Peatükk 6. Alkohoolne maksahaigus

Epidemioloogia. Alkoholitarbimise ja maksatsirroosi arengu vahelise seose lõi M. Baillie esmakordselt 1793. aastal. Vaatamata maksakahjustuste mitmesuguste etioloogiliste tegurite avastamisele viimastel aastakümnetel, on alkohol tänapäevani üks juhtivaid. G.A. Zeldin ja A.M. Diehl, 1988. aastal tsirroosist põhjustatud surmajuhtumite hulgas, oli 44% juhtudest maksahaigus põhjustatud alkoholist. Tuleb meeles pidada, et mitte kõigil alkoholitarvitajatel ei teki maksakahjustusi: selle rühma hulgas ei ületa lahkamisel maksatsirroosi esinemissagedus 10–15%, samas kui 30% -l ei esine maksamuutusi.

Kriitiline annus alkoholi. Enamik teadlasi on nõus, et maksakahjustuste oht suureneb märkimisväärselt, kui vähemalt 5 aastat kasutatakse päevas rohkem kui 80 g puhast etanooli. Samal ajal võib seda annust pidada kriitiliseks, peamiselt meeste puhul. Vaatamata ilmselgelt suuremale alkoholitundlikkusele selliseid andmeid naiste kohta tavaliselt ei esitata, kuigi mõned autorid märgivad ohutu annusena 20 g etanooli päevas..

Alkohoolse maksahaiguse (ABP) areng ei sõltu alkohoolsete jookide tüübist, seetõttu tuleb konkreetse patsiendi alkoholi päevadoosi arvutamisel arvestada ainult etanooli üldkontsentratsiooniga.

Pidev alkoholitarbimine on kõige ohtlikum, seetõttu on loomsete kõrvalsaaduste risk väiksem inimestel, kes tarbivad alkoholi vähemalt kahe päeva nädalas pausidega.

Mõisted “ABP” ja “alkoholism” pole sünonüümid, viimast kasutatakse narkoloogias seisundile, mida iseloomustab vaimne ja füüsiline sõltuvus alkoholist. Pealegi, vastavalt A.D. Wodak jt (1983), enamikul ABP-ga patsientidel täheldatakse kerget alkoholisõltuvust. Neil on harva raske pohmelusündroom, mis võimaldab neil paljude aastate jooksul tarbida suures koguses alkoholi..

Loomsete kõrvalsaaduste arengut soodustavad tegurid. Korrus. Naised on alkoholi toksiliste mõjude suhtes tundlikumad, mis on teatud määral seletatav mao limaskesta alkoholidehüdrogenaasi madalama aktiivsusega, mis viib etanooli aktiivsema metabolismi maksas.

Etanooli metaboliseerivate ensüümide geneetiline polümorfism. (vt allpool).

Toitumine. Etanool häirib toitainete imendumist soolestikus ja sadestumist ning põhjustab ka suure sisemise kalorisisalduse tõttu söögiisu vähenemist. Tulemuseks on valkude, vitamiinide ja mineraalide krooniline puudus.

Hepatotroopne viirusnakkus. Nakatumine B- ja C-hepatiidi viirustega, mida sageli täheldatakse alkoholi kuritarvitajatel, viib maksakahjustuse progresseerumiseni.

Ksenobiootiline toksilisus. (vt allpool)

Alkoholi metabolism. Etanooli metabolismi peamine koht on maks. Tsütosoolse ensüümi alkoholdehüdrogenaas (ADH) oksüdeerib kuni 85% etanooli atsetaldehüüdiks.

1. C2NviisOH + üle + CH3ССО + ÜLE · Н + Н +
EtanoolAtsetaldehüüd

Atsetaldehüüd omakorda oksüdeeritakse atsetüül-CoA etapis mitokondriaalse aldehüüddehüdrogenaasi ensüümi (AlDH) kaudu atsetaadiks..

AlDG
2. C2N4O + üle + CH3COOH + üle + N + N +
AtsetaldehüüdAtsetaat

Mõlemas reaktsioonis osaleb koensüümina nikotiinamiidi nukleotiid (NAD), mis prootoni kinnitumisel redutseeritakse NAD · N-ks.

Alkoholi eritumise kiiruse erinevused tulenevad suures osas ensüümsüsteemide geneetilisest polümorfismist. ADH-d kodeerivad viis erinevat lookust 4. kromosoomis. Aktiivseima isoensüümi ADH 2 ülekaal, mida enamasti leidub Mongoloidide rassi esindajatel, põhjustab suurenenud alkoholitundlikkust, mis väljendub tahhükardias, higistamises ja näo punetuses. Kui jätkate alkoholi tarvitamist, on maksakahjustuste tekke oht suurem, kuna suureneb atseetaldehüüdi moodustumine.

AlDH kodeerivad neli lookust neljal erineval kromosoomil. 50% -l hiinlastest ja jaapanlastest on AlDH2 peamine isoensüüm passiivne, mis põhjustab atseetaldehüüdi kogunemist ja suurendab maksakahjustuse riski.

Ligikaudu 10–15% etanooli metaboliseeritakse sileda endoplasmaatilise retiikulumi mikrosoomides mikrosomaalse etanooli oksüdatiivse süsteemi (MEOS) abil. Süsteemi sisenev tsütokroom P450 2E1 osaleb mitte ainult alkoholi, vaid ka mitmete ravimite, sealhulgas paratsetamooli (atseetaminofeeni) metabolismis. Koormuse suurenemisega eksponeerib MEOS eneses esilekutsumise omadusi, mis määrab suuresti alkoholitaluvuse suurenemise kroonilise alkoholi kuritarvitamise teatud etapis. MEOS-i suurenenud töö viib suurenenud toksiliste ravimite metaboliitide moodustumiseni, mis isegi ravimite terapeutiliste annuste kasutamisel võib põhjustada maksakahjustusi..

Tsütoplasma ja mitokondrite peroksisoomides lokaliseeritud katalaasisüsteemi roll etanooli metabolismil inimestel on tühine.

Patogenees. Atsetaldehüüdi toksiline toime. Atseetaldehüüd, mis moodustub maksas AlDH ja MEOS mõjul, moodustab olulise osa etanooli toksilisest toimest. Peamised neist on:

  • tõhustatud lipiidide peroksüdatsioon,
  • elektronide transpordiahela katkemine mitokondrites,
  • DNA parandamise mahasurumine,
  • mikrotuubulite talitlushäired,
  • valkudega komplekside moodustumine,
  • superoksiidi tootmise stimuleerimine neutrofiilide poolt,
  • täiendada aktiveerimist,
  • kollageeni sünteesi stimuleerimine.

Atsetaldehüüdi üks olulisemaid hepatotoksilisi toimeid, mis avaldub suurenenud lipiidide peroksüdatsiooni ja valkudega stabiilsete kompleksühendite moodustumise tagajärjel, on rakumembraanide peamise struktuurikomponendi - fosfolipiidide - talitlushäire. See põhjustab suurenenud membraani läbilaskvust, transmembraanse transpordi häireid, muutusi raku retseptorite ja membraaniga seotud ensüümide toimimises.

Atsetaldehüüd-valgukomplekside moodustumine häirib mikrotuubulite tubuliini polümerisatsiooni, mis kajastub patomorfoloogilises nähtuses, mida nimetatakse alkoholihüaliiniks või Mallory kehadeks. Kuna mikrotuubulid osalevad valkude rakusiseses transpordis ja sekretsioonis, põhjustab nende funktsioonide rikkumine valkude ja vee edasilükkamist hepatotsüütide balloondüstroofia moodustumisega.

Katsemudelites näidati, et DNA paranemise pärssimine etanooli kroonilisel kasutamisel põhjustab suurenenud apoptoosi - programmeeritud rakusurma.

Kahjustatud lipiidide metabolism. Etanooli oksüdeerimine põhjustab koensüümi NAD + suurenenud tarbimist ja NAD · N / NAD suhte suurenemist. See viib reaktsiooni nihutamiseni paremale:

Dehüdroksüatsetoonfosfaat + NAD · H + H + glütsero-3-fosfaat + NAD +

Suurenenud glütserool-3-fosfaadi sünteesi tagajärjeks on rasvhapete suurenenud esterdamine ja triglütseriidide süntees, mis on hüperlipideemia ja rasvmaksa arengu algfaasis. Koos sellega kaasneb NAD · H kontsentratsiooni suurenemisega ka rasvhapete b-oksüdatsiooni kiiruse vähenemine, mis aitab kaasa ka nende ladestumisele maksas.

Mitokondriaalne düsfunktsioon. Krooniline alkoholitarbimine aitab kaasa mitokondrite ensüümide aktiivsuse vähenemisele ning oksüdatsiooni ja fosforüülimise dissotsieerumisele elektronide transpordiahelas, mis omakorda põhjustab ATP sünteesi langust. Atseetaldehüüd ja rasvhapped toimivad nende häirete otseste süüdlastena. Maksa mikrovesikulaarse steatoosi teke, mis on ABP üks tõsisemaid tüsistusi, on seotud mitokondriaalse DNA kahjustusega lipiidide peroksüdatsiooni produktide kaudu.

Suurenenud raku redoksipotentsiaal. NAD · N / NAD suhte suurenemine põhjustab laktaadi sünteesi suurenemist püruvaadist, mis põhjustab laktatatsidoosi arengut, mis on kõige väljendunud ägeda alkohoolse hepatiidi rasketes vormides.

Hüpoksia ja fibroos. Suur hepatotsüütide hapnikuvajadus viib selle kontsentratsiooni järkjärgulisele vähenemisele maksalohus alates tsoonist 1 (portaalvenüüli ja maksa arteriooli keskkond) kuni 3. tsoonini (keskveeni keskkond). Seetõttu on 3. tsoonis lokaliseeritud hepatotsüüdid hüpoksia - nekroosi mõju suhtes kõige vastuvõtlikumad. Pealegi leitakse etanooli metabolismis osaleva MEOS-i osana tsütokroom P450 2E1 maksimaalne kogus täpselt tsoonis 3.

Etanooliga indutseeritud fibrogeneesi mehhanisme ei ole täielikult lahti mõtestatud, kuid on kindlaks tehtud, et ABP korral võib tsirroosi moodustumine tekkida fibroosi progresseerumisel raske põletiku puudumisel. Fibrogeneesi oluline lüli on tsütokiinide aktiveerimine hüpoksia ajal, mille hulgas pööratakse erilist tähelepanu transformeeruvale kasvufaktori beetale (TGF b, TGF b). Ito rasva akumuleerivad rakud muundatakse fibroblastideks, mis toodavad peamiselt 3. tüüpi kollageeni. Veel üks kollageeni moodustumise stimulaator on lipiidide peroksüdatsiooniproduktid..

Immuunsed mehhanismid. Rakuliste ja humoraalsete immuunreaktsioonide reaktsioonid ei mängi mitte ainult alkoholitarbimisest tingitud maksakahjustuses olulist rolli, vaid võivad suuresti selgitada ka maksahaiguse progresseerumise juhtumeid pärast joomise lõpetamist. Samal ajal on väljendunud immunoloogilised muutused ABD-ga patsientidel enamikul juhtudest tingitud muudel põhjustel kui etanooli otsene toime, eriti hepatotroopsete viirustega nakatumine.

Humoraalsete mehhanismide osalus avaldub peamiselt seerumi immunoglobuliinide taseme suurendamisel, peamiselt IgA tõttu, ja IgA ladestumisel maksa sinusoidide seina. Lisaks tuvastatakse madala tiitriga tuuma ja silelihaste komponentide seerumi antikehad ning neoantigeenide (alkohoolsed hüaliini- ja atseetaldehüüd-valgukompleksid) antikehad..

Rakuliste mehhanismide peegeldus on tsütotoksiliste lümfotsüütide ringlus ägeda alkohoolse hepatiidiga patsientidel. CD4 ja CD8 - lümfotsüüte leidub ka maksakoes esinevates põletikulistes infiltraatides koos I ja II klassi HLA molekulide suurenenud membraaniekspressiooniga. Ilmselt mängivad sel juhul sihtmärkantigeenidena ka etanooli metaboliitide ja rakustruktuuride interaktsiooni produktid. Seda kinnitab atsetaldehüüd-valgu komplekside koguse korrelatsioon maksa biopsia proovides haiguse aktiivsuse näitajatega.

ABP-ga patsientidel ilmneb seerumi proinflammatoorsete tsütokiinide kõrgenenud kontsentratsioon: interleukiin-1 (IL-1), IL-2, IL-6, tuumori nekrotiseeriv faktor alfa (TNF-a), mis osalevad immunokompetentsete rakkude interaktsioonis. Lisaks kahjustavad TNF-a ja IL-8 (neutrofiilide kemotaksise tegur) reaktiivsete hapnikuliikide ja lämmastikoksiidi tootmise stimuleerimise kaudu sihtrakke, põhjustades ägeda alkohoolse hepatiidi korral mitme organi rikkeid.

Tsirroosi staadiumis liitub loetletud tsütokiinide võimsa stimulandina bakteriaalne endotoksiin. Selle tungimine liigses koguses süsteemsesse vereringesse on tingitud soole seina suurenenud läbilaskvusest.

Morfoloogia. Rasvade degeneratsioon (maksa steatoos). Rasvakinnitused paiknevad peamiselt maksa acinuse 2. ja 3. tsooni hepatotsüütides; raskematel juhtudel jagunevad rasvatilgad maksakoes hajutatult (joonis 6.1). Enamikul juhtudel on kandmisel suured (suurte tilkade rasvumine või makrovesikulaarne steatoos). Mikrovesikulaarset steatoosi (väikeste tilkade rasvumine) seostatakse mitokondrite kahjustustega, mistõttu täheldatakse hepatotsüütides mitokondriaalse DNA hulga vähenemist.

Joon. 6.1. Rasvane hepatoos (maksa biopsia, värvus g / e, x200). Hajus suurte tilkade hepatotsüütide düstroofia

Alkohoolne hepatiit. Ägeda alkohoolse hepatiidi üksikasjaliku pildi korral on hepatotsüüdid õhupalli ja rasvade degeneratsiooni seisundis; viimase peaaegu kohustuslik olemasolu oli termini “alkohoolne steatohepatiit” kasutuselevõtu põhjus (joonis 6.2).

Joon. 6.2. Alkohoolne maksahaigus (maksa biopsia, värvus g / e, x200). Alkohoolne hepatiit hepatotsüütide hajunud suure tilga rasvumise taustal. Fibroos

Hepatotsüütide tsütoplasmas tuvastatakse alkohoolne hüaliin (Mallory kehad), mis on eosinofiilne inklusioon, mis koosneb tsütoskeleti kondenseerunud vahepealsetest mikrofilamentidest. Mallory kehad on iseloomulikud alkohoolsele maksakahjustusele, kuid need võivad esineda ka PBC, Wilson-Konovalovi tõve, maksavähi jt korral..

Peamiselt keskveenide ümber on enam-vähem väljendunud perivenulaarne ja perisinusoidne fibroos, infiltratsioonitsoonis on hepatotsüütide nekroosiga neutrofiilide lobulaaride fokaalne infiltratsioon. Portaaltraktides täheldatakse erineval määral ka väljendunud fibrootilisi muutusi ja raku põletikulist infiltratsiooni..

Maksa tsirroos. Algstaadiumis on tsirroos tavaliselt mikromodulaarne. Sõlmede moodustumine toimub suhteliselt aeglaselt alkoholi pärssiva mõju tõttu maksa uuenemisele. Mitmel juhul ei ole tugevat põletikku täheldatud, mis viitab tsirroosi tekkimise võimalusele perikellaarse ja vaheseina fibroosi staadiumis (joonis 6.3)..

Joon. 6.3. Alkohoolne monolobulaarne maksatsirroos (läbilõige, värvus g / e, x200). Vale lobule ümbritsetud kiulise koe kihiga

Hilisemates staadiumides omandab tsirroos sageli makronodulaarsed tunnused, mis on seotud hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) suurenenud riskiga.

ABP-le on iseloomulik hemosideriini mõõdukas ladestumine hepatotsüütides ja Kupfferi rakkudes, mis on tingitud raua suurenenud imendumisest soolestikus, selle suurest sisaldusest mõnedes alkohoolsetes jookides, hemolüüsist ja manööverdamisest manööverdamisel..

Alkohoolne maksahaigus

Pika aja jooksul süstemaatiline ja liigne joomine viib alkohoolse maksahaiguse väljakujunemiseni. See tingimus eeldab keha struktuuri ja töö rikkumiste kogumit, mis põhjustab selle funktsioonide täielikku kaotust.

Rahvusvahelises haiguste klassifikatsioonis asub alkohoolne maksahaigus koodiga ICD-10, K70. Haigus võib areneda mitme aasta jooksul, tingimusel et inimene pole sõltuvusest loobunud. Selle arengu protsessis läbib haigus mitu arenguetappi, millest igaühega kaasnevad patoloogilised muutused ja häired maksas, mis põhjustab teatud sümptomeid.

Kui inimene kasutab regulaarselt mingit alkoholi, on tema jaoks oluline teada, kuidas haigus areneb, millised on selle nähud, staadiumid, tüsistused ja ravimeetodid. Võib-olla aitab see teave tal peatuda kuni hetkeni, kui elundis on toimunud pöördumatud protsessid.

Kui palju alkoholi provotseerib seda haigust

Kõigist toodetest, mida inimene tarbib, peetakse maksa jaoks kõige ohtlikumaks alkoholi, millel on hepatotoksiline toime. Selle sagedane kasutamine, isegi väikestes kogustes, põhjustab maksakoe surma, mis järk-järgult muutub krobeliseks kiuliseks (armi) kudedeks. Sellised patoloogilised muutused viivad selleni, et maks lakkab toimetamast oma funktsioonidega, mis viib lõpuks rasvase degeneratsiooni, tsirroosi ja muude eluohtlike seisunditeni..

Paljud usuvad, et maksa uuenemise tõttu on võimalik välistada mitmeid probleeme. Regulaarse alkoholi mõju all on elundi taastamise protsess võimatu. ABP-ga toimub elundi struktuurne degeneratsioon, mis viib lõpuks selle täieliku hävimiseni.

On teada, et mehed kannatavad alkohoolse maksakahjustuse all sagedamini kui naised. Et mõista, kui palju alkohol võib selle patoloogiani viia, peaksite tutvuma paljudes laborites läbi viidud uuringu kliiniliste tulemustega..

Järgmisi annuseid päevas peetakse etanooli kriitiliseks annuseks ja loomsete kõrvalsaaduste arengu päästikuks:

  • mehed 80 ml;
  • naised - 20-40 ml;
  • teismelised - 15 ml.

On oluline mõista, et selle haiguse arengut võivad põhjustada kõik alkoholiliigid, sealhulgas õlu ja muud madala alkoholisisaldusega joogid. Selle alkoholitarbimisega ilmnevad maksa patoloogilised muutused 10 - 12 aasta pärast. Kui inimene joob rohkem alkoholi või põeb kroonilist alkoholismi, avaldub haigus 5 - 7 aasta pärast.

Arvukate uuringute kohaselt areneb alkohoolne maksahaigus 20% inimestest, kes regulaarselt alkoholi tarbivad. Selle kujunemist mõjutavad inimese elustiil, toitumine, alkoholi kvaliteet ja muud tegurid..

Alkohoolse maksahaiguse põhjused

Kui arvestada alkohoolse maksahaiguse etioloogiat (põhjuseid), siis võime siinkohal märkida alkoholi negatiivset mõju keha tööle:

  • Hepatotsüütide (maksarakkude) surm.
  • Rakkude hapnikuvaegus, mis põhjustab nende kortsumist ja surma.
  • Liigne sidekoe moodustumine.
  • Valkude puudus hepatotsüütides.

Järgmised tegurid suurendavad loomsete kõrvalsaaduste arengut ohustavaid riske:

  • alkohoolne “kogemus” rohkem kui 8 aastat;
  • etanooli regulaarne kasutamine lühikeste katkestustega;
  • halb ja ebaregulaarne toitumine;
  • rasvumine;
  • viirushepatiit;
  • pärilikkus.

Kui inimesel on olnud mõni haigusseisund, samal ajal kui inimene kuritarvitab süstemaatiliselt alkoholi, suureneb alkohoolse maksakahjustuse tekke oht mitu korda.

Sümptomid

Alkohoolne maksahaigus ei avaldu, kuni elund on kahjustatud ja selle funktsionaalsus on halvenenud. Haiguse progresseerumisel võivad ilmneda järgmised sümptomid:

  • tuim ja valutav valu paremas hüpohondriumis;
  • iiveldus;
  • kibedus suus;
  • kollatõbi ja naha kahvatus (avaldub 15% -l patsientidest);
  • suurenenud nõrkus;
  • isu puudus;
  • kõhulahtisus;
  • terav kaalulangus;
  • madala astme palavik.

Kõiki neid sümptomeid ei tohiks eirata, kuna need on kindel märk maksafunktsiooni häiretest. Alkohoolse maksahaiguse kliinikus esinevad sageli neerupuudulikkuse väikesed sümptomid:

  • vaskulaarsed punktid ja "tähed" näo nahal;
  • naha punetus peopesades;
  • verevalumid nahal ei ole seotud trauma ega vigastustega;
  • süljenäärmete turse.

Selliste sümptomite olemasolul toimuvad maksa kudedes juba pöördumatud protsessid ja kui need ei ole õigeaegselt elimineeritavad, ei loobu alkoholist ega läbi sobivat ravi, siis haigus progresseerub kiiresti, omandab uusi arenguetappe, mis võivad lõppeda inimese surmaga.

Alkohoolse maksahaiguse etapid

Alkohoolse maksakahjustuse kliinilised nähud pole kõigil patsientidel võrdsed, kuid alkoholi süstemaatilise tarvitamise korral progresseerub haigus aktiivselt, möödub sõja arenguetapist:

  • maksa rasvane degeneratsioon (steatoos);
  • alkohoolne hepatiit (steatohepatiit);
  • maksatsirroos.

Iga loomsete kõrvalsaaduste etappi iseloomustavad teatud muutused maksa ja keha kui terviku töös, mis kajastub märkimisväärselt patsiendi üldises heaolus ja tema elukvaliteedis.

Alkohoolne rasvane maks

Alkohoolse maksakahjustuse algstaadium on alkohoolne rasvade degeneratsioon või maksa steatoos, mida iseloomustab rasvade kogunemine maksarakkudesse (hepatotsüüdid) alkoholi ja selle lagunemisproduktide toksiliste mõjude mõjul. See haigus võib pikka aega jääda märkamatuks või avaldada kergeid sümptomeid:

Kõik need sümptomid esinevad sagedamini hommikul pärast järgmist "purjus" päeva. Mida rohkem mõjutab etanool maksa, seda märgatavamad on sümptomid. Lisaks neile on inimesel suurenenud kalduvus asteeniale - nõrkus, pisaravus, närvilisus.

Arvestades asjaolu, et maksa rasvhapete degeneratsioonil on harva väljendunud sümptomatoloogia, pöördub suurem osa patsientidest arsti juurde hilises staadiumis, kui elundi rakkudes on toimunud väljendunud muutused ja haigus ise on kandunud järgmisse etappi - alkohoolne hepatiit.

Haigust saate diagnoosida selle arengu algfaasis. Selleks määrab arst põhjaliku uurimise, viib läbi põhjaliku uurimise. Alkohoolse steatoosi ravi on soodsalt lubatud, kuid tingimusel, et patsient keeldub täielikult alkoholist, järgib dieeti, võtab arsti poolt välja kirjutatud ravimeid ja järgib rangelt kõiki soovitusi. Vastasel juhul haigus progresseerub, liigub uude ohtlikumasse etappi..

Alkohoolne hepatiit

Alkohoolne hepatiit on põletikuline ja degeneratiivne maksakahjustus koos regulaarse alkoholitarbimisega. Erinevalt teist tüüpi hepatiidist ei edastata seda vormi teistele inimestele ja ravi viiakse läbi täiesti erineval viisil. Selle haiguse arenguprotsess läbib kahte vormi:

  • Püsiv vorm - stabiilne haiguse kulg, mille korral on olemas võimalus parandada alkoholi täielikku tagasilükkamist patsiendi üldist seisundit.
  • Progresseeruv vorm - millega kaasneb väike fokaalne nekrootiline maksakahjustus, mis viib maksatsirroosini.

Alkohoolse hepatiidi iseloomulike tunnuste hulka kuuluvad:

  • raskustunne, valu ja ebamugavustunne paremas hüpohondriumis;
  • iiveldus, oksendamine, mõru järelmaitse suus ja kibeduse röhitsemine;
  • suuõõne sklera ja limaskesta kollasus;
  • naha kollasus;
  • sügelev nahk;
  • söögiisu vähenemine;
  • pleegitatud väljaheited.

Alkohoolse hepatiidi kõige ohtlikumat vormi peetakse täielikuks, mis kutsub esile hemorraagilise sündroomi, neerupuudulikkuse ja maksa entsefalopaatia ning suure riskiga maksa kooma.

Tsirroos

Alkohoolse maksatsirroosi viimane ja kõige ohtlikum etapp on tsirroos, mille puhul hepatotsüütide surm toimub sidekoe kiudude asendamisega alkoholi pikaajalise kasutamise tõttu. Tsirroosiga moodustuvad elundi pinnale väikesed vesikulaarsed kasvud, mis muudavad maksa struktuuri ja häirivad selle tööd. Haiguse peamiseks sümptomiks on lisaks iseloomulikele sümptomitele ka kõhu mahu suurenemine ja selle turse, samuti naha- ja silmavalgud omandavad väljendunud kollase varjundi..

Maksa tsirroosi on võimatu ravida, kuid kui diagnoosite haigust õigeaegselt, viite läbi vajaliku ravi ja loobute täielikult alkoholist, võite aeglustada hävitavaid protsesse elundis, parandada patsiendi elukvaliteeti, pikendada tema elu mitu aastat. Kui me räägime kaugelearenenud tsirroosist, pole eluvõimalusi.

Alkohoolse maksahaiguse diagnoosimine

Alkohoolse maksahaiguse kahtluse korral tuleb kõigepealt välistada muud organite haigused, millel on sarnane kliinik:

  • viirushepatiit;
  • maksavähk;
  • maksakahjustus usside poolt.
  • sapiteede põletikulised haigused;
  • alkoholivaba rasvahaigus.

Haiguse eristamiseks kogub arst põhjaliku haigusloo, küsib alkoholi tarvitamise annuste ja regulaarsuse, varem üle kantud haiguste kohta, täpsustab perioodi, millal esimesed sümptomid ilmnesid, viib läbi uuringu.

Kuidas katsetada

Diagnoosi kinnitamiseks või ümberlükkamiseks määrab mitu laboratoorset ja instrumentaalset uuringut:

  • vere, uriini üldine ja biokeemiline analüüs;
  • ultraheli - hindab maksa suurust;
  • esophagogastroduodenoscopy - võimaldab teil kindlaks teha sapi stagnatsiooni mao ja söögitoru veenides;
  • magnetresonants ja kompuutertomograafia - suure täpsusega määrab maksa parenhüümi struktuuri rikkumised;
  • maksa biopsia - viiakse läbi maksavähi kahtlusega, sagedamini välja kirjutatud tsirroosi korral.

Saadud diagnostilised tulemused aitavad arstil saada täielikku pilti haigusest, kindlaks teha maksa ja naaberstruktuuride kahjustuse staadium, raskusaste.

Kliinilised soovitused. Ravi

Alkohoolsete maksakahjustuste ravi mis tahes arenguetapis koosneb ennekõike alkoholi täielikust ebaõnnestumisest. Kui inimene põeb kroonilist alkoholismi, vajab ta psühholoogi, narkoloogi abi, kes aitab üle saada mitte ainult füüsilisest, vaid ka vaimsest sõltuvusest.

Kompleksne ravi

Ravi koosneb integreeritud lähenemisviisist, mida saab läbi viia nii statsionaarselt kui ka ambulatoorselt, sisaldab:

  • keha detoksikatsioon - koosneb ravimite intravenoossest manustamisest, mis puhastavad keha etanoolitoodete lagunemisest;
  • energiasööda number 5, kõrge valgusisaldusega;
  • uimastiravi;
  • operatsioon.

Ravi kestus võib kesta mitu nädalat kuni mitu kuud. Keha kerge kahjustusega on ette nähtud apteegitooted, mille toimemehhanism on suunatud:

  • maksa ja ajurakkude rakumembraanide kaitse;
  • sapi väljavoolu parandamine;
  • mürgiste ainete neutraliseerimine;
  • kahjustatud koekohtade regeneratsiooni aktiveerimine.

Praktikas kasutatakse sagedamini järgmisi ravimirühmi:

  • hepatoprotektorid;
  • vitamiinid, milles on palju kaaliumi, tsinki, lämmastikku sisaldavaid aineid;
  • kortikosteroidid (haiguse rasketes vormides);
  • antibiootikumid (sekundaarse infektsiooni manustamisel).

Vajadusel võib välja kirjutada ka teisi ravimeid, kuid igal juhul määrab arst annuse ja ravi kestuse iga patsiendi jaoks eraldi. Ravi lahutamatu osa on dieedist kinnipidamine, teravate ja rasvaste toitude väljajätmine dieedist. Abiteraapiana võib välja kirjutada ravimeid - maisi stigmasid, piima-ohakaid ja muid ürte, millest valmistatakse dekoktide, vee infusioonidena.

Kui ravite alkohoolset haigust rasvade degeneratsiooni pöörduvas staadiumis, on kõik võimalused selle arengu peatamiseks, kaotatud funktsioonide taastamiseks kehasse. Hepatiidi või tsirroosi diagnoosimisel saate sümptomeid ainult leevendada, elundite hävitamise protsessi aeglustada.

Kirurgia

Kirurgiline ravi viiakse läbi konservatiivse ravi mõju puudumisel või kaugelearenenud juhtudel. Operatsioon võib hõlmata nääre kahjustatud osa või elundi siirdamise ekstsisiooni..

Siirdamist teostatakse enamasti lähisugulaselt, kuid alkoholi keeldumist vähemalt 6 kuud enne operatsiooni peetakse selle rakendamise eeltingimuseks. Maksa siirdamine ei anna alati positiivseid prognoose, kuna mõnes elund ei juurdu ja isegi eduka operatsiooni korral ei ületa elulävi 5-8 aastat.

Tüsistused

Regulaarne alkoholitarbimine kahjustab kogu organismi, kuid maksa ja närvisüsteem kannatavad esimesena. Kui te ei peatu õigeaegselt, haigus progresseerub, mis põhjustab lõpuks mitmeid tüsistusi:

  • hepatiit;
  • fibroos;
  • maksatsirroos;
  • entsefalopaatia;
  • hemorraagiline sündroom koos siseorganite hemorraagiaga;
  • maksa- ja neerupuudulikkus;
  • bakteriaalne peritoniit;
  • maksavähk;
  • portaalne hüpertensioon.

Kõik ülaltoodud seisundid on inimese elule ja tervisele äärmiselt ohtlikud, põhjustades sageli puude ja surma..

Ärahoidmine

Alkohoolsete maksakahjustuste ennetamise aluseks peetakse alkoholi tagasilükkamist. On vaja välja jätta mitte ainult kange alkohol, vaid ka nõrgad joogid. Muidugi ei suuda paljud alkoholita elada, kuid terviseprobleemide vältimiseks peate seda jooma minimaalses koguses ja ainult harvadel juhtudel. Oluline on tarbida kvaliteetset alkoholi, samal ajal kombineerides seda tervisliku ja rikkaliku toiduga.

Kahjuks mõistavad mõned inimesed, et alkoholi kahjulik mõju maksale on liiga hilja, kui osa elundist on juba hävitatud ja selle funktsiooni ei ole võimalik taastada. Sellistel juhtudel praktiliselt puudub võimalus täisväärtuslikuks eluks, inimene sureb mõne aasta jooksul. Pöördumatute protsesside vältimiseks on oluline haiguse esimeste tunnustega mitte kõhelda.

Pakume teile vaadata videot "Alkohoolne maksahaigus." Kõike väga detailselt räägib Head. Teraapia osakond Professor I. V. Kozlova.

EASL uuendab maksa alkoholiga ravimise juhiseid

Alkoholi kuritarvitamine põhjustab aastas 3,3 miljonit surma. Surmade osakaal varieerub sooliselt: meeste seas 7,6% ja naiste seas 4%. Haigestumuse ja suremuse geograafilised erinevused on suured, kuid kõrgeim määr on Euroopa piirkonnas: 10,9 liitrit puhast alkoholi inimese kohta aastas, 6,2 liitrit maailmas.

Standarddoos

Euroopa maksahaiguste uuringu ühingu (EASL) uutes kliinilistes juhendites on märgitud, et alkoholi tavaannuseks valitakse soovitatav alkoholisisaldus 10 grammi puhast alkoholi. Raske episoodilise tarbimise all mõistetakse rohkem kui 60 grammi puhta alkoholi tarbimist ühes episoodis. Liigne alkoholitarbimine - 4 tunni jooksul 4 või enam standardset annust naistele, 5 või enam standardset annust meestele.

Alkohol ja haiguste oht

On kindlaid tõendeid, et suures koguses alkoholi joomine on seotud kardiomüopaatia, arteriaalse hüpertensiooni, kodade rütmihäirete ja hemorraagilise insuldi suurenenud riskiga; mõõdukatel joodikutel on vähenenud pärgarteritõve risk.

Alkohol on tunnustatud kantserogeen, selle tarbimist seostatakse mitut tüüpi vähktõve suurenenud riskiga, alustades annusest 10 g ühiku kohta päevas.

Alkohol on tsirroosi riskifaktor, kuid pole veel selge, kas on olemas tarbimislävi, kus risk on olemas.

Alkohoolne maksahaigus

Alkohoolne maksahaigus (ABP) avaldub selle struktuurse ja funktsionaalse võime muutuste kujul. See ilmneb kangete alkohoolsete jookide pikaajalise tarbimise tagajärjel. Arvestades asjakohasust ja sotsiaalset olulisust, on see haigus võtnud juhtiva positsiooni, kuid on loobunud viirusliku etioloogia kohast (äge ja krooniline haigus).

Mis see on

Haigus, mis avaldub pärast otsest hepatotoksilist toimet omavate alkohoolsete jookide süstemaatilist ja pikaajalist (10–12-aastast) kasutamist.

Rahvusvahelise haiguste klassifikatsiooni (RHK 10) kohaselt on alkohoolse haiguse kood K70.

Kui mees tarbis 24 tunni jooksul rohkem kui 40–80 ml ja naised rohkem kui 20 ml puhast etanooli, hakkab selline annus kiiresti haigust välja arendama. Üks milliliiter kanget jooki sisaldab kuskil 0,79 ml etanooli.

Haigust saab jälgida steatoosi, hepatiidi ja tsirroosiga. Esimesel juhul on haigus alles progresseerumas, kuid seda saab ravida (täheldatud 90–100% patsientidest).

Alkohoolset maksahaigust peetakse peamiseks haiguseks, mis kutsub esile tsirroosi..

Kangete jookide kasutamise ajal hakkavad maksas tootma atsetaldehüüdiained, millel on kahjulik mõju uute rakkude väljanägemisele, samal ajal kui nad seda hävitavad. Alkohol aktiveerib metaboliitide abil uusi keemilisi reaktsioone, mis mõjutavad maksa ja takistavad selle normaalset toimimist..

Põhjused

  • Alkoholi annustamine

Kui inimene võtab suure alkoholi keskmise ööpäevase annuse (näidatud ülal), ei põhjusta see mitte ainult haiguse teket, vaid ka selle viivitamatut progresseerumist.

Kui terve mees tarbib kuus rohkem kui 60 grammi alkoholi päevas, tekib tal varsti steatoos. Kui ta otsustab võtta 20 grammi rohkem - alkohoolne hepatiit. Kui 100 grammi rohkem - maksatsirroos.

  • Joogi kestus

Kui te juua neid süstemaatiliselt 10 aastat, põhjustab see maksa täielikku kahjustust

  • Mees või naine

Kindlasti teavad kõik, et naistel avaldub haigus kiiremini kui vastassoost. Pealegi võivad need võtta vähem kogust.

Sellise diskrimineerimise alus: alkoholi metabolismi protsent, kehas imendumise hetk; tsütokiini erinev toime. See on kergesti seletatav alkoholdehüdrogenaasi aktiivsusega. Naistel on seda oluliselt vähem kui tugevas pooles, seetõttu on jookide toksiliste mõjude tõttu maksas etanooli metabolism kiirenenud.

Haigus võib kiiremini areneda geneetilise eelsoodumuse tõttu. Arvesse võetakse nii alkoholdehüdrogenaasi ensüümide kui ka atsetaldehüüddehüdrogenaasi toimeid. Ärge unustage tsütokroom P-450 2E1. Nad on otseselt seotud alkoholi ainevahetusega..

  • Maksahaigus

Hankige C-hepatiiti tavaliste kangete jookidega. Tõepoolest, arstid leidsid veerandil kõnealuse haiguse all kannatavatest inimestest kroonilisi C-hepatiidi viiruse antikehi, mis soodustab haiguse progresseerumist.

Uurimise ajal ilmnesid patsientidel raua ülekoormuse sümptomid. See on seletatav mikroelementide suurenenud imendumise protsendiga kehas, mida leidub paljudes alkohoolsetes jookides ja mis muutub hemolüüsi põhjustajaks..

  • Ainevahetushäired

Liigne täius ja õige toitumise puudumine (suurenenud küllastunud rasvhapete protsent päevamenüüs) suurendavad alkoholitundlikkust märkimisväärselt, olenemata soost.

Haigusprotsess

ABP ilmub steatoosi, hepatiidi, fibroosi ja tsirroosi kujul.

Veerandil kroonilise alkoholismi all kannatavatest patsientidest paljastab uuring esimesed tsirroosi nähud või kaugelearenenud vormi. Peaaegu igal juhul on alkohoolne hepatiit haiguse eelkäija. Paljudel hakkab tsirroos ilmnema perivenulaarse fibroosi tõttu. Seda saab tuvastada steatoosi staadiumis, mis põhjustab tsirroosi teket, samal ajal kui hepatiidi staadiumist möödub.

Maksa steatoos (hepatoos)

Rasva sisaldus on lokaliseeritud mitmes maksa piirkonnas; kui haigus võtab tähelepanuta jäetud vormi, lokaliseeritakse lobules hajusalt. Paljudel juhtudel iseloomustavad kaasasid suured suurused (haiguse mikrovesikulaarne tüüp).

Mikrovezikulaarne tüüp võib tekkida mitokondrite kahjustuste tõttu (hepatotsüüti kuuluva mitokondriaalse molekuli DNA vähendatud protsent on võimalik jälgida). Alkohoolne tüüpi steatoos. Rasvaladestused hepatotsüüdis.

Hepatiit

Kui pöörate tähelepanu haiguse kaugelearenenud staadiumile ägedas vormis, on jälgitav hepatotsüütide balloon ja ka rasvade degeneratsioon. Seda vormi nimetatakse ka alkohoolseks steatohepatiidiks. Kui hematoksüliin-eosiiniga värvitakse, on perinukleaarsetele eosinofiilsetele inklusioonidele jälile jõutud, väärib märkimist, et need on sireli-sarlakivärvi tsütoplasmaatilised eosinofiilsed inklusioonid. Perinukleaarsed eosinofiilsed inklusioonid võivad avalduda erineva etioloogiaga hepatiidiga.

Aktiivset kroonilist hepatiiti iseloomustab progresseeruv üleminek tsirroosile..

Fibroos

Maksarakud surevad ja nende asemele moodustub armkude. See kasvab kiiresti, kui alkohol aitab sellele kaasa..

Tsirroos

Väärib märkimist, et see on võimeline omandama mikromooduliku vormi. Moodustuvad sõlmed ja maks regenereerub väga aeglaselt, kõik alkoholiga kokkupuute tõttu.

Hilisfaasis omandab haigus makronodulaarse vormi, suureneb hepatotsellulaarse kartsinoomi arengu protsent.

Rohkem fakte alkohoolse maksahaiguse kohta on selles videos kajastatud..

Vormid ja sümptomid

  • Progressiivne vorm

See on klassifitseeritud 3 etappi: kerge, keskmine ja raske. See vorm on väikeste fokaalsete kahjustustega, mis varem või hiljem arenevad tsirroosiks. Haigus ilmneb veerandil arstiga nõu pidanud patsientidest. Kui lõpetate alkohoolsete jookide võtmise õigeaegselt, viite läbi õige ravi, võite küll näidatud põletiku mõnevõrra stabiliseerida, kuid jääknähtus püsib siiski.

Progresseeruva vormiga kaasneb kõhulahtisus, samuti oksendamine. Kui haigus on kasvanud järgmisesse vormi, avaldub palavik, samuti kollatõbi ja verejooks, valu vasakpoolses hüpohondriumis.

  • Püsiv vorm

See on stabiilne vorm. Kui lõpetate alkoholi tarvitamise täielikult ja küsite õigeaegselt ka abi, saate kehale kahjulikud protsessid täielikult tagasi pöörata. Kui patsient jätkab joomist edasi, on võimalik kiire üleminek edenevasse staadiumisse.

Harvadel juhtudel võib haigus ilmneda laboratoorsete uuringute tulemusel, kõik seetõttu, et spetsiifilised sümptomid ei pruugi pikka aega ilmneda. ABP-ga inimene tunneb parema hüpohondriumi piirkonnas iga minut raskust, ta on kergelt iiveldatud, tekib tahtmatu röhitsus ja kõht on täis. Patsiendil võib tekkida maksapuudulikkus, mis võib lõppeda surmaga. Bilirubiin, aga ka immunoglobuliin A, gammaglutamüültranspeptidaasid hakkavad järsult suurenema.

Haiguse arengu püsiv vorm võib histomorfoloogiliselt avalduda fibroosi, aga ka balloonirakkude düstroofia, Mallory kehade kujul. Kui fibroosi progressi ei võeta arvesse, püsib see olukord järgmise kümne aasta jooksul hõlpsasti, isegi kui patsient vähendab alkoholi ööpäevast annust.

Puuduvad otsesed tõendid selle kohta, et alkoholi etioloogia mõjutaks haiguse kulgu sel viisil. Kuid arstid on tõestanud, et on olemas mitmeid elunditele kahjulikke muutusi. See ilmneb eriti järgmiste vormide kujul: Mallory kehad (alkohoolne hüaliin), tähekujuliste retikulo epiteelirakkude ja maksa parenhüümi rakkude ultrastrukturaalsed deformatsioonid. Stellate retikulo epiteelirakkude ja maksa parenhüümi rakkude ultrastrukturaalsed muutused tõestavad etanooli kahjulikku mõju joodiku kehale.

Haiguse arengu ägeda vormi sümptomid ja tunnused avalduvad peamiselt pärast pikaajalist joobumist. Reeglina tuvastatakse patsiendil tsirroos. Selles olukorras sümptomid liituvad ja prognoos muutub palju halvemaks.

Ravi

ABD ravi peamised eesmärgid on: progresseerumise ennetamine ja ennetavate meetmete võtmine.

Meetodid ja soovitused, mis välistavad uimastite kasutamise:

  • Kangetest jookidest keeldumine

Peamine viis alkohoolse maksahaiguse raviks on alkoholi joomise pöördumatu lõpetamine. Olenemata etapist mõjutab see samm soodsalt haiguse ravi. Esimesed steatoosi nähud kaovad, kui hoidute kuu aega tugevate jookide võtmisest.

  • Dieediga

Peaasi on järgida õiget dieeti, mis sisaldab valku ja kõrge kalorsusega roogasid, kuna inimestel, kellele meeldib juua, tekivad mikro- ja makroelementide defitsiit (esmalt on organismile vajalik kaalium, magneesium, fosfor).

Dieet

Kirjeldage valkude ja kaloririkaste toitude kasutamist. Kui inimene ei saa iseseisvalt süüa, kasutatakse sondi- või parenteraalset ravi.

Parim dieediks:

Valgusisaldus peaks olema annuses 1 g 1 kg inimese massi kohta, samas kui energiasisaldus on üle kahe tuhande kilokalori.

Narkootikumide ravi

  • Võõrutus

Esimene asi, mida teha, on võõrutusravi. Nende protseduuride läbiviimine on haiguse arengu igas etapis. Ei ole soovitatav seda kodus läbi viia, kuid parem on lasta arstil kogu protsess kontrollida. Selle patsiendi jaoks paigutatakse nad haiglasse ja jälgitakse keha reageerimist teraapiale..

Sel eesmärgil on ette nähtud aktiivsed komponendid:

  • Glükoosilahus, iv, 200-300 ml, lisage 10-20 ml Essentsi, samuti lipohapet 4 ml 0,5% lahuse kujul..
  • Võite valida püridoksiin 4 ml 5% lahuse.
  • Samuti saavad hakkama Notropil ja Piracetam 5 ml 20% lahus..
  • I / o hemodees 200 ml, hommikul, pärastlõunal ja õhtul või 100-200 mg kokarboksülaasi.

Selle klassi ravimite tarbimine ei tohiks olla pikem kui 5 päeva

  • Kortikosteroidid

Need ravimid on ette nähtud patsientidele, kes kannatavad haiguse progresseerumise raske või ägeda vormi all. See on kõige ideaalsem variant, kui puuduvad nakkuslikud komplikatsioonid, samuti verejooks maos või sooltes..

Spetsialistid viivad läbi igakuise ravikuuri metüülprednisolooniga (Metipred). Sel juhul võtavad patsiendid 24 tunni jooksul 32 mg annuse.

Alkohoolset maksahaigust peetakse tänapäeva maailmas ja meditsiinis kiireloomuliseks teemaks. Selle lahendamiseks on vaja aktiivselt arendada sotsiaalseid programme, mille eesmärk on alkoholisõltuvuse arengu ennetamine. Haiguse õigeaegne avastamine aitab patsiendil sellest üle saada ja ellu jääda..

Alkohoolsed maksahaigused ja mittealkohoolsed rasvmaksahaigused - sarnasused ja erinevused

Alkohoolse maksahaiguse (ABP) ja alkoholivaba rasvmaksa haiguse (NSAID) levinud patogenees on teada. Mürgise ja metaboolse päritoluga maksapatoloogia ravis on oluline lüli olulised fosfolipiidid. On tõestatud, et ravim Essentiale

On üldteada, et alkohoolsete maksahaiguste (ALD) ja mittealkohoolsete rasvmaksahaiguste (NAFLD) patogeneesis on üldiselt olemas. Olulised fosfolipiidid on toksilise ja metaboolse geneetilise patoloogia ravi lahutamatu ahel. Essenciale Forte N ravim on osutunud tõhusaks ALD ja NAFLD ravis.

Alkohoolne maksahaigus (ABP) on mitmesugused maksakahjustuse morfoloogilised vormid, mis tekivad alkoholi hepatotoksiliste annuste kasutamisel ja sellest tulenevad kliinilised ilmingud. ABP-l on kolm peamist vormi - rasvade degeneratsioon, alkohoolne hepatiit ja tsirroos.

Kõrvalise elutarbimise levimust saab hinnata statistika põhjal, mis kajastab keskmise alkoholitarbimise arvu elaniku kohta aastas ja meditsiiniliste tagajärgede ulatust. Ekspertide hinnangul on Venemaal 13,5 miljonit inimest alkoholismi, alkohoolsete psühhooside ja muude alkoholimürgituse tagajärgedest põhjustatud raskete haiguste käes haigeid. Joob tervisele ohtlikes kogustes alkoholi 1/3 tööealistest meestest [1].

On teada, et Venemaal ühendab kõrge alkoholitarbimine elaniku kohta positiivse alkoholi suhtumise, traditsioone, nn põhjamaist tarbimistüüpi (kanged joogid, suured annused) ja madala kvaliteediga alkoholi. Vene Föderatsiooni elanike alkoholitarbimine on keeruline sotsiaalne ja meditsiiniline probleem [2, 3].

Nii et 20–59-aastaste haiglaravil viibijate seas tuvastati krooniline alkoholimürgistus (HAI) 27,0–46,6% [2, 4]. Maksahaiguse ja seedetrakti haiguste tõttu haiglaraviks hospitaliseeritud patsientide hulgas on HAI-ga inimeste arv märkimisväärselt suurem.

Nagu tabelist näha, tehti kindlaks maksakahjustuse olemuse otsene sõltuvus päevas tarbitud alkoholi annusest [5]. Tuleb märkida, et joogi liik ei oma tähtsust, oluline on alkoholi kogus [5, 6].

Alkoholist põhjustatud maksapatoloogia probleem on asjakohane nii Euroopas kui ka Põhja-Ameerikas. Sellele probleemile pöörati Euroopa maksauuringute assotsiatsiooni (EASL) 47. aastakonverentsil (Barcelona, ​​aprill 2012) märkimisväärset tähelepanu. Kongressi raames pühendati kahepäevane kraadiõppe programm alkohoolsele maksahaigusele [14].

Märgiti, et alkohol on peamine maksa patoloogia põhjustaja Euroopas, samas kui Ida-Euroopas täheldati alkoholist pärinevate maksahaiguste domineerivat sagenemist, ehkki samasugust dünaamikat täheldatakse ka sellistes riikides nagu Ühendkuningriik, Iirimaa ja Soome. Kõigis Euroopa Liidu riikides täheldati tarbitud etanooli koguse ja maksahaiguste suremuse vahel selget ja otsest seost..

Tähelepanu pööratakse ka seosele tarbimisviisi ja maksakahjustuse olemuse vahel. Väga negatiivse hinnangu sai selline kasutusviis nagu "taaselustamine" (liiga palju liiga kiiresti), st 5 või enam annust meestele 2 tunni jooksul [7].

Venemaal sureb aastas loomsete kõrvalsaaduste tõttu umbes 14 tuhat inimest ja alkoholismi osatähtsus kogu suremuses on vahemikus 11,9–23,4% [1]. Kõrvaltehas on märkimisväärne oma suure levimuse ja sõltuvuse tõttu tarbitud alkoholikogusest, joobes olekust ja alkoholiseerimise kestusest [8].

ABP-s on maksakahjustuse kõige tavalisem manifestatsioon rasvmaksahaigus (LDP) - patoloogia, mis on põhjustatud hepatotsüütide lipiidide metabolismi rikkumisest, mis viib rasva kogunemiseni maksas. Pealegi on rasva, peamiselt triglütseriidide, kogus üle 5% elundi kuivainest [9, 10]. DFA määratletakse ka kui maksa steatoos, hepatostatosis, rasvane hepatoos, rasvamaks (rasvamaks).

Histoloogiline uuring võimaldab teil diagnoosida DFA hepatotsüütide tuvastamisega, mille tsütoplasmas on rasvaseid lisandeid - suur- või väiketilgad. Suure tilgaga FFA korral ületab rasva vakuoolide suurus raku tuuma läbimõõdu või vastab sellele. Tavaliselt asuvad sellised hepatotsüüdid kolmandas ja teises tsoonis [1, 9].

Rasvhapete infiltratsiooni astme järgi jaguneb rasvmaks väheoluliseks, mõõdukaks ja hääldatuks. Täpsem gradatsioon: 1+ - vähem kui 25% hepatotsüütidest sisaldab rasva, 2+ - 25-50% hepatotsüütidest sisaldab rasva, 3+ - 50–75% ja 4+ - 75% või rohkem hepatotsüüte. Väikeste tilkade steatoosiga hepatotsüütides tuvastatakse suur hulk väikseid rasvatilku, tuum jääb keskele. Arvatakse, et mikroveenide kogunemine on seotud mitokondrite suure kahjustuse ja lipiidide aktiivsema sünteesiga [9].

Maksa steatoosiga märgitakse sageli anisokarioosi, kui peritsentraalses tsoonis olevad hepatotsüütide tuumad on erineva kuju ja suurusega. Siinused on tavaliselt laienenud ja nende valendikus leitakse neutrofiile. Rõhutatakse, et RJP-ga ei kaasne portaaltraktide põletikulist infiltratsiooni [1, 11].

Algselt tuvastati IDA ja uuriti seda põhjalikult isikutel, kes olid pikka aega ja regulaarselt tarvitanud hepatotoksilistes annustes alkoholi. Määrati hepatotsüütides lipiidide akumuleerumise mehhanismid, on näidatud, et need mehhanismid on tihedalt seotud ja on tingitud alkoholi metabolismist kehas.

Suukaudne alkohol oksüdeeritakse atsetaldehüüdiks ensüümi alkoholdehüdrogenaasi (ADH) osalusel, mao limaskestal oksüdeeritakse 10–15% alkoholist, maksas 80–85%, 5% eritub muutumatul kujul uriiniga. Tsütosoolis moodustunud atsetaldehüüd on väga toksiline. Selle patogeenne toime sõltub moodustunud atseetaldehüüdi kogusest, mis tuleneb peamiselt saadud alkoholi kogusest ja selle oksüdeerumise kiirusest. Etanooli oksüdatsiooni kiirus on otseselt seotud indiviidile kättesaadavate ADH isoensüümide aktiivsusega. Maksas sisalduva atseetaldehüüdi kogus sõltub nii selle moodustumise kiirusest kui ka edasise metabolismi kiirusest. Atseetaldehüüd, milles osalevad aldehüüddehüdrogenaas (AldDH), muundatakse atsetüül-CoA-ks, seejärel kas atsetaadiks, millele järgneb ainevahetus süsinikdioksiidiks ja veeks, või sidrunhappe tsüklis sisalduvateks ühenditeks, sealhulgas rasvhapeteks. AldDH efektiivsuse määrab suuresti erineva aktiivsusega ensüümi isovormi ülekaal [2].

Seega on isiklik ja, nagu selgus, isegi etniline vastupidavus alkoholile, s.o selle toksilisuse aste, suuresti tingitud ADH ja AldDH isoensüümide aktiivsuse koosmõjust, st etanooli metabolismi esimese ja teise etapi koosmõjust. Atseetaldehüüdi toime ja toime kestus määravad suuresti alkohoolse patoloogia vormi ja maksas toimuva patoloogilise protsessi kulgu [2].

FDP ei ole külmutatud struktuur. Alkoholitarbimise lõpetamine ilma muude hepatotoksiliste teguritega kokku puutumata viib hepatotsüütide täieliku morfoloogilise normaliseerumiseni.

Jätkuva alkoholiseerimisega on alkohoolse maksakahjustuse järgmine etapp alkohoolne hepatiit, kui maksa mikroskoopilisel uurimisel selgub hepatotsüütide nekroos. Hepatotsüütide nekroosi iseloomulik tunnus IDP juuresolekul on väikeste granuloomide moodustumine kas ainult makrofaagidest või sagedamini infiltraat segatakse. See valik on määratletud kui lipogranuloom. Steatohepatiidi esimesteks tunnusteks peetakse silmasisese nekroosi ja lipogranuloome ning nende arvu suurenemist ja suuruse suurenemist aktiivsuse suurenemisena ja prognoosi halvenemisena [1].

Alkohoolse hepatiidi korral täheldatakse ka hepatotsüütide ballooni düstroofiat. Arvatakse, et õhupalli düstroofiat põhjustab veepeetus hepatotsüütides ja mikrotuubulite kahjustatud funktsionaalne võime, eriti valkude eritumise võime [9, 12, 13].

Alkohoolse hepatiidi tekkeks on Mallory kehad (alkoholhüaliin) alati tähelepanu pälvinud. Kui Mallory kehad on värvitud hematoksüliini ja eosiiniga, on need hepatotsüütide tsütoplasmas lilla-punased kandjad. Need moodustuvad organellide, vahepealsete filamentide akumuleerumisel ja koosnevad tsütokeratiini valkudest. Alkohoolse hüaliini tuvastamine viitab hepatotsüütide hävitamisele [9, 12, 13].

Alkohoolse hepatiidiga III tsoonis ilmneb skleroosne hüaliinnekroos - kollageeni maksimaalne akumuleerumine, mille kiud on perisinusoidsed ja ümbritsevad hepatotsüüte. Alkohoolset hepatiiti peetakse alkohoolse tsirroosi eelkäijaks.

Mis tahes etioloogiaga rasvade degeneratsiooni ajal maksa triglütseriidide kuhjumise patogenees hõlmab järgmisi peamisi seoseid [4]:

  • suurenenud vabade rasvhapete (FFA) tarbimine;
  • suurenenud lipiidide süntees hepatotsüütide mitokondrites;
  • lipiidide beeta-oksüdatsiooni aktiivsuse langus hepatotsüütide mitokondrites;
  • aeglustades triglütseriidide (TG) eritumist maksast.

DZH iga etioloogilise vormi geneesis on ülekaalus mõned põhimehhanismid. Maksakoes sisalduv alkohol kui orgaaniline lahusti võib kahjustada rakkude ja mitokondrite membraane, kuid alkoholikohase LDL-i tekke peamiseks teguriks peetakse atseetaldehüüdi suurt ja pikaajalist kontsentratsiooni maksakoes ning sellega seotud kõrget NADH-sisaldust maksakoes. Sel juhul intensiivistub perifeerne lipolüüs ja suureneb rasvhapete omastamine maksas. Atseetaldehüüdi mõjul suureneb TG süntees maksa mitokondrites, väheneb rasvhapete beetaoksüdatsioon, samuti lipoproteiinide moodustumine ja nende väljumine maksast. Rasvasisalduse suurenemine hepatotsüütides põhjustab maksarakkude metabolismi ja selle surma saatuslikku rikkumist, st steatonekroosi [1, 9, 10]..

Steatonekroos alkoholimürgistuse korral (AI) on üks alkohoolse steatohepatiidi (ASH) tekitajaid. ASH tekkes osalevad ka atsetaldehüüdi toksiliste mõjude muud tagajärjed. Peamine seos on lipiidide peroksüdatsiooni (LP) käivitamine. LPO aktiveerimine viib hapnikutarbe suurenemiseni maksa lobules, hüpoksia tekkeni, eriti tsentrolobulaarses tsoonis, mis viib edasise hepatotsüütide nekroosini. Samuti on glutatioon ammendunud. Patogeneesi mõistmisel on oluline atsetaldehüüdi seondumine fosfolipiididega, mis põhjustab rakumembraani ja mitokondriaalsete membraanide hävimist. Atsetaldehüüd sensibiliseerib T-rakke, suurendades põletikuliste tsütokiinide tootmist, kahjustab tsütoskeleti mikrotuubulit ja häirib hepatotsüütide tuumas paiknevaid reparatiivseid protsesse.

Rasva- ja õhupallide düstroofiaga kaasneb hepatotsüütide mahu suurenemine, rakusisese rõhu tõus. Atsetaldehüüd suurendab kollageeni geeniekspressiooni, aktiveerib rakke. Ja see koos hepatotsüütide nekroosi põletikuliste tagajärgedega on maksa fibroosi ja tsirroosi arengu alus.

Võib eeldada, et antioksüdantide kaitse vähenemise taustal kroonilise alkoholimürgistuse (HAI) ajal võib alkoholi liigtarbimine olla tõukeks oksüdatiivsele stressile, eriti rasvase toidu kasutamisel.

Alkoholi mitte tarvitanud inimeste maksa uurimisel otsustasid 1980. aastal Ludwig J. jt. [15] leidis histoloogilise pildi, mis oli identne alkohoolse hepatiidiga. Selle maksapatoloogia etioloogilise variandi, mida nimetatakse "mittealkohoolseks rasvmaksahaiguseks" (NAFLD), dünaamika sarnaneb alkohoolsega: LDP (mittealkohoolne steatoos) - mittealkohoolne steatohepatiit (NASH) - tsirroos. NAFLD diagnoosimise kriteeriumid on [16]:

  • punktsioonibiopsia andmed: maksa rasvane degeneratsioon või alkohoolse hepatiidiga sarnased põletikulised muutused;
  • alkoholi puudumine hepatotoksilistes annustes;
  • teise maksa patoloogia puudumine.

Kõrvaltoote / NAFLD epidemioloogiline suhe on 10–15: 1. Hajutatud maksapatoloogia punktsioonibiopsia abil leiti NASHi 7–9% -l [17].

2007. aastal viidi Venemaal läbi sõelumisprogramm NAFLD levimuse tuvastamiseks ja haiguse arengu riskifaktorite väljaselgitamiseks. See programm hõlmas kõiki 18–80-aastaseid patsiente, kes tulid kliiniku arstide vastuvõtule hoolimata ravi põhjusest (ilmsete maksahaiguse tunnustega või sümptomiteta).

Kliinikus 30 787 patsiendi uurimisel täheldati NAFLD-d 26,1% -l patsientidest. Selles rühmas tuvastati steatoos 79,9%, NASH - 17,1%, tsirroos - 3% [18].

NAFLD patogeneesis peetakse tavaliselt kahte etappi - kahte šokki (joonis). Esimene on tingitud süsivesikute ja lipiidide metabolismi rikkumisest. Samal ajal märgitakse insuliiniresistentsuse suurt rolli NAFLD ja NASH geneesis. Märgitakse, et NAFLD kaasneb sageli metaboolse sündroomiga (MS), milles juhtiv lüli on insuliiniresistentsus [19, 20].

Kooskõlas patogeneesi etappidega eraldatakse primaarne ja sekundaarne NAFLD. Esmases NAFLD-is, kui etioloogilised tegurid on rasvumine, tuvastatakse II tüüpi suhkurtõbi (DM), düsperlipideemia, TG, lipoproteiinide ja FFA kõrge sisaldus veres ja maksas. FFA kogunemine maksas aitab kaasa kõrgele insuliini tasemele veres, rasvumisega kaasnev hüperinsulinism, II tüüpi diabeet ja MS on patogeneetiline tegur, kuna insuliin stimuleerib FFA, TG sünteesi ning vähendab ka FFA beetaoksüdatsiooni ja lipiidide evakueerumist maksast. See patogenees vastab NAFLD esmasele variandile..

Eeldatakse, et NASH-i esmase versiooni "esimene tõuge" on FFA kogunemine hepatotsüütides. FFA-d on lipiidide peroksüdatsiooni (LPO) väga reageerivad substraadid. See protsess koos aktiivsete radikaalide moodustumisega kahjustab mitokondreid ja rakumembraane (joonis 1).

Oli arusaam, et FFA maksas on vajalik ainult liigne akumuleerumine maksas, kuid see pole piisav “oksüdatiivse stressi” tekkeks. Sõnastati NASH-i viiva “teise tõuke” mõiste. Induktorid, "teise tõuke" täiendavad tegurid on ravimite mõju arvestamine, antioksüdantide toidupuudus, hormonaalne tasakaalutus. Teise tõukega tekkis säte NAFLD teisese versiooni kohta.

Haiguste ja olukordade loetelu, kus tekivad „sekundaarsed” NAFLD ja NASH, on väga lai ja sisaldab: malabsorptsiooni sündroomi, eriti ülekaalulisuse operatsioonide ajal, intensiivset kehakaalu langust, pikaajalist, tasakaalustamata parenteraalset toitumist, kogunemishaigusi [17].

Samuti määratakse ravimid, mille tarbimisega kaasneb sageli NASH teke, näiteks amiodaroon, glükokortikosteroidid, tetratsükliin, MSPVA-d, metotreksaat, sünteetilised östrogeenid, tamoksifeen.

On tõestatud, et tetratsükliin vähendab FFA beetaoksüdatsiooni kiirust. Amiodaroon pärsib beetaoksüdatsiooni ja soodustab aktiivsete hapnikuradikaalide moodustumist, samuti pärsib see lüsosomaalsete lipiidide metabolismi. Östrogeenid vähendavad beeta oksüdatsiooni, mõjutades mitokondrite funktsiooni ja struktuuri [17].

Nii saab jälile ABP ja NAFLD patogeneesi ühistele tunnustele - lipiidide peroksüdatsiooni aktiveerimisele, oksüdatiivsele stressile, mitokondriaalsete membraanide fosfolipiidide kahjustumisele, lipiidide metabolismi kahjustatud süsteemsetele ja rakulistele seostele, lipiidide metabolismi kahjustatud süsteemsetele ja rakulistele seostele.

Võite eeldada ka rasvumist, insuliiniresistentsust, hüperlipideemiat, soolestiku seedimist soodustavaid ristuvaid tegureid.

NASH-i põhjustava seedetrakti patoloogiaga kaasneb lipiidide metabolismis osaleva metioniini, koliini tarbimise vähenemine ja antioksüdantide taseme langus..

AFLD kliinilises pildis mängivad olulist rolli HAI süsteemsed, mitmete elundite tagajärjed. Veelgi enam, HAI elundite tagajärjed, näiteks krooniline pankreatiit koos eksokriinse puudulikkusega, krooniline atroofiline gastriit, põhjustavad malabsorptsiooni, mis on NAFLD sekundaarse haiguse etioloogiline tegur. Alkoholi enteriit, peensoole bakterite liigne kasv võib põhjustada endotokseemiat.

Üldise tegurina võib pidada ka söömishäireid. On teada, et kolmandikul AFLD-ga patsientidest on suurenenud kehamassiindeks (KMI) [21]. Seda seletatakse täiendavate alkoholikaloritega (1,0 g etanooli - 7 kcal), happetootmise stimuleerimisega alkoholi poolt, mis põhjustab söögiisu suurenemist, suupisteid, kontrollimata toidu tarbimist koos loomsete rasvade liigsusega. "Näljase" joobumisega kaasneb valkude, küllastumata rasvhapete, antioksüdantide, vitamiinide defitsiit.

ASFVD ja NAFLD patogeneesi analüüsimisel võib täheldada veel mõnda sarnast positsiooni.

HAI-ga täheldati lipiidide metabolismi häireid, mis väljendusid TG ja kolesterooli sisalduse suurenemises veres. Jälgitakse "kõrgpunkti" tõusu seost alkoholi liigsuse ja alkoholist loobumise sündroomiga (21)..

Alkoholismi ajal veres tehtud insuliini taseme uuring näitas selle tõusu, suurenemise aste oli selgelt seotud kahjustuse olemusega: näiteks kui kontrollrühmas oli immunoreaktiivse insuliini tase tühja kõhuga 13,8 ± 1,2, siis RHD korral oli see 24,85 ± 3 (p ≤ 0,05) ja alkohoolse hepatiidiga 44,8 ± 9,7 (p ≤ 0,05). Selgus, et suurenenud kehakaaluga inimestel esinenud alkohoolse haiguse korral suurenes märkimisväärselt KMI. C-peptiidi uuring kinnitas hüperinsulinismi esinemist ASD ja ASH korral [22].

Üks paljulubavaid valdkondi on toitumise, rasvumise ja insuliiniresistentsuse olemuse kui etanooli toksiliste omaduste ilmnemist soodustavate tegurite uurimine.

Rasvkoe liigne üldine areng võib aidata kaasa ABP arengule ja progresseerumisele tänu vabade radikaalide, tuumorinekroosifaktori alfa (TNF-alfa) ja profibrogeensete ainete (angiotensiin II, katehhoolamiinid, neuropeptiid Y ja leptiin) kõrge produktsiooni tasemele..

NASH-i diagnoosimise üks kriteerium on: alkoholitarbimise puudumine hepatotoksiliste annuste korral, see tähendab, et NASH-i tuvastamine põhineb mitte-hepatotoksiliste annuste kindlaksmääramisel [15, 16, 23]. Ideaalne oleks lisada NASH-i kriteeriumidesse seisukoht “alkoholitarbimise välistamine”. Kuid see on võimatu.

Tarbitud alkoholikoguse täpsustamisel tuleb arvestada sellega, et patsiendid kipuvad arstiga vesteldes purjus annust vähendama.

Anamnees peaks näitama, et tarbitud annus on kavandatust suurem, pidev on soov juua ja alkoholi joomine ei õnnestu isegi ebasobivates olukordades. Erilist tähelepanu väärivad sotsiaalse ja ametialase tegevuse puudused, muutused sallivuses ja pohmelusündroom..

NAFLD-ga diferentsiaaldiagnoosimisel tuleb tähelepanu pöörata nina veresoonte laienemisele, skleraalsele süstimisele, peopesa erüteemile, samuti laienenud parotid näärmetele, genikomastiale, Dupuytreni kontraktuurile.

KhAI objektiivsed markerid on laboratoorsete testide tulemused:

  • gamma-glutamüültranspeptidaasi (GGT) aktiivsuse suurenemine veres;
  • vere IgA suurenemine;
  • punaste vereliblede keskmise mahu suurenemine;
  • aspartaataminotransferaasi (AST) suurenenud vere aktiivsus, ületades alaniinaminotransferaasi (ALAT) aktiivsuse;
  • kõrgenenud transferriini sisaldus veres.

Peamine tulemus, mis võimaldab füüsilisel läbivaatusel objektiivistada maksapatoloogia eeldust, on hepatomegaalia ja palju harvemini splenomegaalia tuvastamine. Praktikas tuvastatakse hepatomegaalia tavaliselt järgmistes olukordades: AHLD ja NAFLD „riskifaktorite” tuvastamine koos maksa patoloogiale viitavate kaebuste ja anamneesiga, patoloogiliste biokeemiliste uuringutega, hepatomegaalia tuvastatakse sageli juhuslikult - ultraheli abil.

NAFLD ja ALF-i korral kaebavad patsiendid sagedamini kaasneva patoloogia tõttu, kuna NAFLD-l ja AFLD-l endal puuduvad spetsiifilised kliinilised tunnused. Tuleb märkida, et NASH-i ja ASH-iga patsientide rühmas on esitatud kaebuste ja kliiniliste andmete osas erinevus. ASH-ga patsientidel on parema hüpohondriumi valu vähem tõenäoline (või kurdavad nad vähem). On teada, et alkoholiga seotud patoloogiaga patsiente eristab see omadus: nende valud on vähem väljendunud, see on alkoholi valuvaigistava, antidepressandi, eufoorilise toime ja alkoholist põhjustatud siseelundite polüneuropaatia tagajärg. Asteenilised kaebused on sagedamini ASH-ga inimestel..

AFLD-ga võib nädalavahetuse sündroomi kuuluda kaebusi, kui esmaspäeval (pärast alkoholi joomist reedel ja laupäeval) on asteeniline sündroom ning mao- ja soolte düspepsia sündroomid. NAFLD-iga saavad patsiendid kaebusi, mis on enamasti põhjustatud sapipõie düskineesiast, ja mao funktsionaalsele düspepsiale iseloomulikke kaebusi kas epigastrilise valusündroomina või postprandiaalse distressi sündroomina.

ASH-ga täheldatakse sagedamini soole düspepsia sümptomeid. NASH-iga märgiti sagedamini sapipõie "seotuse" märke. NASH-i tsütolüüsi laboratoorsed näitajad kajastavad hepatiidi aktiivsuse raskust. Diagnoosi “punkt” on maksa punktsioonibiopsia. See võimaldab teil määrata etioloogia, aktiivsuse määra, fibroosi raskuse, kontrollida tsirroosi, hinnata ravi efektiivsust.

Tuleb meeles pidada, et maksa biopsia on invasiivne sekkumine, mille käigus võib tekkida tüsistusi väiksematest (umbes 30% patsientidest kannatab valu) raskemateni (sealhulgas suremus umbes 0,03% juhtudest). Lisaks sunnib valu punktsioonikohas ja anesteesia kõrvaltoimed kuni 1/3 patsientidest vältima biopsiat, mis viib viirusevastase ravi alustamise otsuse edasilükkamiseni ja haiglaravi pikendamiseni [40]..

Sellega seoses suureneb mitteinvasiivsete meetodite tähtsus maksa struktuurse seisundi hindamisel. Kohustuslik on ultraheliuuring (ultraheli). Praegu võimaldab ultraheli lisaks parenhüümi suurusele, struktuurile ja olemusele spetsiaalsete seadmete abil kindlaks teha rasvade infiltratsiooni ja fibroosi aste. Maksa steatoosi kohta on neli peamist ultraheli tunnust [16]:

  • distaalse kaja sumbumine;
  • maksa parenhüümi (“hele maks”) hajus hüperekohogeensus;
  • maksa suurenenud ehhogeensus võrreldes neerudega;
  • udune vaskulaarne muster.

Praktika hõlmab fibroosiaste mitteinvasiivse hindamise meetodeid - elastograafia, diagnostilised skaalad.

ASH tsütolüüsi laboratoorsed näitajad sõltuvad alkoholi tarvitamisest möödunud ajast, kuid selgelt on ASG-s GGT tase palju kõrgem kui NASH-is. See selgitab kanalikulaarse kolestaasi histoloogilisi ilminguid tsentrolobulaarses tsoonis.

Nii NASH kui ka ASH kulg ja prognoos määravad suures osas ühiste progressioonifaktorite olemasolu, näiteks: kõrge rasvumine, hüpertriglütserideemia, insuliiniresistentsus, maksa vere ensüümide kõrge aktiivsus, vanadus, alatoitumus. ABP ja NAFLD etioloogiliste tegurite kombinatsioon on määratletud kui kaasuvus [24]. Alkoholitarbimise keelustamist peetakse NAFLD ravis kohustuslikuks.

On täheldatud, et 10 aasta jooksul esineb NASH progresseerumine fibroosi ja tsirroosi tekkega 10% -l patsientidest [24]. ASH progresseerumine sõltub KhAI kestusest, tarbitud alkoholi kogusest, tarbimise tüübist, dieedi olemusest. ASH-i prognoos on palju halvem, näiteks NASH-i puhul on 10-aastane elulemus 59% ja ASH-le 15% [10].

Patogeneesi ühised seosed võimaldavad meil arutada ühiseid seisukohti loomsete kõrvalsaaduste ja NAFLDi ravi lähenemisviisides.

Kuna rasvumine ja insuliiniresistentsus on NAFLD ja NASH arengu peamised tegurid, on mitteravimiteraapia peamine eesmärk dieedis kalorite vähendamine peamiselt rasvade ja süsivesikute tõttu, kehalise aktiivsuse suurendamine. Kaalukaotus on individuaalne. Üldpõhimõtted - aeglane kehakaalu langus (1,5–2 kg kuus), piirake järsult lihtsate süsivesikute, küllastunud rasvade tarbimist. Dieet peaks sisaldama piisavas koguses kiudaineid (30–40 g / päevas), soovitatav on kasutada nisukliisid, linaseemneid.

On teada, et kuni 1/3 patsientidest järgib alkoholist loobumise soovitusi. Alkohoolse maksahaiguse ravi hõlmab järgmist: alkoholist keeldumine, valgu sisalduse suurenemine dieedis (1,0–1,5 g / kg), küllastumata rasvhapete sisalduse suurendamine, asendamatute fosfolipiidide kasutamine, flavonoide sisaldavate taimsete toodete, ursodeoksükoolhapete, ademetioniini kasutamine kolhitsiin.

Alkoholist keeldumine on oluline ravifaktor. Arvatakse, et 1/3 vähendab alkoholi annust ja 1/3 tarbitakse jätkuvalt tavalises mahus. Reeglina lõpetavad joomise madala sallivusega inimesed, kellel puudub või puudub nõrk pohmelussündroom, kahtlased (kodeerivad!) Ja kõrge sotsiaalse staatusega inimesed..

Essentsiaalsete fosfolipiidide kasutamine alkoholi annuse vähenemise taustal, kuid jättes keskmiselt 40 g etanooli manustamist päevas, vähendas fibroosi esinemissagedus patsientidel võrreldes platseebot saavate patsientidega [25].

ASH ja NASH on maksa steatoosi mõjutavad ühised tegurid. See on peamiselt tasakaalustamata toitumine. Umbes kolmandikul alkoholi kuritarvitajatest on liigne kehakaal, mis on peamiselt tingitud söögiisu suurenemisest, kui stimuleeritakse alkoholi happe tootmist, vähenenud toitumiskontroll ja alkoholi kõrge energiasisaldus (1 g etanooli = 7 kcal). Teises rühmas “näljane joomine” on kehakaalu puudumine ning dieet ilma valkude ja vitamiinideta.

Kaalulanguse saavutamiseks kasutatakse kõhunäärme ja mao lipaasi inhibiitoreid, aineid, mis suurendavad täiskõhutunnet, suurendavad insuliinitundlikkust.

Hüpertriglütserideemia ja düslipideemia kõrvaldamiseks mõeldud ravimite määramisel tuleb olla väga ettevaatlik. Hepatoprotektiivse ja antioksüdantse toimega ravimite kasutamine on oluline..

NAFLD-ravis kasutatakse asendamatuid fosfolipiide, alfa-lipoehapet, ademetioniini, flavonoide, ursodeoksükoolhapet, E-vitamiini, C-vitamiini..

Olulised fosfolipiidid on kõige olulisem patogeneetiliselt põhjendatud ja tõestatud vahend peamiste kahjustavate sidemete raviks..

Asendamatud fosfolipiidid on fosfatidüülkoliin, mis sisaldab polüküllastumata rasvhappeid, peamiselt linoolhapet (umbes 70%), aga ka linoleen- ja oleiinhapet. Fosfatidüülkoliini, mis sisaldab nii suures koguses polüküllastumata rasvhappeid, viidatakse ka terminile "polüenüülfosfatidüülkoliin" (polüenüülfosfatidilkoliin, PPC). Tervislik inimene saab polüküllastumata rasvhappeid toidust, peamiselt taimeõlidest. Tööstuslikel eesmärkidel ekstraheeritakse RRSi sojaubadest ravimite valmistamiseks. RRS-i koostises on esmane tähtsus ja see on 50% 1,2-dilinoeleüülfosfatidüülkoliin (DLPC). Just sellel ainel on kõrgeim biosaadavus ja see toimib oluliste fosfolipiidide ravimite toimeainena [26].

Nende toimemehhanism on mitmetahuline ja koosneb mitmest põhikomponendist, näiteks: [27]

  • membraani kaitsev toime: normaalse voolavuse säilitamine ja hepatotsüütide membraanide paranemine, taastades nende fosfolipiidide koostise, lisades eksogeensed fofolipiidimolekulid kahjustatud rakumembraanidesse;
  • antioksüdantne toime: oksüdatiivse stressi vähendamine hepatotsüütide lipiidide oksüdeerumise takistamise kaudu;
  • põletiku ja fibroosi mahasurumine maksa parenhüümis, vähendades põletikuliste tsütokiinide (TNF-alfa ja interleukiin IL-1-beeta) sünteesi;
  • mitokondrite ja mürosomaalsete ensüümide kaitse kahjustuste eest;
  • hepatotsüütide võõrutus-, eritus- ja metaboolse potentsiaali suurendamine;
  • antifibrootiline toime: takistab fibroosi arengut ja kiirendab selle vastupidist arengut, aeglustades kollageeni sünteesi, suurendades kollagenaasi aktiivsust, samuti pärssides maksa stellaatrakkude muutumist kollageeni tootvateks müofibroblastideks.

Arvatakse ka oluliste fosfolipiidide terapeutilise toime mehhanismis [31]:

  • hepatotsüütide membraani terviklikkuse taastamise intensiivistamine tänu endogeensete fosfolipiidide suurenenud sünteesile;
  • membraanensüümide aktiveerimine;
  • Ito-rakkude transformatsiooni vähenemine müofibrinoblastilaadsetes rakkudes;
  • vähenenud apoptoosi aktiivsus;
  • RAP-i vastupidine arendamine;
  • süsteemse lipiidide metabolismi normaliseerimine.

Essentiale® Forte N hõivab veenvalt juhtiva positsiooni hepatoprotektorite rühmas. Ravimit on paljudes riikides laialdaselt ja edukalt kasutatud enam kui 50 aastat [28]. Essential® Forte N efektiivsust ja ohutust on tõestatud paljudes kliinilistes uuringutes, sealhulgas ka topeltpimedas. Siiani pole geneeriliste ravimite tootjad sarnaseid uuringuid läbi viinud [26]. Essentiale® Forte N on olulisimate fosfolipiidide hulgas enim uuritud ravim.

Lai terapeutilise toime patogeneetiline spekter, kliinilise kasutamise usaldusväärsed positiivsed tulemused on võimaldanud Essentiale® Fort N-l olla Venemaa juhtiv hepatoprotektor enam kui 30 aastat.

Essentiale® Forte N eduka kasutamise jaoks AHD ja NAFLD jaoks oli positiivne mõju rakumembraanide ja mitokondrite metabolismile, antioksüdantne toime ja normaliseeriv toime lipiidide metabolismile, võttes arvesse „rist” patogeneesi [29–32]. Lisaks tõestati, et fosfatidüülklodiini sisaldus NAFLD-ga patsientidel vähenes oluliselt võrreldes tervete patsientidega [43].

Töödes, mis olid pühendatud Essentiale® Fort N kasutamisele alkohoolse ja mittealkohoolse geneesiga maksa rasvade degeneratsiooniks, demonstreeriti hepatomegaalia langust ja maksa ehhograafilise pildi paranemist [33, 34].

Randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud uuringus histoloogiliselt tõestatud rasvmaksahaigusega patsientidega viidi läbi 30 patsienti, kes jagunesid kahte rühma 15-st inimesest. Esimene rühm sai Essentiale® Forte N, teine ​​platseebo. Ravi kestus oli 6 kuud. Uuringu tulemuste kohaselt leiti Essentialia Forte N-ravi saavatel patsientidel maksa suuruse oluline vähenemine, vastupidiselt platseebot võtnud patsientide rühmale [44].

Teraapia Essentiale® Forte N abil ASH ja NASH raviks on viinud ALAT, AST, GGT, bilirubiini aktiivsuse olulisele langusele ja, mis on väga oluline, histoloogilise pildi paranemisele, sealhulgas põletiku vähenemisele ja fibroosi progresseerumise puudumisele võrreldes kontrollrühmaga [35, 36]..

Essentialia Forte N efektiivsus alkohoolsete maksakahjustuste korral on tõestatud paljudes uuringutes..

Ägeda alkohoolse hepatiidiga patsientide topeltpimedas, platseebokontrolliga uuringus võtsid Essentialia Forte N 12 kapslit päevas 53 patsienti, 51 patsienti said platseebot kahe aasta jooksul. Uuringu ajal ilmnes märgatav tendents uuringurühmas platseeboga võrreldes elulemuse suurenemisele (vastavalt 69% ja 49%, p = 0,11) [42].

Ühes teises topeltpimedas, platseebokontrollitud uuringus osales 40 alkohoolse rasva hepatoosiga patsienti: 20 patsienti võtsid Essentiale Forte N 2 kapsleid 3 korda päevas 12 nädala jooksul, 20 patsienti võtsid platseebot. Essentiale® forte N-ravi saanud 1. rühma patsientide ravi tulemusel vähenes märkimisväärselt ALAT, ASAT, GGT ja aluselise fosfataasi, bilirubiini aktiivsus [45].

Essentiale® Forte N hepatoprotektiivne toime oli ravimi efektiivse kasutamise aluseks ravimitest põhjustatud maksakahjustuste korral [37].

Edukat tulemust täheldati NAFLD kombineerimisel metaboolse sündroomiga, kus kardiovaskulaarsete tüsistuste risk on väga kõrge, eriti naistel menopausi ajal [38, 39].

Ravimi Essentiale® Forte N (kapslid) kasutamise kestus ei ole piiratud juhistega [41]. Essentiale® Forte N soovitatav kursus seisneb 5–10 ml (1–2 ampulli) manustamises intravenoosselt 10–15 päeva ja samal ajal 2 kapsli 3 korda päevas söögikordade võtmisel, seejärel 2 kapsli 3 korda / päevas 2-3 kuud. Soovitav on läbi viia 2-3 kursust aastas. Pikaajalise kasutamise korral on võimalik saavutada kliiniliselt olulisi tulemusi. Ravimi võtmine võib kesta 6-12 kuud või kauem. Ravim on hästi talutav.

Seega on alkohoolne maksahaigus ja alkoholivaba rasvmaksahaigus haigused, mille patogeneesis on palju ühist. See seletab tõsiasja, et olulised fosfolipiidid on toksilise ja metaboolse geneesi maksapatoloogia ravi lahutamatu osa, mille hulgas Essentiale® Forte N on patogeneetiliselt põhjendatud, väga tõhus originaalravim. Essentiale® Forte N on ravim, mis on paljudes kliinilistes uuringutes ja igapäevases praktikas osutunud efektiivseks mitmesuguste maksakahjustuste korral. Mitmetes osades, täites tänapäevaseid nõudeid hepatoprotektoritele, võrreldakse Essentiale® Fort N soodsalt paljude teiste Venemaa turul olevate hepatoprotektoretega ning seetõttu võib teda soovitada valitud hepatoprotektoriks alkohoolsete ja mittealkohoolsete rasvmaksahaiguste ravis..

Kirjandus

  1. Khomeriki S. G., Khomeriki N. M. Alkohoolne maksahaigus: arengumehhanismid, morfoloogilised ilmingud, diferentsiaaldiagnostika ja patogeneetilised lähenemisviisid teraapiale // Consilium medicum. Gastroenteroloogia. 2012, 1, lk. 27. – 34.
  2. Moisejev V. S. Alkoholiga seotud patoloogia diagnoosimise ja ravi probleemid / Loengud praktikutele. XI Vene rahvuskongress "Inimene ja meditsiin". M., 2004. S. 370–381.
  3. Kostyukevich O. I. Alkohoolne maksakahjustus: sotsiaalne kõla, patogeneetilise ravi kliinilised tagajärjed ja aspektid // rinnavähk. 2007, 2, lk. 62–67.
  4. Moisejev S. V. Siseorganite lüüasaamine alkohoolse haiguse korral // Arst. 2004, lk. 15-18.
  5. Khazanov A. I. Meie aja oluline probleem - alkohoolne maksahaigus // Ros. ajakiri gastroenteroloogia ja hepatoloogia. 2003, 2, lk. 13–20.
  6. Gronback M., Jeksen M. K., Lohansen D. jt. Õlle, veini ja kange alkohoolse joogi tarbimine ning raske joogi ja alkohoolse tsirroosi oht // Biol. Res. 2004, vol. 37, nr 2, lk. 195-200.
  7. Cortez-Pinto H. Alkohoolse maksahaiguse suurenev koormus Euroopas. Kraadiõppe kraadiõppe kava. Alkohoolne maksahaigus. EASL rahvusvaheline maksakongress. 2012, lk. 11–16.
  8. Makhov V. M. Seedesüsteemi alkoholist sõltuva patoloogia diagnoosimine ja ravi. M., 2005,24 s.
  9. Sherlock Sh., Dooley J. Maksa ja sapiteede haigused: praktiline praktika. Per. inglise keelest toimetus Z. T. Aprosina, N. A. Mukhina. M.: Geotar-Med. 2002.885 s.
  10. Podymova S. D. Essentsiaalsete fosfolipiidide patogeneetiline roll alkohoolse maksahaiguse ravis // Consilium medicum: Extra-release. 2001, lk. 3.-5.
  11. Pavlov Ch., Zolotarevsky V. B, Ivashkin V. T. Krooniliste maksahaiguste struktuur vastavalt selle koe biopsiale ja morfoloogilistele uuringutele // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Colopractology. 2007, 1, lk. 90–95.
  12. Mayer K.-P. Hepatiit ja hepatiidi tagajärjed: Per. temaga. M.: Geotar-Med. 2004. 720.
  13. Gerok V., Blum Kh. E. maksa- ja sapiteede haigused. M.: MEDpress-inform, 2009.199 s.
  14. Bataller L., Hadengue A., Zoulim F. Alkohoolsed maksahaigused. EASLi aspirantuur. Barselona. Hispaania Aprill 18–19, 2012. Elektrooniline link 13. juuli 2012: http://www.easl.eu/_events/the-international-liver-congress/the-international-liver-congress-2012.
  15. Ludwig J., Viqgiano T. R, McGill D. B. Ob Bj Alkoholivaba statohepatiit: Meyo kliiniku kogemus seni nimetamata haigusega // Meyo Clin Proc. 1980; 55: 434, 8.
  16. Polunina T. E., Mayev I. V. Alkoholivaba rasvmaksahaigus: epidemioloogia, patogenees, diagnoosimine, ravi // Consilium medicum. Gastroenteroloogia. 2012, 1, lk. 35–40.
  17. Vovk E. I. Alkoholivaba rasvmaksahaiguse ravi terapeudi praktikas: Mis? Kuhu? Millal? // Rinnavähk. 2011, 11, lk. 1038-1046.
  18. Drapkina O. M., Smirin V. I., Ivashkin V. T. NAFLD patogenees, ravi ja epidemioloogia - mis uut? NAFLD epidemioloogia Venemaal // Rinnavähk. 2011, 28, lk. 1717-1721.
  19. Makolkin V. I. Metaboolne sündroom. M.: MIA, 2010. S. 142.
  20. Larter C. Z., Farrell G. C. Insuliiniresistentsus, adiponektiin, tsütokiinid NASH-is: milline on parim sihtmärk raviks // J. Hepatol. 2006, 44, 253–261.
  21. Zakharchenko V. M. Toitumisharjumused, rasvumine ja alkohol. Materjalide kogu I interdistsiplinaarse teaduskongressi "Inimene ja alkohol-2007" jaoks. Peterburi: Renome, 2007; 44–52.
  22. Makhov V. M., Gitel E. P., Ugryumova L. N. Kõhunäärme hormooni tootva funktsiooni hindamine kroonilises alkoholismis // Laboritööd. 1987, 1, lk. 16-21.
  23. Ivashkin V.T., Shulpekova Yu.O.alkoholivaba steatohepatiit // Seedetraktihaigused. 2000, 2, lk. 41–45.
  24. Seitz H. K. Alcohli tarbimine teiste maksahaiguste kaasfaktorina. Kraadiõppe kraadiõppe kava. Alkohoolne maksahaigus. EASL rahvusvaheline maksakongress. 2012, lk. 121–130.
  25. Shulpekova, Y.O. Alkohoolne maksahaigus: toetudes Charles S. Lieberi tähelepanuväärsele tööle // Rinnavähk. 2010, 13, lk. 815–818.
  26. Schumacher K. Dilinoleoilfosfatidil-koliin - Essentiali põhielement? // Consilium medicum. Gastroenteroloogia. 2010, 8, lk. 3–7.
  27. Gundermann K. Uusimad andmed oluliste fosfolipiidide toimemehhanismide ja kliinilise efektiivsuse kohta // Klin. gastroenteroloogia, hepatoloogia väljavaated. 2002, 2, lk. 28. – 31.
  28. Kurtz E. Olulised fosfolipiidid hepatoloogias - 50 aastat eksperimentaalseid ja kliinilisi katseid // Gastroenter. 1991, vol. 29, lisas. 2, lk. 7–13.
  29. Bueverov A. O., Yeshau V. S., Mayevskaya M. V., Ivashkin V. T. Essentsed fosfolipiidid segapäritolu steatohepatiidi kompleksravis // Klin. perspektiiv. gastroenterool. ja hepatool. 2008, nr 1, lk. 17–22.
  30. Minushkin O. N. Kogemused maksahaiguste ravimisel oluliste fosfolipiididega // Consilium medicum. Lisaväljaanne. 2001, lk. 9–11.
  31. Podymova S. D. Essentsiaalsete fosfolipiidide patogeneetiline roll alkohoolse maksahaiguse ravis // Consilium medicum. Lisaväljaanne. 2001, lk. 3.-5.
  32. Kalinin A. V. Essential Forte N - ravimi kasutamise kogemus alkohoolse maksahaiguse korral // Consilium medicum. Lisaväljaanne. M., 2001.
  33. Knuchel F. // Med. Welt. 1977, kd. 30, lk. 411-416.
  34. Hazuka V., Ronbal K. // Elin Jer. 1987, vol. 123, lk. 369-375.
  35. Shuller-Perez A., Gonzales San Martin // Mel. Märjad. 1985, vol. 36, lk. 217–221.
  36. Panos M. Z. jt. // Eur Gastroenteroloogia. 1990, vol. 2, lk. 351–355.
  37. Baykova I. E., Nikitin I. G. Maksa ravimikahjustus // rinnavähk. 2009, 1, lk. 1. – 4.
  38. Drapkina O. M., Korneeva O. N. Alkoholivaba rasvmaksa haigus ja kardiovaskulaarne risk: naiste mõju // Farmateka. Gastroenteroloogia / hepatoloogia. 2010, 15, lk. 1. – 5.
  39. Drapkina O. M., Korneeva O. N., Ivashkin V. T. Alkoholivaba steatohepatiidi ravi metaboolse sündroomi korral: keskendumine olulistele fosfolipiididele // Arst. 2010, 2, lk. 18–24..
  40. Velkov V. V. fibroosi mitteinvasiivsed biomarkerid. Hüvasti, biopsia? // Kliiniline ja laboratoorne konsultatsioon. 2009; 30: 34–44.
  41. Meditsiinilised juhised Essentiale forte N. Reg. Number: P N011496 / 01–220911.
  42. Panos M. Z. jt. // Eur Gastroenteroloogia. 1990, vol. 2, lk. 351–355.
  43. Shulpekova Yu.O.Lipiidide patogeneetiline tähtsus NAFLD-is // RZHGG. 2012: 1: 45–56.
  44. Gonciarz P., Besser P., Lelek E., Gunderman K. J., Johannes K. J. Essentiale rasvane maks Diabeet_Atualite Therapeutique, M.C.D. 1988; 17; 1: 61–65.
  45. Schuller Perez A. Kontrollierte Studie mit mehrfach ungesattigtem Fosfatidüülkoliin im Vergleich zu Platseebo ja alkoholischer Lebersteatose // Die MedizinischeWelt. 1985; 36, lk. 517–210.

V. M. Makhov, arstiteaduste doktor, professor

GBOU VPO Esimene MGMU neid. I. M. Sechenov, Venemaa Moskva tervishoiu- ja sotsiaalse arengu ministeerium