust, mis oli kohandatud vastavalt kehakaalule (1000 mg / päevas kehakaalu kohta 2). Patsiendid said ribaviriini 800 mg / päevas, sõltumata kehakaalust.

Sofosbuviiri kasutanud rühmades oli enamus ülalloetletud kõrvaltoimetest, välja arvatud aneemia ja neutropeenia, 1. aste..

Ravimite sagedusega kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed.

Hematoloogilised mõjud. Pantsütopeenia (eriti patsientidel, kes saavad alfa-peginterferooni).

Vaimsed häired. raske depressioon (eriti vaimuhaigusega patsientidel), sealhulgas enesetapumõtted ja enesetapp.

Laborinäitajate kõrvalekalded. Üksikute hematoloogiliste parameetrite muutused on toodud allpool. Järjestikune loetlemine on ette nähtud taju hõlbustamiseks, katsetulemusi otseselt ei võrreldud nende ülesehituse erinevuste tõttu. Haigusjuhtude esinemissagedus on esitatud protsentides järgmises järjekorras: platseebo (12 nädalat, N = 71), sofosbuviir + ribaviriin 1 (12 nädalat, N = 647), sofosbuviir + ribaviriin 1 (24 nädalat, N = 250), alfapeginterferoon + ribaviriin 2 (24 nädalat, N = 242) ja sofosbuviir + alfapeginterferoon + ribaviriin 1 (12 nädalat, N = 327).

Hb 9 / L - 1,9 / L - 0,9 / L - 3,9 / L - 0, 0, 0, 0 ja 0%.

1 patsient sai ribaviriini annust, mis oli kohandatud vastavalt kehakaalule (1000 mg päevas kehakaalu kohta) 2 patsienti, kellele anti ribaviriini 800 mg päevas, sõltumata kehakaalust.

Suurenenud bilirubiini kontsentratsioon

Ühelgi rühmas 12 nädala jooksul sofosbuviiri + alfapeginterferooni + ribaviriini kasutanud rühmas ei täheldatud üldbilirubiini kontsentratsiooni suurenemist> 2,5 × VGN. Seda täheldati 1, 3 ja 3% rühmas osalejatest rühmas, kes said peginterferoon alfa + ribaviriini 24 nädalat, sofosbuviir + ribaviriin 12 nädalat ja sofosbuviir + ribaviriin vastavalt 24 nädalat. Bilirubiini tase saavutas maksimumi esimese 1-2 ravinädala jooksul, seejärel langes ja saavutas oma esialgse väärtuse 4. nädalaks pärast ravi lõppu. Bilirubiini kontsentratsiooni suurenemist ei seostatud transaminaaside sisalduse suurenemisega..

Suurenenud kreatiinkinaasi kontsentratsioon

Kreatiinkinaasi taset hinnati FISSION ja NEUTRINO kliinilistes uuringutes. Mõningaid kreatiinkinaasi taseme asümptomaatilise tõusu ≥10 × VGN suurenemise juhtumeid täheldati vähem kui ühel; 1 ja 2% rühmadest, kes said alfapeginterferooni + ribaviriini 24 nädala jooksul, sofosbuviiri + alfapeginterferooni + ribaviriini 12 nädala jooksul ja sofosbuviiri + ribaviriini 12 nädala jooksul.

Suurenenud lipaas

Mõnedel juhtudel oli lipaasi taseme asümptomaatilist tõusu> 3x VGN vähem kui 1 korral; 2; 2 ja 2% rühmade osalejatest, kes said vastavalt 12. nädalaks sofosbuviiri + alfa-peginterferooni + ribaviriini, sofosbuviiri + ribaviriini 12 nädala jooksul, sofosbuviiri + ribaviriini 24 nädala jooksul ja peginterferooni alfa + ribaviriini 24 nädala jooksul..

HCV ja HIV-1 kaasinfektsiooniga patsiendid

223 HCV ja HIV-1 koinfektsiooniga patsiendil kasutati Sofosbuviiri kombinatsioonis ribaviriiniga. Kaasinfitseeritud patsientide sofosbuviiri ohutusprofiil oli sarnane ainult HCV-ga nakatunud patsientide ohutusprofiiliga. 30 patsiendil 32-st (94%), kes said atasanaviiri retroviirusevastase ravi komponendina, ilmnes üld bilirubiini kontsentratsiooni tõus (3. või 4. raskusaste). Ühelgi neist patsientidest ei kaasnenud samaaegne transaminaaside taseme tõus. Patsientide hulgas, kes ei saanud atasanaviiri, täheldati kahel (1,5%) patsiendil üld bilirubiini kontsentratsiooni suurenemist 3. või 4. raskusastmeni, mis sarnanes selle kõrvaltoime esinemissagedusega kombinatsiooni kliinilise uuringu 3. faasis. sofosbuviir + ribaviriin ainult HCV-ga nakatunud patsientidel.

Pärast sofosbuviiri lahust meditsiiniliseks kasutamiseks tuvastati järgmised kõrvaltoimed. Kuna need andmed saadi teadmata suurusega elanikkonnast vabatahtlikkuse alusel, pole alati võimalik nende esinemissagedust õigesti hinnata ega põhjuslikku seost uimastitega kokkupuutumisega kindlaks teha..

Südamehaigused. Amiodarooni kasutanud patsientidel, kes alustasid ravi sofosbuviiriga koos teiste viirusevastaste ainetega HCV otsese toimega raviks, esines raske sümptomaatilise bradükardia juhtumeid (vt „Ettevaatusabinõud” ja „Koostoimed”)..

Koostoime

Sofosbuviir on P-gp ja BCRP transporteri substraat, samas kui selle inaktiivne metaboliit (GS-331007) ei ole. Ravimid - võimsad P-gp indutseerijad soolestikus (näiteks rifampitsiin, naistepuna, karbamasepiin ja fenütoiin) - võivad alandada sofosbuviiri plasmakontsentratsiooni, põhjustades terapeutilise efektiivsuse langust, seetõttu ei tohiks neid kasutada samaaegselt sofosbuviiriga (vt „Vastunäidustused” ja „Meetmed”). ettevaatusabinõud "). Sofosbuviiri kombineeritud kasutamine ravimitega, mis on P-gp ja / või BCRP inhibiitorid, võib suurendada sofosbuviiri kontsentratsiooni plasmas, suurendamata samal ajal inaktiivse metaboliidi kontsentratsiooni (GS-331007). Seega saab sofosbuviiri kasutada samaaegselt P-gp ja / või BCRP inhibiitoritega..

Sofosbuviir ja inaktiivne metaboliit (GS-331007) ei ole P-gp ja BCRP inhibiitorid, seetõttu ei tohiks oodata nende kandjate substraatideks olevate ravimite kokkupuute suurendamist..

Sofosbuviiri metabolismi rakusisest aktiveerimist vahendavad madala afiinsuse ja kõrge aktiivsusega hüdrolaas, samuti nukleotiidide fosforüülimisrajad, mida teiste ravimite kombineeritud kasutamine ei mõjuta märkimisväärselt..

Allpool on teave sofosbuviiri ravimite koostoime kohta samaaegsete ravimitega (juhtumid, kus korrigeeritud geomeetriliste keskmiste väärtuste 90% CI suhe, arvutatuna AUC, C parameetrite väikseima ruutude keskmise meetodi (GLSM) abilmax ja Cmin ei ole etteantud samaväärsuse piiridega võrreldes muudetud, suurendatud ega vähendatud). Kaasatud ravimite loetelu on puudulik.

Hinnati samaaegselt kasutatavate ravimite koos ja ilma sofosbuviiriga kasutatavate ravimite farmakokineetika keskmist suhet (90% CI) ja samaaegselt kasutatavate ravimitega / ilma samaaegselt kasutatavate sofosbuviiri ja GS-331007 farmakokineetika keskmist suhet. Pole efekti - 1.

Kõik koostoimeuuringud viidi läbi tervete vabatahtlikega..

Modafiniil (analeptik): koostoimet ei ole uuritud. Eeldatavasti langeb sofosbuviiri ja GS-331007 kontsentratsioon. Sofosbuviiri terapeutilise efektiivsuse võimalik vähenemine. Seda kombineeritud kasutamist ei soovitata..

Amiodaroon (antiarütmikum): koostoimet ei ole uuritud. Amiodarooni kasutamine on lubatud ainult alternatiivsete ravimeetodite puudumisel. Amiodarooni kasutamisel koos sofosbuviiri ja daklatasviiriga on soovitatav eriti hoolikalt jälgida (vt „Kõrvaltoimed“ ja „Ettevaatusabinõud“)..

Karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal, okskarbasepiin (krambivastased ained): koostoimet ei ole uuritud. Eeldatavasti langeb sofosbuviiri ja GS-331007 kontsentratsioon. Sofosbuviiri terapeutilise efektiivsuse võimalik vähenemine, kui seda kombineeritakse karbamasepiini, fenütoiini, fenobarbitaali või okskarbasepiiniga. Sofasbuviiri ei tohiks kasutada koos karbamasepiini, fenütoiini, fenobarbitaali ega okskarbasepiiniga - võimsate soolestiku P-gp indutseerijatega.

Rifabutiin, rifampitsiin, rifapentiin (ansamütsiinid): koostoimet ei ole uuritud. Eeldatavasti langeb sofosbuviiri ja GS-331007 kontsentratsioon. Sofosbuviiri terapeutilise efektiivsuse võimalik vähenemine, kui seda kombineerida rifabutiini või rifapentiiniga. Sellist kombineeritud kasutamist ei soovitata. Sofasbuviiri ei tohiks kasutada koos rifampitsiiniga, mis on tugev P-gp indutseerija sooltes..

Hypericum perforatum (Hypericum perforatum): koostoimet ei ole uuritud. Eeldatavasti langeb sofosbuviiri ja GS-331007 kontsentratsioon. Sofosbuviiri ei tohiks kasutada samaaegselt ravimitega, mis sisaldavad perforeeritud naistepuna ürti - võimast P-gp indutseerijat soolestikus.

Boceprevir, telaprevir (HCV proteaasi inhibiitorid): koostoimet ei ole uuritud. Kui teplareviiri kasutatakse koos, soovitatakse Sofosbuviiri kontsentratsiooni suurendada. Ei ole ette nähtud muuta sofosbuviiri kontsentratsiooni, kui seda kasutatakse koos bocepreviiriga, ja muuta GS-31007 kontsentratsiooni, kui seda kasutatakse koos telapreviiri või bocepreviiriga. Puuduvad andmed sofosbuviiri koostoime kohta botsepreviiri või telapreviiriga.

Metadoon (narkootiline valuvaigisti), säilitusravi 30 kuni 130 mg päevas (ekvivalentsuspiir 70–143%). Kombineerituna sofosbuviiri ja metadooniga ei ole sofosbuviiri või metadooni annuse kohandamine vajalik.

- R-metadoon. Ei muutu Cmax - 0,99 (0,85; 1,16), AUC - 1,01 (0,85; 1,21), Cmin - 0,94 (0,77; 1,14).

- S-metadoon. Ei muutu Cmax 0,95 (0,79; 1,13), AUC - 0,95 (0,77; 1,17), Cmin - 0,95 (0,74; 1,22).

- Sofosbuvir (võrdlus põhineb ajaloolisel kontrollil). Vähenda Cmax - 0,95 (0,68; 1,33), AUC suurenemine - 1,3 (1; 1,69), Cmin - andmed puuduvad.

- GS-331007 (võrdlus põhineb ajaloolisel kontrollil). Vähenda Cmax - 0,73 (0,65; 0,83), AUC ei muutunud - 1,04 (0,89; 1,22), Cmin - andmed puuduvad.

Immuunsupressandid (bioekvivalentsuse piir 80–125%)

Tsüklosporiin, ühekordne annus 600 mg. Sofosbuviiri ja tsüklosporiini kombineeritud kasutamisel ei ole sofosbuviiri või tsüklosporiini annuse kohandamine vajalik.

- Tsüklosporiin. Ei muutu Cmax 1,06 (0,94; 1,18), AUC - 0,98 (0,85; 1,14), Cmin - andmed puuduvad.

- Sofosbuvir. Suurendage Cmax - 2,54 (1,87; 3,45), AUC suurenemine - 4,53 (3,26; 6,3), Cmin - andmed puuduvad.

- GS-331007. Vähenda Cmax - 0,6 (0,53; 0,69), AUC ei muutunud - 1,04 (0,9; 1,2), Cmin - andmed puuduvad.

Takroliimus, ühekordne annus 5 mg. Sofosbuviiri ja takroliimuse kombineeritud kasutamisel ei ole sofosbuviiri või takroliimuse annuse kohandamine vajalik.

- Takroliimus. Vähenda Cmax - 0,73 (0,59; 0,9), AUC ei muutunud - 1,09 (0,84; 1,4), Cmin - andmed puuduvad.

- Sofosbuvir. Vähenda Cmax - 0,97 (0,65; 1,43), AUC suurenemine - 1,13 (0,81; 1,57), Cmin - andmed puuduvad.

- GS-331007. Ei muutu Cmax - 0,97 (0,83; 1,14), muutused AUC-1-s (0,87; 1,13), Cmin - andmed puuduvad.

Viirusevastased ravimid HIV raviks - pöördtranskriptaasi inhibiitorid (ekvivalentsuspiir 70–143%)

Efavirens, 600 mg 1 kord päevas (Atripla kujul). Sofosbuviiri ja efavirensi kombineeritud kasutamisel ei ole sofosbuviiri või efavirensi annuse kohandamine vajalik.

- Efavirenz. Ei muutu Cmax - 0,95 (0,85; 1,06), AUC - 0,96 (0,91; 1,03), Cmin - 0,96 (0,93; 0,98).

- Sofosbuvir. Vähenda Cmax - 0,81 (0,6; 1,1), AUC ei muutunud - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - andmed puuduvad.

- GS-331007. Vähenda Cmax - 0,77 (0,7; 0,84), AUC ei muutunud - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - andmed puuduvad.

Emtritsitabiin, 200 mg 1 kord päevas. Sofosbuviiri ja emtritsitabiini kombineeritud kasutamisel ei ole sofosbuviiri või emtritsitabiini annuse kohandamine vajalik.

- Emtritsitabiin. Ei muutu Cmax 0,97 (0,88; 1,07), AUC - 0,99 (0,94; 1,05), Cmin - 1,04 (0,98; 1,11).

- Sofosbuvir. Vähenda Cmax - 0,81 (0,6; 1,1), AUC ei muutunud - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - andmed puuduvad.

- GS-331007. Vähenda Cmax - 0,77 (0,7; 0,84), AUC ei muutunud - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - andmed puuduvad.

Tenofoviir, 300 mg 1 kord päevas. Kombineerituna sofosbuviiri ja tenofoviiriga ei ole sofosbuviiri või tenofoviiri annuse kohandamine vajalik.

- Tenofoviir. Suurendage Cmax 1,25 (1,08; 1,45), AUC ei muutunud - 0,98 (0,91; 1,05), Cmin - 0,99 (0,91; 1,07).

- Sofosbuvir. Vähenda Cmax - 0,81 (0,6; 1,1), AUC ei muutunud - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - andmed puuduvad.

- GS-331007. Vähenda Cmax - 0,77 (0,7; 0,84), AUC ei muutunud - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - andmed puuduvad.

Rilpiviriin, 25 mg üks kord päevas. Sofosbuviiri ja rilpiviriini kombineeritud kasutamisel ei ole sofosbuviiri või rilpiviriini annuse kohandamine vajalik.

- Rilpivirin. Ei muutu Cmax - 1,05 (0,97; 1,15), AUC - 1,06 (1,02; 1,09), Cmin - 0,99 (0,94; 1,04).

- Sofosbuvir. Suurendage Cmax 1,21 (0,9; 1,62), AUC ei muutunud - 1,09 (0,94; 1,27), Cmin - andmed puuduvad.

- GS-331007. Ei muutu Cmax - 1,06 (0,99; 1,14), AUC - 1,01 (0,97; 1,04); Cmin - andmed puuduvad.

Viirusevastased ravimid HIV raviks - HIV proteaasi inhibiitorid (ekvivalentsuspiir 70–143%)

Darunaviir, mida tugevdab ritonaviir, 800/100 mg üks kord päevas. Sofosbuviiri ja darunaviiri kombineeritud kasutamisel ei ole sofosbuviiri või darunaviiri (ritonaviiriga tugevdatud) annuse kohandamine vajalik.

- Darunaviir. Ei muutu Cmax - 0,97 (0,94; 1,01), AUC - 0,97 (0,94; 1), Cmin - 0,86 (0,78; 0,96).

- Sofosbuvir. Suurendage Cmax - 1,45 (1,1; 1,92), AUC - 1,24 (1,12; 1,59); Cmin - andmed puuduvad.

- GS-331007. Ei muutu Cmax - 0,97 (0,9; 1,05), AUC - 1,24 (1,18; 1,3); Cmin - andmed puuduvad.

Viirusevastased ravimid HIV raviks - integraasi inhibiitorid (ekvivalentsuspiir 70–143%)

Raltegraviir, 400 mg 1 kord päevas. Kombineerituna sofosbuviiri ja raltegraviiriga ei ole sofosbuviiri või raltegraviiri annuse kohandamine vajalik.

- Raltegraviir. Vähenda Cmax - 0,57 (0,44; 0,75), AUC - 0,73 (0,59; 0,91), Cmin - 0,86 (0,78; 0,96).

- Sofosbuvir. Ei muutu Cmax - 0,87 (0,71; 1,08), AUC - 0,95 (0,82; 1,09); Cmin - andmed puuduvad.

- GS-331007. Ei muutu Cmax - 1,09 (0,99; 1,2), AUC - 1,03 (0,97; 1,08); Cmin - andmed puuduvad.

Norgestimaat / etinüülöstradiool. Sofosbuviiri ja norgestimaadi / etinüülöstradiooli kombineeritud kasutamisel ei ole sofosbuviiri või norgestimaadi / etinüülöstradiooli annuse kohandamine vajalik.

Potentsiaalselt olulised ravimite koostoimed

Sofosbuviir on P-gp ja BCRP substraat, samas kui selle peamine metaboliit - CS331007 - ei ole. Ravimid, mis on soolestikus P-gp indutseerijad (näiteks perforeeritud rifampitsiin või naistepuna ürt), võivad vähendada sofosbuviiri kontsentratsiooni vereplasmas, põhjustades selle terapeutilise toime langust, seetõttu pole selliste ravimite samaaegne kasutamine sofosbuviiriga soovitatav (vt lõik 4.4)..

Allpool on kokku võetud teave sofosbuviiri võimalike ravimite koostoimete kohta, ravimite loetelu on puudulik (vt „Ettevaatusabinõud”).

Amiodaroon (antiarütmikumid). Toime amiodarooni ja sofosbuviiri kontsentratsioonile pole teada. Amiodarooni ja sofosbuviiri kombineeritud kasutamine koos teiste otsese toimega viirusevastaste ainetega võib põhjustada tõsist sümptomaatilist bradükardiat. Selle tegevuse mehhanism pole teada. Amiodarooni ja sofosbuviiri kombineeritud kasutamine koos teiste otsese toimega viirusevastaste ainetega ei ole soovitatav, kui selline kombineeritud kasutamine on vajalik, on soovitatav jälgida südame aktiivsust (vt „Ettevaatusabinõud” ja „Kõrvaltoimed”)..

Karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal, okskarbasepiin (krambivastased ained). Sofosbuviiri ja CS331007 kontsentratsioon vereplasmas on vähenenud. Eeldatakse, et sofosbuviiri kombineeritud kasutamine karbamasepiini, finitoiini, fenobarbitaali või okskarbasepiiniga vähendab sofosbuviiri terapeutilist toimet. Koosmanustamine ei ole soovitatav..

Rifabutiin, rifampitsiin, rifapentiin (antimükobakteriaalsed ravimid). Sofosbuviiri ja CS331007 kontsentratsioon vereplasmas on vähenenud. Eeldatakse, et sofosbuviiri kombineeritud kasutamine rifabutiini või rifapentiiniga vähendab sofosbuviiri terapeutilist toimet. Koosmanustamine ei ole soovitatav. Sofosbuviiri ja rifampitsiini, P-gp indutseerija sooles, kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav (vt "Ettevaatusabinõud")..

Hypericum perforatum (Hypericum perforatum) (taimsed ravimid). Sofosbuviiri ja CS331007 kontsentratsioon vereplasmas on vähenenud. Sofosbuviiri ja hüperikumi perforatum - P-gp indutseerija kombineeritud kasutamine soolestikus ei ole soovitatav..

Tipranaviir / ritonaviir (HIV proteaasi inhibiitorid). Sofosbuviiri ja CS331007 kontsentratsioon vereplasmas on vähenenud. Eeldatakse, et sofosbuviiri ja tipranaviiri / ritonaviiri kombineeritud kasutamine vähendab sofosbuviiri terapeutilist toimet. Koosmanustamine ei ole soovitatav..

Ravimid, millel ei ole kliiniliselt olulist koostoimet Sofosbuviriga

Lisaks ülalnimetatud ravimitele hinnati kliinilistes uuringutes sofosbuviiri koostoimeid järgmiste ravimitega, mille annust ei ole vaja kohandada: tsüklosporiin, darunaviir / ritonaviir, efavirens, metadoon, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, raltegraviir, rilpiviriin, takroliimus ja tenofoviirdisoproksiil..

Üleannustamine

Suurim Sofosbuviiri dokumenteeritud annus oli ühekordne üliterapeutiline annus 1200 mg, mida kasutati 59 tervel vabatahtlikul. Selle annuse korral ei täheldatud ootamatut HLP-d; kõik tuvastatud NLR-id olid esinemissageduse ja raskusastmega sarnased platseeborühma ja sofosbuviiri rühmas (400 mg)..

Sofosbuviiril puudub spetsiifiline antidoot. Üleannustamise korral tuleb patsienti jälgida toksilisuse nähtude õigeaegse avastamise osas..

Ravi: sisaldab üldisi toetavaid meetmeid, sealhulgas patsiendi elutähtsate funktsioonide ja kliinilise seisundi jälgimisnäitajad. Hemodialüüs aitab efektiivselt verest eemaldada peamise inaktiivse metaboliidi (GS-331007) (kliirens 53%). 4-tunnise hemodialüüsiga eemaldati 18% Sofosbuviiri annusest.

Manustamisviis

Ettevaatusabinõud aine Sofosbuvir suhtes

Üldine. Sofosbuviiri ei soovitata monoteraapiana, see tuleb välja kirjutada koos teiste ravimitega kroonilise C-hepatiidi raviks. Kui te lõpetate teiste ravimite kasutamise, mis on välja kirjutatud koos sofosbuviiriga, tuleb see ka tühistada. Enne sofosbuviiri kasutamist lugege hoolikalt samaaegselt välja kirjutatud ravimite meditsiinilise kasutamise juhiseid.

Bradükardia ja südame blokaad. Sofosbuviiri ja daklatasviiri kombinatsioonis kombinatsioonis amiodarooni ja / või muude südame löögisagedust aeglustavate ravimitega on teatatud raske bradükardia ja südame blokaadi juhtudest. Selle reaktsiooni arengu mehhanismi ei ole kindlaks tehtud.

Sofosbuviiri ja otsese toimega viirusevastaste ravimite kombinatsiooni kliinilistes uuringutes oli amiodarooni samaaegne kasutamine piiratud. Sellise kombineeritud ravi kasutamisel ilmnevad kõrvaltoimed võivad olla eluohtlikud, seetõttu on amiodarooni kasutamine koos sofosbuviiri ja daklatasviiri kombinatsiooniga lubatud ainult alternatiivse antiarütmilise ravi talumatuse või vastunäidustuste korral..

Kui amiodarooni samaaegne kasutamine on vajalik, on soovitatav patsiente hoolikalt jälgida ravi alguses Sofosbuviiri ja daklatasviiriga. Patsiente, kellel on kõrge bradüarütmia tekke oht, tuleb 48 tunni jooksul pidevalt jälgida sobivalt varustatud kliinikus..

Patsientidel, kes on varem amiodarooni kasutanud, alustage vajadusel kombinatsiooniravi sofosbuviiri ja daklatasviiriga. Pärast viimase paari kuu möödumist amiodarooni võtmise katkestanud patsientidest tuleb teostada sobivat jälgimist, kuna amiodaroonil on pikk T1/2.

Kõiki patsiente, kes kasutavad sofosbuviiri ja daklatasviiri kombinatsiooni amiodarooniga, tuleb hoiatada bradükardia ja südame blokeerimise sümptomite ning selliste sümptomite ilmnemise korral viivitamatu arstiabi vajaduse eest..

Varem ravitud patsiendid, kellel on 1., 4., 5. ja 6. HCV genotüüp. Sofosbuviiri kliinilisi uuringuid kroonilise C-hepatiidi genotüübiga 1, 4, 5 ja 6 patsientidel, kes on varem ravi saanud, ei ole läbi viidud. Seetõttu ei ole selle patsientide populatsiooni jaoks optimaalset ravi kestust kindlaks tehtud..

Nende patsientide ravi taktika nõuab arutelu, võib-olla seoses ravi pikendamisega üle 12 ja 24 nädala, eriti nende patsientide alarühmade osas, kellel on üks või mitu faktorit, mis on ajalooliselt seostatud madalama reageerimise sagedusega interferoonidega ravimisel (näiteks raske fibroos / tsirroos), kõrge algtaseme viiruskoormus, Negroidi rass, IL28B geeni mitte-SS alleelide esinemine).

HCV 5. või 6. genotüübiga patsientide ravi. Kliiniliste uuringute andmed sofosbuviiri kasutamise kohta HCV 5. või 6. genotüübiga patsientidel on väga piiratud..

Interferoonita CHC genotüüpide 1, 4, 5 ja 6 patsientide ravi. CHC genotüübiga 1, 4, 5 või 6 patsientidel ei ole sofosbuviiriga ilma interferoonita ravirežiime uuritud. Ravi optimaalset režiimi ja kestust ei ole kindlaks tehtud. Selliseid ravirežiime tuleks kasutada ainult patsientidel, kes ei talu interferoonravi või ei sobi neile ja vajavad kiiret ravi.

Kombineeritud kasutamist teiste otsese toimega viirusevastaste ravimitega C-hepatiidi raviks. Sofosbuviiri tohib koos teiste otsese toimega viirusevastaste ravimitega kasutada ainult juhul, kui sellise kombinatsiooni eelised kaaluvad olemasolevate andmete kohaselt ohtu. Puuduvad tõendid sofosbuviiri ja telapreviiri või bocepreviiri kombineeritud kasutamise kohta. Seda ravimite kombinatsiooni ei soovitata..

Rasedus ja ribaviriini samaaegne kasutamine. Juhtudel, kui sofosbuviiri kasutatakse kombinatsioonis ribaviriini või alfa-peginterferooniga / ribaviriiniga, peaksid säilinud reproduktiivse potentsiaaliga naised või nende partnerid kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid meetodeid raviperioodil ja pärast vajaliku aja möödumist vastavalt ribaviriini kasutamise soovitustele..

Samaaegne kasutamine P-gp induktoritega. Ravimid, mis on tugevad P-gp indutseerijad sooles (nt rifampitsiin, Hypericum perforatum, karbamasepiin ja fenütoiin), võivad märkimisväärselt vähendada sofosbuviiri kontsentratsiooni vereplasmas, mis omakorda vähendab sofosbuviiri terapeutilist efektiivsust. Selliseid ravimeid ei tohiks kasutada koos sofosbuviiriga.

Neerupuudulikkus. Sofosbuviiri ohutust ei ole raske neerupuudulikkusega patsientidel (Cl-kreatiniin Cl-kreatiniininädalad pärast HCV-ravi alustamist) uuritud. Patsientidel, kes võtavad beetablokaatoreid või kaasuvaid südamehaigusi ning kaasuva südamehaigusega patsientidel, võib samuti olla suurem risk bradükardia tekkeks. / või kaugelearenenud maksahaigus. Bradükardia taandub tavaliselt pärast HCV-ravi katkestamist. Selle toime mehhanism pole teada..

Amiodarooni ja sofosbuviiri kombineeritud kasutamine koos teiste otsese toimega viirusevastaste ravimitega ei ole soovitatav. Amiodarooni kasutavatel patsientidel, kellel pole alternatiivseid ravivõimalusi ja kes kasutavad samaaegselt sofosbuviiri koos teiste otsetoimeliste viirusevastaste ravimitega, peaksid:

- teatada võimalikust tõsise sümptomaatilise bradükardia tekke riskist;

- jälgige südame aktiivsust statsionaarsetes seisundites esimese 48 tunni jooksul pärast ühist kasutamist, pärast mida jälgitakse iga päev südame löögisagedust ambulatoorselt või enesekontrolliga vähemalt esimese 2 ravinädala jooksul.

Patsiendid, kes saavad sofosbuviiri kombinatsioonis teiste otsese toimega viirusevastaste ravimitega, kes on sunnitud alustama ravi amiodraniga alternatiivsete ravivõimaluste puudumise tõttu, peavad läbi viima sarnase südame aktiivsuse jälgimise.

Kuna amiodaroonil on pikk T1/2, patsientidel, kes lõpetasid amiodarooni võtmise vahetult enne ravi alustamist sofosbuviiriga kombinatsioonis otsese toimega viirusevastaste ravimitega, tuleb läbi viia ka ülalnimetatuga sarnane südamejälgimine..

Patsiendid, kellel ilmnevad bradükardia nähud või sümptomid, peavad läbima viivitamatu arstliku läbivaatuse..

Sümptomiteks võivad olla minestamine või minestamine, pearinglus või kerge peavalu, halb enesetunne, nõrkus, liigne väsimus, segane hingamine, valu rinnus, segasus või mäluprobleemid (vt „Kõrvaltoimed“ ja „Koostoimed“)..

P-gp indutseerijate samaaegse kasutamisega seotud terapeutilise toime vähenemise oht

Ravimid, mis on soolestikus P-gp indutseerijad (näiteks perforeeritud rifampitsiin, naistepuna ürt), võivad märkimisväärselt vähendada sofosbuviiri kontsentratsiooni vereplasmas ja viia selle ravitoime vähenemiseni. Rifampitsiini ja sofosbuviiriga perforeeritud naistepuna samaaegset kasutamist ei soovitata (vt lõik 4.5)..

Kombineeritud raviga seotud risk

Kuna sofosbuviiri kasutatakse HCV-nakkuse raviks osana kombinatsioonravist koos teiste viirusevastaste ravimitega, tuleb arvesse võtta nende ravimite kasutamisjuhenditest saadud teavet, mida kasutatakse koos sofosbuviiriga. Kombinatsioonis sofosbuviiriga tuleb arvestada ka nende ravimitega seotud ettevaatusabinõusid.

Sofosbuviiri ei soovitata kasutada koos teiste sofosbuviiri sisaldavate ravimitega.

Spetsiaalsed patsiendirühmad

Lapsed. Sofosbuviiri ohutus ja efektiivsus alla 18-aastastel lastel pole kindlaks tehtud.

Eakad patsiendid. Sofosbuviiri on kasutatud 90-l 65-aastasel ja vanemal patsiendil. Üle 65-aastaste ja nooremate patsientide ravivastuse määr oli kõigis uuringugruppides sarnane. Eakatel patsientidel ei ole sofosbuviiri annuse kohandamine vajalik.